- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04234906
Forebygging av postoperative hjertearytmier (POCA)
Multisenterstudie for forebygging av postoperative hjertearytmier
Mål 1: Primær forebygging av postoperative hjertearytmier
- For å evaluere effekten av dexmedetomidin vs. kombinasjonen av magnesiumsulfat og dexmedetomidin for forebygging av postoperative hjertearytmier hos barn og unge voksne som gjennomgår åpen hjertekirurgi for medfødt eller ervervet hjertesykdom ved bruk av kardiopulmonal bypass. Dexmedetomidin administreres for tiden til nesten alle pasienter etter å ha sluttet med kardiopulmonal bypass og på CICU. For dette formålet vil etterforskeren sammenligne dexmedetomidin administrert alene eller i kombinasjon med magnesiumsulfat.
- For å evaluere medisinsikkerhet basert på frekvensen av alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger (AE)
Mål 2: Sekundær behandling av de pasientene som utvikler en klinisk signifikant arytmi til tross for at de har mottatt enten Dexmedetomidin alene eller Magnesiumsulfat med Dexmedetomidine på tidspunktet for hjertekirurgi.
- For å evaluere effekten av intravenøs (IV) Amiodaron vs. IV Prokainamid for kontroll av postoperative hjertearytmier som utvikles etter feilen i trinn 1, forebyggende forsøk. IV amiodaron og IV prokainamid er standardbehandlingsmidler for behandling av postoperative hjertearytmier i denne innstillingen. Utforskeren vil vurdere den komparative effektiviteten til disse midlene for å kontrollere postoperative hjertearytmier.
- For å evaluere antiarytmisk medisinsikkerhet basert på frekvensen av SAE og AE
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål: Postoperative hjertearytmier (POCA) er vanlige hos barn som gjennomgår medfødt hjerteoperasjon ved bruk av hjerte-lunge-maskinen (kardiopulmonal bypass) og er rapportert hos 5-38 % av pasientene. Forekomsten av arytmier forsinker ofte pasientens postoperative restitusjon, forlenger hjerteintensivavdeling (CICU) og sykehusopphold, øker kostnadene for sykehusbehandling og øker postoperativ morbiditet og dødelighet.
Magnesiumsulfat har vært et middel som ble brukt for å redusere forekomsten av postoperative arytmier. Forskerne publiserte nylig en studie av tilbøyelighetsscore matchet av intraoperativ administrering av magnesiumsulfat som avslører at så mange som en tredjedel av pediatriske pasienter ved Children's National Hospital som gjennomgår åpen hjerteoperasjon med kardiopulmonal bypass har postoperative arytmier. Bruk av intraoperativt magnesiumsulfat var assosiert med en reduksjon i forekomsten av postoperative arytmier. Til tross for intraoperativ bruk av magnesiumsulfat fortsatte det imidlertid å være en ganske høy gjenværende forekomst av postoperative arytmier (total arytmifrekvens -18%).
Dexmedetomidin har også vist seg å redusere forekomsten av POCA og har blitt det foretrukne middelet som brukes til postoperativ sedasjon og smertekontroll. I flere studier rapportert i medisinsk litteratur har deksmedetomidin vist seg å redusere forekomsten av POCA, som magnesiumsulfat.
I denne IRB-studien foreslår etterforskeren en klinisk studie for å teste om etterforskeren ytterligere kan redusere forekomsten av postoperative arytmier. Utforskeren vil undersøke om magnesiumsulfat administrert i forbindelse med en intravenøs anestesimedisin, kjent som dexmedetomidin, ytterligere kan redusere den primære forekomsten av postoperative arytmier. Etterforskeren antar at effekten oppnådd med samtidig administrering av magnesiumsulfat og dexmedetomidin vil være mye større enn begge medikamentene som brukes alene.
For de pasientene som mislykkes med forebyggende medisinske strategier og utvikler klinisk signifikante postoperative arytmier som trenger behandling, inkluderer redningsarytmibehandlingsalternativer bruk av potente antiarytmiske medisiner som kan ha svært dramatiske effekter på pasientens hjertefrekvens og blodtrykk (amiodaron) eller prokainamid). Det finnes lite publiserte data som gir oss veiledning om den komparative effekten og sikkerheten til disse midlene hos den postoperative hjertekirurgiske pasienten. Utforskeren vil sammenligne effektiviteten og bivirkningene til de to midlene ved behandling av klinisk signifikante arytmier som oppstår til tross for at de forsøker å forhindre utbruddet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jeffrey Moak
- Telefonnummer: 2024765707
- E-post: JMOAK@childrensnational.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Robert Lowndes
- Telefonnummer: 202-476-4970
- E-post: rlowndes@childrensnational.org
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1) Alle spedbarn, barn, ungdommer eller unge voksne med medfødt eller ervervet hjertesykdom som gjennomgår åpen hjertekirurgi ved bruk av kardiopulmonal bypass er kvalifisert for å bli registrert i denne prøven.
