Riboflavin a glutamát csökkentésére az alkohol megvonásában (RGRAW)

Általános vizsgálati terv

Hipotézisek:

1. 1. cél: Mérje meg a napi orális riboflavin-pótlás hatását a vér Glu-szintjére.

   1. hipotézis: A riboflavint kapó betegek vér Glu-szintje jelentősen csökken a placebóhoz képest.

2. 2. cél: Figyelje meg az orális riboflavin hatását a CIWA-AR skála pontozására. 2. hipotézis: A riboflavin szignifikánsan csökkenti az aktív csoport CIWA-AR pontszámát, és kevesebb tünet által kiváltott benzodiazepin dózist eredményez a placebóhoz képest.

Terv: A javasolt tanulmány egy nemrégiben azonosított módszert alkalmazna B2-vitamin (riboflavin) felhasználásával a túlzott agyi Glu-aktivitás csökkentésére veteránoknál akut alkoholelvonásban. A „glutamát-eltávolítás” ezt a módszerét 2018-ban azonosították a glutamáttal összefüggő agykárosodás csökkentésének módjaként, amely általában a stroke után következik be. Közvetlenül a stroke után humán betegeken tesztelve a beavatkozás hatékonyságát a placebóhoz képest jobb szerkezeti és funkcionális eredményeken keresztül mutatta ki. A javulás a kezdeti stroke után 3 hónappal is fennállt, és nem járt ismert mellékhatással. A riboflavin beadása gyorsan csökkenti a Glu-szintet mind a vérben, mind az agyban, amint azt kromatográfiával és mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérik. Mivel a riboflavin Glu redukáló tulajdonságait most fedezték fel, ezt a módszert csak a stroke kezelésére alkalmazták, és a neurológia területén kívül még nem tanulmányozták. Továbbá az orális riboflavint nem vizsgálták a glutamát redukciós módszereként. Az alkoholmegvonásos betegek hiperglutamáterg állapota egy ilyen vizsgálat lehetőségét kínálja, amely a jövőben az alkoholmegvonás kezelését javító tanulmányokhoz vezethet. A krónikus és az akut alkoholfogyasztók esetében mind az extracelluláris glutamátszint emelkedett, mind a glutamát receptorok és transzporterek megváltoztak. Úgy tűnik, ezek a változások szerepet játszanak az alkohol jutalmazó hatásaiban, és hozzájárulnak az elvonási tünetek kialakulásához. Pozitív korreláció áll fenn a CSF glutamátszintje és az alkoholfüggőség súlyossága között, és az akut elvonásban szenvedő betegek perifériás vérében mérhetően megemelkedett a glutamát szintje. A korai elvonás során megemelkedett glutamátszintet figyeltek meg a hippocampusban és az elülső cinguláris kéregben, amely a tünetek megszűnése után 3 nappal visszatért a normális szintre. Ezen információk birtokában a riboflavin biztonságos, hatékony és megfizethető beavatkozást jelenthet az alkoholelvonáshoz kapcsolódó hiperglutamáterg állapot normalizálására. A javasolt tanulmány ezt a hipotézist vizsgálná a pszichiátriai fekvőbeteg osztályra felvett betegeknél akut alkoholelvonás miatt.

Módszerek: A résztvevőket felvételükkor a fekvőbeteg pszichiátriai osztályon toborozzák. Az elsődleges csoportokat/ügyeleti rezidenseket arra kérik, hogy mutassanak be egy vizsgálati tagot, ha a pácienst az alkoholmegvonás standard protokollja szerint vették fel: a Clinical Institute Drawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar). A vizsgálat koordinátora beleegyezik a betegbe, és véletlenszerűen besorolják a placebo vagy a riboflavin csoportba. Ezután háromszor kapnak orálisan 100 mg riboflavint vagy placebót, a szokásos kezelés mellett. Az elsődleges eredmény a napi vér glutamát szintje lenne, amelyet a normál reggeli laborvizsgálatokkal mértek. A másodlagos kimenetelek a CIWA-pontszámok, a tünetek által kiváltott benzodiazepinek száma, a szorongás és az alkoholsóvárgás pontszámai (standardizált mérések alkalmazásával).