- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04234906
Prävention von postoperativen Herzrhythmusstörungen (POCA)
Multizentrische Studie zur Prävention postoperativer Herzrhythmusstörungen
Ziel 1: Primärprävention postoperativer Herzrhythmusstörungen
- Bewertung der Wirksamkeit von Dexmedetomidin gegenüber der Kombination von Magnesiumsulfat und Dexmedetomidin zur Vorbeugung postoperativer Herzrhythmusstörungen bei Kindern und jungen Erwachsenen, die sich einer Operation am offenen Herzen wegen angeborener oder erworbener Herzerkrankung unter Verwendung eines kardiopulmonalen Bypasses unterziehen. Dexmedetomidin wird derzeit fast allen Patienten nach Beendigung des Herz-Lungen-Bypasses und auf der Intensivstation verabreicht. Zu diesem Zweck vergleicht der Prüfarzt Dexmedetomidin, das allein oder in Kombination mit Magnesiumsulfat verabreicht wird.
- Bewertung der Medikationssicherheit basierend auf der Häufigkeit von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und unerwünschten Ereignissen (AEs)
Ziel 2: Zweitbehandlung von Patienten, die eine klinisch signifikante Arrhythmie entwickeln, obwohl sie zum Zeitpunkt der Herzoperation entweder Dexmedetomidin allein oder Magnesiumsulfat mit Dexmedetomidin erhalten haben
- Bewertung der Wirksamkeit von intravenösem (IV) Amiodaron vs. IV Procainamid zur Kontrolle postoperativer Herzrhythmusstörungen, die sich nach dem Versagen von Stufe 1 entwickeln, Präventivstudie. Amiodaron i.v. und Procainamid i.v. sind in diesem Setting standardmäßig eingesetzte Therapeutika zur Behandlung postoperativer Herzrhythmusstörungen. Der Prüfarzt wird die vergleichende Wirksamkeit dieser Wirkstoffe bei der Kontrolle postoperativer Herzrhythmusstörungen bewerten.
- Bewertung der Sicherheit von Antiarrhythmika basierend auf der Häufigkeit von SUEs und UEs
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel: Postoperative Herzrhythmusstörungen (POCA) sind bei Kindern, die sich einer Operation am angeborenen Herzfehler unter Verwendung der Herz-Lungen-Maschine (kardiopulmonaler Bypass) unterziehen, häufig und wurden bei 5-38 % der Patienten berichtet. Das Auftreten von Arrhythmien verzögert häufig die postoperative Genesung des Patienten, verlängert den Aufenthalt auf der kardialen Intensivstation (CICU) und im Krankenhaus, erhöht die Kosten für die Krankenhausversorgung und erhöht die postoperative Morbidität und Mortalität.
Magnesiumsulfat ist ein Wirkstoff, der verwendet wird, um das Auftreten von postoperativen Arrhythmien zu reduzieren. Die Forscher veröffentlichten kürzlich eine Propensity-Score-Matching-Studie zur intraoperativen Verabreichung von Magnesiumsulfat, aus der hervorgeht, dass bis zu einem Drittel der pädiatrischen Patienten im Children's National Hospital, die sich einer Operation am offenen Herzen unter Verwendung eines kardiopulmonalen Bypasses unterziehen, postoperative Arrhythmien haben. Die Anwendung von intraoperativem Magnesiumsulfat war mit einer Verringerung des Auftretens postoperativer Arrhythmien verbunden. Trotz der intraoperativen Anwendung von Magnesiumsulfat bestand jedoch weiterhin eine relativ hohe Restauftretensrate von postoperativen Arrhythmien (Gesamt-Arrhythmiehäufigkeit -18 %).
Es wurde auch gezeigt, dass Dexmedetomidin das Auftreten von POCA reduziert und das bevorzugte Mittel zur postoperativen Sedierung und Schmerzkontrolle geworden ist. In mehreren Studien, über die in der medizinischen Literatur berichtet wurde, wurde festgestellt, dass Dexmedetomidin das Auftreten von POCA verringert, wie Magnesiumsulfat.
In dieser IRB-Studie schlägt der Prüfarzt eine klinische Studie vor, um zu testen, ob der Prüfarzt das Auftreten postoperativer Arrhythmien weiter verringern kann. Der Prüfarzt wird untersuchen, ob die Verabreichung von Magnesiumsulfat in Verbindung mit einem intravenösen Anästhetikum, bekannt als Dexmedetomidin, das primäre Auftreten von postoperativen Arrhythmien weiter verringern kann. Der Prüfarzt stellt die Hypothese auf, dass die durch die gleichzeitige Verabreichung von Magnesiumsulfat und Dexmedetomidin erzielte Wirkung viel größer sein wird als bei der alleinigen Anwendung beider Medikamente.
