Riboflavin til glutamatreduktion ved alkoholabstinenser (RGRAW)

Generel undersøgelsesplan

Hypoteser:

1. Mål 1: Mål virkningen af ​​dagligt oralt riboflavintilskud på blodets Glu-niveau.

   Hypotese 1: Patienter, der får riboflavin, vil have betydelige reduktioner i blod-Glu-niveauer sammenlignet med placebo.

2. Mål 2: Observer indvirkningen af ​​oral riboflavin på CIWA-AR-skalaen. Hypotese 2: Riboflavin vil signifikant reducere den aktive gruppes CIWA-AR-score og vil resultere i færre symptomudløste benzodiazepindoser sammenlignet med placebo.

Plan: Den foreslåede undersøgelse vil anvende en nyligt identificeret metode, der bruger vitamin B2 (riboflavin) til at reducere overskydende glu-aktivitet i hjernen hos veteraner i akut alkoholabstinens. Denne metode til "glutamatopfangning" blev identificeret i 2018 som en måde at reducere glutamatassocieret hjerneskade, som typisk opstår efter slagtilfælde. Når den blev testet på humane patienter umiddelbart efter slagtilfælde, viste interventionen effektivitet gennem bedre strukturelle og funktionelle resultater sammenlignet med placebo. Forbedringer varede 3 måneder efter det første slagtilfælde og var ikke forbundet med nogen kendte bivirkninger. Administration af riboflavin sænker hurtigt Glu-niveauet i både blodet og hjernen, målt ved hjælp af henholdsvis kromatografi og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Da riboflavins Glu-reducerende egenskaber netop er blevet opdaget, er denne metode kun blevet anvendt til behandling af slagtilfælde og er endnu ikke blevet undersøgt uden for neurologiområdet. Endvidere er oral riboflavin ikke blevet undersøgt som en metode til glutamatreduktion. Den hyperglutamaterge tilstand hos patienter med alkoholabstinens giver én mulighed for en sådan undersøgelse, en mulighed, der kan føre til fremtidige undersøgelser, der forbedrer behandlinger af alkoholabstinenser. Kroniske såvel som akutte alkoholbrugere har både forhøjet ekstracellulært glutamat samt ændringer i glutamatreceptorer og -transportører. Disse ændringer ser ud til at spille en rolle i de givende virkninger af alkohol og bidrager til abstinenssymptomerne. Der er en positiv sammenhæng mellem CSF-niveauer af glutamat og sværhedsgraden af ​​alkoholafhængighed, og patienter i akut abstinens har målbart øgede niveauer af glutamat i deres perifere blod. Under tidlig abstinens er forhøjede glutamatniveauer blevet observeret i hippocampus og anterior cingulate cortex, som vender tilbage til normal 3 dage efter symptomophør. På baggrund af denne information kan riboflavin give en sikker, effektiv og overkommelig intervention for at normalisere den hyperglutamaterge tilstand forbundet med alkoholabstinenser. Den foreslåede undersøgelse vil undersøge denne hypotese hos patienter indlagt på den indlagte psykiatriafdeling i akut alkoholabstinens.

Metoder: Deltagerne ville blive rekrutteret på den indlagte psykiatriafdeling efterhånden som de blev indlagt. De primære teams/vagtbeboere ville blive bedt om at søge et studiemedlem, hvis en patient blev indlagt på standardprotokollen for alkoholabstinenser: Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised (CIWA-Ar). Studiekoordinatoren ville give samtykke til patienten, og de ville blive randomiseret til enten placebo- eller riboflavingruppen. De ville derefter modtage TID oral dosering af enten 100 mg riboflavin eller placebo, foruden behandling som sædvanlig. Det primære resultat ville være daglige blodglutamatniveauer, opnået med de normale morgenlaboratorier. Sekundære resultater ville være CIWA-scorer, antal symptomudløste benzodiazepiner givet, angst og alkoholtrangscorer (ved brug af standardiserede mål).