- 2) Ingen alders-, kjønns- eller etniske gruppebegrensninger.
Ekskluderingskriterier:
- 1) Ikke-kardiopulmonal bypass-reparasjon av en medfødt eller ervervet hjertefeil.
- 2) Signifikant preoperativ arytmihistorie
- 3) Tidligere uønskede virkninger av noen av studiemedikamentene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Trinn 1, gruppe 1 - Dexmedetomidin
Dexmedetomidin: 1 mcg/kg administrert ved slutten av kardiopulmonal bypass, etterfulgt av en 0,5 mcg/kg/t infusjon i 72 timer postoperativt eller klar for ekstubering før 72 timers tidsperiode
|
Dexmedetomidin: 1 mcg/kg administrert over 20 min peri-intubasjonsperiode, etterfulgt av en 0,5 mcg/kg/t infusjon i 72 timer postoperativt eller klar for ekstubering før 72 timers tidsperiode
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Trinn 1, gruppe 2- Magnesium
Magnesiumsulfat (50 mg/kg) bolus administrert på tidspunktet for aortakryssklemmefrigivelse, med fortsatt administrering i 72 timer postoperativt med en dose på 30 mg/kg/dag.
|
Magnesiumsulfat (50 mg/kg) bolus administrert på tidspunktet for aortakryssklemmefrigivelse, med fortsatt administrering i 72 timer postoperativt i en dose på 30 mg/kg/dag
|
|
Aktiv komparator: Trinn 2, AMIODARONE
AMIODARONE I V Amiodaron 2,5 mg/kg administrert over 30 minutter Andre dose på 2,5 mg/kg ved behov over 30 minutter Kontinuerlig intravenøs infusjon 10-15 mg/kg/24 timer
|
I V Amiodaron 2,5 mg/kg administrert over 30 minutter Andre 2,5 mg/kg dose ved behov over 30 minutter Kontinuerlig intravenøs infusjon 10-15 mg/kg/24 timer
|
|
Aktiv komparator: Trinn 2, PROCAINAMIDE
PROCAINAMIDE IV Prokainamid 10-15 mg/kg administrert over 45 minutter Kontinuerlig intravenøs infusjon 20-50 mcg/kg/min.
|
IV prokainamid 10-15 mg/kg administrert over 45 minutter Kontinuerlig intravenøs infusjon 20-50 mcg/kg/min.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av postoperative hjertearytmier
Tidsramme: 3 år
|
Utforskeren vil bestemme forekomsten av hjertearytmi i de to studiegruppene (dexmedetomidin og magnesiumsulfat).
Statistisk analyse vil bli utført for å avgjøre om det oppdages en statistisk forskjell mellom de to studiegruppene.
Forekomsten av hjertearytmier vil bli bestemt fra kontinuerlig hjertetelemetri.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av behandlingssuksess etter intravenøs administrering av amiodaron eller prokainamid for postoperative hjertearytmier.
Tidsramme: 3 år
|
Utforskeren vil fastslå behandlingssuksess (målt ved sammensetningen av fullstendig eller delvis arytmikontroll) etter administrering av enten IV amiodaron eller prokainamid.
Prosent av behandlingssuksess vil bli bestemt av den sammensatte suksessgruppen delt på alle gitte administrerte hvert antiarytmiske middel.
Statistisk analyse vil bli utført for å avgjøre om det oppdages en statistisk forskjell mellom de to studiegruppene.
Arytmikontroll vil bli bestemt fra kontinuerlig hjertetelemetri.
|
3 år
|
|
Forekomst av bivirkninger etter IV Amiodaron eller Procainamid Administrasjon
Tidsramme: 3 år
|
Utforskeren vil bestemme forekomsten av bivirkninger (hypotensjon, bradykardi eller lavt hjertevolum) etter administrering av enten IV amiodaron eller prokainamid.
Statistisk analyse vil bli utført for å avgjøre om det oppdages en statistisk forskjell mellom de to studiegruppene.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey Moak, Children's National Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rekawek J, Kansy A, Miszczak-Knecht M, Manowska M, Bieganowska K, Brzezinska-Paszke M, Szymaniak E, Turska-Kmiec A, Maruszewski P, Burczynski P, Kawalec W. Risk factors for cardiac arrhythmias in children with congenital heart disease after surgical intervention in the early postoperative period. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Apr;133(4):900-4. doi: 10.1016/j.jtcvs.2006.12.011.