Für jene Patienten, bei denen vorbeugende medizinische Strategien versagen und klinisch signifikante postoperative Arrhythmien auftreten, die einer Behandlung bedürfen, umfassen die Notfallbehandlungsoptionen für Arrhythmien die Verwendung von starken Antiarrhythmika, die sehr dramatische Auswirkungen auf die Herzfrequenz und den Blutdruck des Patienten haben können (Amiodaron). oder Procainamid). Es gibt nur wenige veröffentlichte Daten, die uns eine Orientierungshilfe für die vergleichende Wirksamkeit und Sicherheit dieser Wirkstoffe bei postoperativen herzchirurgischen Patienten geben. Der Prüfarzt vergleicht die Wirksamkeit und Nebenwirkungen der beiden Wirkstoffe bei der Behandlung klinisch signifikanter Arrhythmien, die trotz des Versuchs, deren Auftreten zu verhindern, auftreten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jeffrey Moak
- Telefonnummer: 2024765707
- E-Mail: JMOAK@childrensnational.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Robert Lowndes
- Telefonnummer: 202-476-4970
- E-Mail: rlowndes@childrensnational.org
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1) Alle Säuglinge, Kinder, Jugendlichen oder jungen Erwachsenen mit angeborenen oder erworbenen Herzerkrankungen, die sich einer Operation am offenen Herzen mit kardiopulmonalem Bypass unterziehen, können an dieser Studie teilnehmen.
- 2) Keine Alters-, Geschlechts- oder ethnischen Gruppenbeschränkungen.
Ausschlusskriterien:
- 1) Nicht-kardiopulmonale Bypass-Reparatur eines angeborenen oder erworbenen Herzfehlers.
- 2) Signifikante präoperative Arrhythmie-Vorgeschichte
- 3) Frühere Nebenwirkung von einem der Studienmedikationsmittel
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Stufe 1, Gruppe 1 – Dexmedetomidin
Dexmedetomidin: 1 µg/kg verabreicht am Ende des kardiopulmonalen Bypasses, gefolgt von einer Infusion von 0,5 µg/kg/h für 72 h postoperativ oder bereit zur Extubation vor dem 72-Stunden-Zeitraum
|
Dexmedetomidin: 1 µg/kg, verabreicht über 20 Minuten vor der Intubation, gefolgt von einer Infusion von 0,5 µg/kg/h für 72 h postoperativ oder bereit zur Extubation vor dem Zeitraum von 72 Stunden
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Stufe 1, Gruppe 2 – Magnesium
Magnesiumsulfat (50 mg/kg) als Bolus verabreicht zum Zeitpunkt der Aortic Cross Clamp Release, mit fortgesetzter Verabreichung für 72 Stunden postoperativ in einer Dosis von 30 mg/kg/Tag.
|
Magnesiumsulfat (50 mg/kg) als Bolus verabreicht zum Zeitpunkt der Aortic Cross Clamp Release, mit fortgesetzter Verabreichung für 72 Stunden postoperativ in einer Dosis von 30 mg/kg/Tag
|
|
Aktiver Komparator: Stufe 2, AMIODARON
AMIODARONE I V Amiodaron 2,5 mg/kg, verabreicht über 30 Minuten Zweite Dosis von 2,5 mg/kg, falls erforderlich, über 30 Minuten Kontinuierliche intravenöse Infusion 10-15 mg/kg/24 Stunden
|
I V Amiodaron 2,5 mg/kg, verabreicht über 30 Minuten Zweite Dosis von 2,5 mg/kg, falls erforderlich, über 30 Minuten Kontinuierliche intravenöse Infusion 10-15 mg/kg/24 Stunden
|
|
Aktiver Komparator: Stufe 2, PROCAINAMID
PROCAINAMID IV Procainamid 10–15 mg/kg, verabreicht über 45 Minuten Kontinuierliche intravenöse Infusion 20–50 mcg/kg/min
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IV Procainamid 10–15 mg/kg, verabreicht über 45 Minuten Kontinuierliche intravenöse Infusion 20–50 mcg/kg/min
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Häufigkeit von postoperativen Herzrhythmusstörungen
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Der Prüfarzt bestimmt das Auftreten von Herzrhythmusstörungen in den beiden Studiengruppen (Dexmedetomidin und Magnesiumsulfat).
Es wird eine statistische Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob ein statistischer Unterschied zwischen den beiden Studiengruppen festgestellt wird.
Das Auftreten von Herzrhythmusstörungen wird aus kontinuierlicher Herztelemetrie ermittelt.
|
3 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz des Behandlungserfolgs nach IV-Verabreichung von Amiodaron oder Procainamid bei postoperativen Herzrhythmusstörungen.
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der Prüfarzt bestimmt den Behandlungserfolg (gemessen anhand der Kombination aus vollständiger oder teilweiser Arrhythmiekontrolle) nach der intravenösen Verabreichung von Amiodaron oder Procainamid.
Der Prozentsatz des Behandlungserfolgs wird durch die zusammengesetzte Erfolgsgruppe dividiert durch alle gegebenen verabreichten Antiarrhythmika bestimmt.
Es wird eine statistische Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob ein statistischer Unterschied zwischen den beiden Studiengruppen festgestellt wird.
