Ryboflawina do redukcji glutaminianu w odstawieniu alkoholu (RGRAW)

Ogólny plan śledztwa

hipotezy:

1. Cel 1: Zmierzyć wpływ codziennej doustnej suplementacji ryboflawiny na poziom glukozy we krwi.

   Hipoteza 1: Pacjenci otrzymujący ryboflawinę będą mieli znaczne obniżenie poziomu glukozy we krwi w porównaniu z placebo.

2. Cel 2: Obserwacja wpływu doustnej ryboflawiny na punktację w skali CIWA-AR. Hipoteza 2: Ryboflawina znacznie obniży wyniki CIWA-AR grupy aktywnej i spowoduje mniej dawek benzodiazepiny wyzwalanych objawami w porównaniu z placebo.

Plan: Proponowane badanie zastosowałoby niedawno zidentyfikowaną metodę wykorzystującą witaminę B2 (ryboflawinę) w celu zmniejszenia nadmiernej aktywności Glu w mózgu u weteranów w ostrym odstawieniu alkoholu. Ta metoda „wychwytywania glutaminianu” została zidentyfikowana w 2018 roku jako sposób na zmniejszenie uszkodzeń mózgu związanych z glutaminianem, które zwykle występują po udarze. W testach na ludziach bezpośrednio po udarze mózgu interwencja wykazała skuteczność dzięki lepszym wynikom strukturalnym i funkcjonalnym w porównaniu z placebo. Poprawa utrzymywała się po 3 miesiącach od pierwszego udaru i nie wiązała się z żadnymi znanymi działaniami niepożądanymi. Podawanie ryboflawiny szybko obniża poziom Glu zarówno we krwi, jak iw mózgu, co zmierzono odpowiednio za pomocą chromatografii i rezonansu magnetycznego (MRI). Ponieważ właśnie odkryto właściwości redukujące poziom glukozy ryboflawiny, metoda ta została zastosowana tylko w leczeniu udaru mózgu i nie została jeszcze zbadana poza dziedziną neurologii. Ponadto nie badano doustnej ryboflawiny jako metody redukcji glutaminianu. Stan hiperglutaminergiczny u pacjentów po odstawieniu alkoholu stanowi jedną z możliwości takiego badania, które może prowadzić do przyszłych badań poprawiających leczenie odstawienia alkoholu. Przewlekłe, jak i ostre osoby używające alkoholu mają zarówno podwyższony poziom glutaminianu pozakomórkowego, jak i zmiany w receptorach i transporterach glutaminianu. Wydaje się, że te zmiany odgrywają rolę w satysfakcjonującym działaniu alkoholu i przyczyniają się do objawów odstawienia. Istnieje pozytywna korelacja między poziomem glutaminianu w płynie mózgowo-rdzeniowym a nasileniem uzależnienia od alkoholu, a pacjenci w ostrym odstawieniu mają wymiernie podwyższony poziom glutaminianu we krwi obwodowej. Podczas wczesnego odstawienia obserwowano podwyższone poziomy glutaminianu w hipokampie i przedniej części zakrętu obręczy, które wracały do ​​normy po 3 dniach od ustąpienia objawów. Biorąc pod uwagę te informacje, ryboflawina może zapewnić bezpieczną, skuteczną i niedrogą interwencję w celu normalizacji stanu hiperglutaminergicznego związanego z odstawieniem alkoholu. Proponowane badanie zbadałoby tę hipotezę u pacjentów przyjętych do stacjonarnego oddziału psychiatrycznego w ostrym odstawieniu alkoholu.

Metody: Uczestnicy byli rekrutowani na oddziale psychiatrii stacjonarnej w miarę ich przyjmowania. Główne zespoły/mieszkańcy na dyżurze zostaliby poproszeni o przywołanie członka badania, jeśli pacjent został przyjęty zgodnie ze standardowym protokołem odstawienia alkoholu: Ocena odstawienia Instytutu Klinicznego dla Zrewidowanego Alkoholu (CIWA-Ar). Koordynator badania wyraziłby zgodę na pacjenta i zostaliby oni losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub ryboflawinę. Następnie otrzymywali oni doustne dawki 100 mg ryboflawiny lub placebo trzy razy na dobę, oprócz zwykłego leczenia. Podstawowym rezultatem byłby dzienny poziom glutaminianu we krwi, uzyskany w normalnych porannych laboratoriach. Drugorzędnymi wynikami byłyby wyniki CIWA, liczba podanych benzodiazepin wywołanych objawami, niepokój i wyniki głodu alkoholowego (przy użyciu standardowych miar).