Riboflavina per la riduzione del glutammato nell'astinenza da alcol (RGRAW)

Piano investigativo generale

Ipotesi:

1. Obiettivo 1: Misurare l'impatto dell'integrazione orale giornaliera di riboflavina sui livelli di Glu nel sangue.

   Ipotesi 1: i pazienti che ricevono riboflavina avranno riduzioni significative dei livelli di Glu nel sangue, rispetto al placebo.

2. Obiettivo 2: Osservare l'impatto della riboflavina orale sul punteggio della scala CIWA-AR. Ipotesi 2: la riboflavina ridurrà significativamente i punteggi CIWA-AR del gruppo attivo e si tradurrà in un minor numero di dosi di benzodiazepine innescate dai sintomi, rispetto al placebo.

Piano: lo studio proposto applicherebbe un metodo identificato di recente utilizzando la vitamina B2 (riboflavina) per ridurre l'attività cerebrale in eccesso di Glu nei veterani in astinenza acuta da alcol. Questo metodo di "scavenging del glutammato" è stato identificato in un 2018 come un modo per ridurre il danno cerebrale associato al glutammato che si verifica tipicamente dopo l'ictus. Quando è stato testato su pazienti umani immediatamente dopo l'ictus, l'intervento ha dimostrato efficacia attraverso migliori risultati strutturali e funzionali rispetto al placebo. I miglioramenti persistevano a 3 mesi dopo l'ictus iniziale e non erano associati ad alcun effetto collaterale noto. La somministrazione di riboflavina riduce rapidamente i livelli di Glu sia nel sangue che nel cervello, misurati mediante cromatografia e risonanza magnetica (MRI), rispettivamente. Poiché le proprietà di riduzione del Glu della riboflavina sono state appena scoperte, questo metodo è stato applicato solo al trattamento dell'ictus e deve ancora essere studiato al di fuori del campo della neurologia. Inoltre, la riboflavina orale non è stata studiata come metodo di riduzione del glutammato. Lo stato iperglutamatergico nei pazienti con astinenza da alcol offre un'opportunità per tale indagine, che potrebbe portare a studi futuri che migliorino i trattamenti dell'astinenza da alcol. I consumatori cronici e acuti di alcol hanno sia livelli elevati di glutammato extracellulare che alterazioni dei recettori e dei trasportatori del glutammato. Questi cambiamenti sembrano svolgere un ruolo negli effetti gratificanti dell'alcol e contribuiscono ai sintomi dell'astinenza. Esiste una correlazione positiva tra i livelli di glutammato nel liquido cerebrospinale e la gravità della dipendenza da alcol, e i pazienti in astinenza acuta hanno livelli misurabilmente aumentati di glutammato nel sangue periferico. Durante la sospensione precoce, sono stati osservati livelli elevati di glutammato nell'ippocampo e nella corteccia cingolata anteriore, ritornando alla normalità 3 giorni dopo la risoluzione dei sintomi. Date queste informazioni, la riboflavina può fornire un intervento sicuro, efficace e conveniente per normalizzare lo stato iperglutamatergico associato all'astinenza da alcol. Lo studio proposto esaminerebbe questa ipotesi in pazienti ricoverati presso l'unità psichiatrica ospedaliera in astinenza acuta da alcol.

Metodi: i partecipanti sarebbero stati reclutati nell'unità di psichiatria ospedaliera al momento del ricovero. Ai team primari/residenti di guardia verrebbe chiesto di chiamare un membro dello studio se un paziente è stato ammesso al protocollo standard per l'astinenza da alcol: il Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar). Il coordinatore dello studio acconsentirebbe al paziente e verrebbe randomizzato al gruppo placebo o riboflavina. Avrebbero quindi ricevuto una dose orale TID di 100 mg di riboflavina o placebo, oltre al trattamento come al solito. L'esito primario sarebbero i livelli giornalieri di glutammato nel sangue, ottenuti con i normali laboratori mattutini. Gli esiti secondari sarebbero i punteggi CIWA, il numero di benzodiazepine attivate dai sintomi somministrate, l'ansia e i punteggi del desiderio di alcol (utilizzando misure standardizzate).