Die Arrhythmiekontrolle wird anhand der kontinuierlichen Herztelemetrie bestimmt.
|
3 Jahre
|
|
Auftreten von Nebenwirkungen nach IV-Verabreichung von Amiodaron oder Procainamid
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Der Prüfarzt bestimmt das Auftreten von Nebenwirkungen (Hypotonie, Bradykardie oder niedriges Herzzeitvolumen) nach der intravenösen Verabreichung von Amiodaron oder Procainamid.
Es wird eine statistische Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob ein statistischer Unterschied zwischen den beiden Studiengruppen festgestellt wird.
|
3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey Moak, Children's National Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rekawek J, Kansy A, Miszczak-Knecht M, Manowska M, Bieganowska K, Brzezinska-Paszke M, Szymaniak E, Turska-Kmiec A, Maruszewski P, Burczynski P, Kawalec W. Risk factors for cardiac arrhythmias in children with congenital heart disease after surgical intervention in the early postoperative period. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Apr;133(4):900-4. doi: 10.1016/j.jtcvs.2006.12.011.
- Hoffman TM, Bush DM, Wernovsky G, Cohen MI, Wieand TS, Gaynor JW, Spray TL, Rhodes LA. Postoperative junctional ectopic tachycardia in children: incidence, risk factors, and treatment. Ann Thorac Surg. 2002 Nov;74(5):1607-11. doi: 10.1016/s0003-4975(02)04014-6.
- Dodge-Khatami A, Miller OI, Anderson RH, Goldman AP, Gil-Jaurena JM, Elliott MJ, Tsang VT, De Leval MR. Surgical substrates of postoperative junctional ectopic tachycardia in congenital heart defects. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Apr;123(4):624-30. doi: 10.1067/mtc.2002.121046.
- Cecchin F, Johnsrude CL, Perry JC, Friedman RA. Effect of age and surgical technique on symptomatic arrhythmias after the Fontan procedure. Am J Cardiol. 1995 Aug 15;76(5):386-91. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80106-4.
- Pfammatter JP, Wagner B, Berdat P, Bachmann DC, Pavlovic M, Pfenninger J, Carrel T. Procedural factors associated with early postoperative arrhythmias after repair of congenital heart defects. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Feb;123(2):258-62. doi: 10.1067/mtc.2002.119701.
- Moak JP, Arias P, Kaltman JR, Cheng Y, McCarter R, Hanumanthaiah S, Martin GR, Jonas RA. Postoperative junctional ectopic tachycardia: risk factors for occurrence in the modern surgical era. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 Sep;36(9):1156-68. doi: 10.1111/pace.12163. Epub 2013 May 10.
- He D, Aggarwal N, Zurakowski D, Jonas RA, Berul CI, Hanumanthaiah S, Moak JP. Lower risk of postoperative arrhythmias in congenital heart surgery following intraoperative administration of magnesium. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Aug;156(2):763-770.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2018.04.044. Epub 2018 Apr 18.
- He D, Sznycer-Taub N, Cheng Y, McCarter R, Jonas RA, Hanumanthaiah S, Moak JP. Magnesium Lowers the Incidence of Postoperative Junctional Ectopic Tachycardia in Congenital Heart Surgical Patients: Is There a Relationship to Surgical Procedure Complexity? Pediatr Cardiol. 2015 Aug;36(6):1179-85. doi: 10.1007/s00246-015-1141-5. Epub 2015 Mar 12.
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- El Amrousy DM, Elshmaa NS, El-Kashlan M, Hassan S, Elsanosy M, Hablas N, Elrifaey S, El-Feky W. Efficacy of Prophylactic Dexmedetomidine in Preventing Postoperative Junctional Ectopic Tachycardia After Pediatric Cardiac Surgery. J Am Heart Assoc. 2017 Mar 1;6(3):e004780. doi: 10.1161/JAHA.116.004780.
- Chrysostomou C, Sanchez-de-Toledo J, Wearden P, Jooste EH, Lichtenstein SE, Callahan PM, Suresh T, O'Malley E, Shiderly D, Haney J, Yoshida M, Orr R, Munoz R, Morell VO. Perioperative use of dexmedetomidine is associated with decreased incidence of ventricular and supraventricular tachyarrhythmias after congenital cardiac operations. Ann Thorac Surg. 2011 Sep;92(3):964-72; discussion 972. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.04.099.
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- Lakatos E. Designing complex group sequential survival trials. Stat Med. 2002 Jul 30;21(14):1969-89. doi: 10.1002/sim.1193.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Arrhythmien, Herz
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhetika
- Analgetika, nicht narkotisch
- Adrenerge Alpha-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Membrantransportmodulatoren
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Cytochrom P-450 CYP3A-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Antikonvulsiva
- Spannungsgesteuerte Natriumkanalblocker
- Natriumkanalblocker
- Cytochrom P-450 CYP2D6-Inhibitoren
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Kalziumkanalblocker
- Tokolytische Mittel
- Cytochrom P-450 CYP1A2-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP2C9-Inhibitoren
- Kaliumkanalblocker
- Dexmedetomidin
- Magnesiumsulfat
- Amiodaron
- Procainamid
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00013067
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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