Riboflavin zur Glutamatreduktion beim Alkoholentzug (RGRAW)

Allgemeiner Untersuchungsplan

Hypothesen:

1. Ziel 1: Messen Sie die Auswirkung der täglichen oralen Riboflavin-Ergänzung auf die Blutglukosespiegel.

   Hypothese 1: Patienten, die Riboflavin erhalten, werden im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verringerung der Blut-Glu-Spiegel aufweisen.

2. Ziel 2: Beobachten Sie den Einfluss von oralem Riboflavin auf die Bewertung der CIWA-AR-Skala. Hypothese 2: Riboflavin wird die CIWA-AR-Scores der aktiven Gruppe signifikant reduzieren und im Vergleich zu Placebo zu weniger symptomausgelösten Benzodiazepin-Dosen führen.

Plan: Die vorgeschlagene Studie würde eine kürzlich identifizierte Methode anwenden, die Vitamin B2 (Riboflavin) verwendet, um eine übermäßige Glu-Aktivität im Gehirn bei Veteranen im akuten Alkoholentzug zu reduzieren. Diese Methode des „Glutamat-Scavenging“ wurde 2018 als eine Möglichkeit identifiziert, mit Glutamat verbundene Hirnschäden zu reduzieren, die typischerweise nach einem Schlaganfall auftreten. Bei Tests an menschlichen Patienten unmittelbar nach einem Schlaganfall zeigte die Intervention Wirksamkeit durch bessere strukturelle und funktionelle Ergebnisse im Vergleich zu Placebo. Die Verbesserungen hielten 3 Monate nach dem ersten Schlaganfall an und waren nicht mit bekannten Nebenwirkungen verbunden. Die Verabreichung von Riboflavin senkt schnell den Glu-Spiegel sowohl im Blut als auch im Gehirn, gemessen mit Chromatographie bzw. Magnetresonanztomographie (MRI). Da die Glu-reduzierenden Eigenschaften von Riboflavin gerade erst entdeckt wurden, wurde diese Methode nur zur Behandlung von Schlaganfällen angewendet und muss noch außerhalb des Bereichs der Neurologie untersucht werden. Darüber hinaus wurde orales Riboflavin nicht als Methode zur Reduktion von Glutamat untersucht. Der hyperglutamaterge Zustand bei Patienten mit Alkoholentzug bietet eine Gelegenheit für eine solche Untersuchung, die zu zukünftigen Studien führen kann, die die Behandlung von Alkoholentzug verbessern. Sowohl chronische als auch akute Alkoholkonsumenten haben sowohl erhöhtes extrazelluläres Glutamat als auch Veränderungen an Glutamatrezeptoren und -transportern. Diese Veränderungen scheinen eine Rolle bei der belohnenden Wirkung von Alkohol zu spielen und tragen zu den Entzugserscheinungen bei. Es besteht eine positive Korrelation zwischen den Glutamatspiegeln im Liquor und dem Schweregrad der Alkoholabhängigkeit, und Patienten im akuten Entzug haben messbar erhöhte Glutamatspiegel in ihrem peripheren Blut. Während des frühen Absetzens wurden erhöhte Glutamatspiegel im Hippocampus und im anterioren cingulären Kortex beobachtet, die 3 Tage nach Abklingen der Symptome wieder normal wurden. Angesichts dieser Informationen kann Riboflavin eine sichere, wirksame und erschwingliche Intervention darstellen, um den mit Alkoholentzug verbundenen hyperglutamatergen Zustand zu normalisieren. Die vorgeschlagene Studie würde diese Hypothese bei Patienten untersuchen, die mit akutem Alkoholentzug in die stationäre Psychiatrie aufgenommen wurden.

Methoden: Die Teilnehmer wurden auf der stationären Psychiatriestation rekrutiert, sobald sie aufgenommen wurden. Die primären Teams/Bewohner mit Bereitschaftsdienst würden gebeten, ein Studienmitglied anzurufen, wenn ein Patient gemäß dem Standardprotokoll für Alkoholentzug aufgenommen wurde: dem Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar). Der Studienkoordinator würde dem Patienten zustimmen, und er würde entweder der Placebo- oder der Riboflavin-Gruppe randomisiert. Sie würden dann zusätzlich zur üblichen Behandlung eine orale TID-Dosierung von entweder 100 mg Riboflavin oder Placebo erhalten. Das primäre Ergebnis wären die täglichen Glutamatspiegel im Blut, die mit den normalen Morgenlaboren erhalten werden. Sekundäre Ergebnisse wären CIWA-Scores, Anzahl der verabreichten symptomausgelösten Benzodiazepine, Angst- und Alkoholverlangen-Scores (unter Verwendung standardisierter Messungen).