Riboflavine pour la réduction du glutamate lors du sevrage alcoolique (RGRAW)

Plan d'enquête général

Hypothèses:

1. Objectif 1 : Mesurer l'impact d'une supplémentation orale quotidienne en riboflavine sur les taux sanguins de Glu.

   Hypothèse 1 : Les patients recevant de la riboflavine auront des réductions significatives des niveaux de Glu dans le sang, par rapport au placebo.

2. Objectif 2 : Observer l'impact de la riboflavine orale sur le score de l'échelle CIWA-AR. Hypothèse 2 : La riboflavine réduira considérablement les scores CIWA-AR du groupe actif et entraînera moins de doses de benzodiazépine déclenchées par les symptômes, par rapport au placebo.

Plan : L'étude proposée appliquerait une méthode récemment identifiée utilisant la vitamine B2 (riboflavine) pour réduire l'activité cérébrale excessive de Glu chez les anciens combattants en sevrage alcoolique aigu. Cette méthode de "piégeage du glutamate" a été identifiée en 2018 comme un moyen de réduire les lésions cérébrales associées au glutamate qui surviennent généralement après un AVC. Lorsqu'elle a été testée chez des patients humains immédiatement après un AVC, l'intervention a démontré son efficacité grâce à de meilleurs résultats structurels et fonctionnels par rapport au placebo. Les améliorations ont persisté 3 mois après l'AVC initial et n'ont été associées à aucun effet secondaire connu. L'administration de riboflavine diminue rapidement les niveaux de Glu dans le sang et le cerveau, mesurés respectivement par chromatographie et imagerie par résonance magnétique (IRM). Comme les propriétés réductrices de Glu de la riboflavine viennent d'être découvertes, cette méthode n'a été appliquée qu'au traitement des accidents vasculaires cérébraux et n'a pas encore été étudiée en dehors du domaine de la neurologie. De plus, la riboflavine orale n'a pas été étudiée comme méthode de réduction du glutamate. L'état hyperglutamatergique chez les patients en sevrage alcoolique offre une opportunité pour une telle enquête, qui pourrait conduire à de futures études améliorant les traitements du sevrage alcoolique. Les consommateurs d'alcool chroniques et aigus présentent à la fois une élévation du glutamate extracellulaire et des modifications des récepteurs et des transporteurs du glutamate. Ces changements semblent jouer un rôle dans les effets gratifiants de l'alcool et contribuer aux symptômes de sevrage. Une corrélation positive existe entre les niveaux de glutamate dans le LCR et la sévérité de la dépendance à l'alcool, et les patients en sevrage aigu ont des niveaux mesurablement accrus de glutamate dans leur sang périphérique. Au cours du sevrage précoce, des taux élevés de glutamate ont été observés dans l'hippocampe et le cortex cingulaire antérieur, revenant à la normale 3 jours après la résolution des symptômes. Compte tenu de ces informations, la riboflavine peut fournir une intervention sûre, efficace et abordable pour normaliser l'état hyperglutamatergique associé au sevrage alcoolique. L'étude proposée examinerait cette hypothèse chez des patients admis à l'unité de psychiatrie pour patients hospitalisés en sevrage alcoolique aigu.

Méthodes : Les participants seraient recrutés dans l'unité de psychiatrie pour patients hospitalisés au fur et à mesure de leur admission. Les équipes principales/résidents de garde seraient invités à appeler un membre de l'étude si un patient était admis selon le protocole standard de sevrage alcoolique : le Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar). Le coordinateur de l'étude donnerait son consentement au patient et il serait randomisé dans le groupe placebo ou riboflavine. Ils recevraient ensuite une dose orale TID de 100 mg de riboflavine ou un placebo, en plus du traitement habituel. Le résultat principal serait les niveaux quotidiens de glutamate dans le sang, obtenus avec les laboratoires normaux du matin. Les résultats secondaires seraient les scores CIWA, le nombre de benzodiazépines déclenchées par des symptômes administrés, l'anxiété et les scores de besoin d'alcool (en utilisant des mesures standardisées).