- Hoffman TM, Bush DM, Wernovsky G, Cohen MI, Wieand TS, Gaynor JW, Spray TL, Rhodes LA. Postoperative junctional ectopic tachycardia in children: incidence, risk factors, and treatment. Ann Thorac Surg. 2002 Nov;74(5):1607-11. doi: 10.1016/s0003-4975(02)04014-6.
- Dodge-Khatami A, Miller OI, Anderson RH, Goldman AP, Gil-Jaurena JM, Elliott MJ, Tsang VT, De Leval MR. Surgical substrates of postoperative junctional ectopic tachycardia in congenital heart defects. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Apr;123(4):624-30. doi: 10.1067/mtc.2002.121046.
- Cecchin F, Johnsrude CL, Perry JC, Friedman RA. Effect of age and surgical technique on symptomatic arrhythmias after the Fontan procedure. Am J Cardiol. 1995 Aug 15;76(5):386-91. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80106-4.
- Pfammatter JP, Wagner B, Berdat P, Bachmann DC, Pavlovic M, Pfenninger J, Carrel T. Procedural factors associated with early postoperative arrhythmias after repair of congenital heart defects. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Feb;123(2):258-62. doi: 10.1067/mtc.2002.119701.
- Moak JP, Arias P, Kaltman JR, Cheng Y, McCarter R, Hanumanthaiah S, Martin GR, Jonas RA. Postoperative junctional ectopic tachycardia: risk factors for occurrence in the modern surgical era. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 Sep;36(9):1156-68. doi: 10.1111/pace.12163. Epub 2013 May 10.
- He D, Aggarwal N, Zurakowski D, Jonas RA, Berul CI, Hanumanthaiah S, Moak JP. Lower risk of postoperative arrhythmias in congenital heart surgery following intraoperative administration of magnesium. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Aug;156(2):763-770.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2018.04.044. Epub 2018 Apr 18.
- He D, Sznycer-Taub N, Cheng Y, McCarter R, Jonas RA, Hanumanthaiah S, Moak JP. Magnesium Lowers the Incidence of Postoperative Junctional Ectopic Tachycardia in Congenital Heart Surgical Patients: Is There a Relationship to Surgical Procedure Complexity? Pediatr Cardiol. 2015 Aug;36(6):1179-85. doi: 10.1007/s00246-015-1141-5. Epub 2015 Mar 12.
- Lapsa J, Clark B, Chen YI, Moak JP. Incidence and risk factors for development of post-operative bradyarrhythmias following congenital and acquired cardiac disease repair in pediatric patients. Poster at APS, Baltimore, MD, 2019.
- El Amrousy DM, Elshmaa NS, El-Kashlan M, Hassan S, Elsanosy M, Hablas N, Elrifaey S, El-Feky W. Efficacy of Prophylactic Dexmedetomidine in Preventing Postoperative Junctional Ectopic Tachycardia After Pediatric Cardiac Surgery. J Am Heart Assoc. 2017 Mar 1;6(3):e004780. doi: 10.1161/JAHA.116.004780.
- Chrysostomou C, Sanchez-de-Toledo J, Wearden P, Jooste EH, Lichtenstein SE, Callahan PM, Suresh T, O'Malley E, Shiderly D, Haney J, Yoshida M, Orr R, Munoz R, Morell VO. Perioperative use of dexmedetomidine is associated with decreased incidence of ventricular and supraventricular tachyarrhythmias after congenital cardiac operations. Ann Thorac Surg. 2011 Sep;92(3):964-72; discussion 972. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.04.099.
- Chang PM, Silka MJ, Moromisato DY, Bar-Cohen Y. Amiodarone versus procainamide for the acute treatment of recurrent supraventricular tachycardia in pediatric patients. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2010 Apr;3(2):134-40. doi: 10.1161/CIRCEP.109.901629. Epub 2010 Mar 1.
- Jian W, Su L, Yiwu L. The effects of magnesium prime solution on magnesium levels and potassium loss in open heart surgery. Anesth Analg. 2003 Jun;96(6):1617-1620. doi: 10.1213/01.ANE.0000065444.21593.23.
- Manrique AM, Arroyo M, Lin Y, El Khoudary SR, Colvin E, Lichtenstein S, Chrysostomou C, Orr R, Jooste E, Davis P, Wearden P, Morell V, Munoz R. Magnesium supplementation during cardiopulmonary bypass to prevent junctional ectopic tachycardia after pediatric cardiac surgery: a randomized controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jan;139(1):162-169.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.07.064. Epub 2009 Oct 12.
