Riboflavin pro snížení glutamátu při odvykání alkoholu (RGRAW)

Obecný plán vyšetřování

hypotézy:

1. Cíl 1: Změřit dopad každodenního perorálního doplňování riboflavinu na hladiny Glu v krvi.

   Hypotéza 1: Pacienti užívající riboflavin budou mít ve srovnání s placebem významné snížení hladin Glu v krvi.

2. Cíl 2: Pozorovat vliv perorálního riboflavinu na hodnocení stupnice CIWA-AR. Hypotéza 2: Riboflavin významně sníží skóre CIWA-AR aktivní skupiny a bude mít za následek méně dávek benzodiazepinů spouštěných symptomy ve srovnání s placebem.

Plán: Navrhovaná studie by použila nedávno identifikovanou metodu využívající vitamín B2 (riboflavin) ke snížení nadměrné mozkové aktivity Glu u veteránů při akutním odnětí alkoholu. Tato metoda „vychytávání glutamátu“ byla identifikována v roce 2018 jako způsob, jak snížit poškození mozku spojené s glutamátem, ke kterému obvykle dochází po mrtvici. Při testování na lidských pacientech bezprostředně po mrtvici intervence prokázala účinnost díky lepším strukturálním a funkčním výsledkům ve srovnání s placebem. Zlepšení přetrvávalo 3 měsíce po počáteční mrtvici a nebylo spojeno s žádnými známými vedlejšími účinky. Podávání riboflavinu rychle snižuje hladiny Glu jak v krvi, tak v mozku, jak bylo měřeno pomocí chromatografie a zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Vzhledem k tomu, že vlastnosti riboflavinu snižující Glu byly právě objeveny, byla tato metoda aplikována pouze na léčbu mrtvice a musí být ještě studována mimo oblast neurologie. Dále, orální riboflavin nebyl zkoumán jako metoda redukce glutamátu. Hyperglutamátergní stav u pacientů s abstinencí alkoholu poskytuje jednu příležitost pro takové vyšetření, které může vést k budoucím studiím zlepšujícím léčbu odvykání alkoholu. Chronickí i akutní uživatelé alkoholu mají jak zvýšený extracelulární glutamát, tak změny na glutamátových receptorech a transportérech. Zdá se, že tyto změny hrají roli v odměňujících účincích alkoholu a přispívají k abstinenčním příznakům. Existuje pozitivní korelace mezi hladinami glutamátu v CSF a závažností závislosti na alkoholu a pacienti po akutním vysazení mají měřitelně zvýšené hladiny glutamátu v periferní krvi. Během předčasného vysazení byly pozorovány zvýšené hladiny glutamátu v hipokampu a přední cingulární kůře, které se vrátily k normálu 3 dny po vymizení příznaků. Vzhledem k těmto informacím může riboflavin poskytnout bezpečnou, účinnou a dostupnou intervenci k normalizaci hyperglutamátergního stavu spojeného s odnětím alkoholu. Navrhovaná studie by zkoumala tuto hypotézu u pacientů přijatých na lůžkové psychiatrické oddělení s akutním odnětím alkoholu.

Metody: Účastníci by byli přijati na lůžkové psychiatrické oddělení, jakmile byli přijati. Primární týmy/obyvatelé pohotovosti by byli požádáni, aby zavolali člena studie, pokud byl pacient přijat podle standardního protokolu pro odnětí alkoholu: Klinické hodnocení odstoupení od smlouvy pro revidovaný alkohol (CIWA-Ar). Koordinátor studie by s pacientem souhlasil a byl by randomizován do skupiny s placebem nebo riboflavinem. Poté by dostali TID orální dávku buď 100 mg riboflavinu nebo placeba, navíc k léčbě jako obvykle. Primárním výsledkem by byly denní hladiny glutamátu v krvi získané v normálních ranních laboratořích. Sekundárními výsledky by byly skóre CIWA, počet podaných benzodiazepinů spouštěných symptomy, skóre úzkosti a touhy po alkoholu (s použitím standardizovaných měření).