- Dittrich S, Germanakis J, Dahnert I, Stiller B, Dittrich H, Vogel M, Lange PE. Randomised trial on the influence of continuous magnesium infusion on arrhythmias following cardiopulmonary bypass surgery for congenital heart disease. Intensive Care Med. 2003 Jul;29(7):1141-4. doi: 10.1007/s00134-003-1802-3. Epub 2003 May 28.
- Lee HY, Ghimire S, Kim EY. Magnesium supplementation reduces postoperative arrhythmias after cardiopulmonary bypass in pediatrics: a metaanalysis of randomized controlled trials. Pediatr Cardiol. 2013 Aug;34(6):1396-403. doi: 10.1007/s00246-013-0658-8. Epub 2013 Feb 27.
- Dorman BH, Sade RM, Burnette JS, Wiles HB, Pinosky ML, Reeves ST, Bond BR, Spinale FG. Magnesium supplementation in the prevention of arrhythmias in pediatric patients undergoing surgery for congenital heart defects. Am Heart J. 2000 Mar;139(3):522-8. doi: 10.1016/s0002-8703(00)90097-8.
- Verma YS, Chauhan S, Gharde P, Lakshmy R, Kiran U. Role of magnesium in the prevention of postoperative arrhythmias in neonates and infants undergoing arterial switch operation. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 Nov;11(5):573-6. doi: 10.1510/icvts.2010.239830. Epub 2010 Aug 5.
- Fairley JL, Zhang L, Glassford NJ, Bellomo R. Magnesium status and magnesium therapy in cardiac surgery: A systematic review and meta-analysis focusing on arrhythmia prevention. J Crit Care. 2017 Dec;42:69-77. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.05.038. Epub 2017 Jun 21.
- Li X, Zhang C, Dai D, Liu H, Ge S. Efficacy of dexmedetomidine in prevention of junctional ectopic tachycardia and acute kidney injury after pediatric cardiac surgery: A meta-analysis. Congenit Heart Dis. 2018 Sep;13(5):799-807. doi: 10.1111/chd.12674. Epub 2018 Sep 27.
- Gautam NK, Turiy Y, Srinivasan C. Preincision Initiation of Dexmedetomidine Maximally Reduces the Risk of Junctional Ectopic Tachycardia in Children Undergoing Ventricular Septal Defect Repairs. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Dec;31(6):1960-1965. doi: 10.1053/j.jvca.2017.04.010. Epub 2017 Apr 10.
- Mahmoud AB, Tantawy AE, Kouatli AA, Baslaim GM. Propranolol: a new indication for an old drug in preventing postoperative junctional ectopic tachycardia after surgical repair of tetralogy of Fallot. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2008 Apr;7(2):184-7. doi: 10.1510/icvts.2007.160945. Epub 2007 Dec 18.
- Shuplock JM, Smith AH, Owen J, Van Driest SL, Marshall M, Saville B, Xu M, Radbill AE, Fish FA, Kannankeril PJ. Association between perioperative dexmedetomidine and arrhythmias after surgery for congenital heart disease. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Jun;8(3):643-50. doi: 10.1161/CIRCEP.114.002301. Epub 2015 Apr 15.
- Amrousy DE, Elshehaby W, Feky WE, Elshmaa NS. Safety and Efficacy of Prophylactic Amiodarone in Preventing Early Junctional Ectopic Tachycardia (JET) in Children After Cardiac Surgery and Determination of Its Risk Factor. Pediatr Cardiol. 2016 Apr;37(4):734-9. doi: 10.1007/s00246-016-1343-5. Epub 2016 Jan 27.
- Lakatos E. Sample sizes based on the log-rank statistic in complex clinical trials. Biometrics. 1988 Mar;44(1):229-41. Erratum In: Biometrics 1988 Sep;44(3):923.
- Lakatos E. Designing complex group sequential survival trials. Stat Med. 2002 Jul 30;21(14):1969-89. doi: 10.1002/sim.1193.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Arytmier, hjerte
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Vasodilaterende midler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Membrantransportmodulatorer
- Hypnotika og beroligende midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Antikonvulsiva
- Spenningskontrollerte natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hemmere
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Kalsiumkanalblokkere
- Tokolytiske midler
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Kaliumkanalblokkere
- Dexmedetomidin
- Magnesiumsulfat
- Amiodaron
- Prokainamid
Andre studie-ID-numre
- Pro00013067
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .