- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04234906
Förebyggande av postoperativa hjärtarytmier (POCA)
Multicenterstudie för förebyggande av postoperativa hjärtarytmier
Syfte 1: Primär prevention av postoperativa hjärtarytmier
- För att utvärdera effekten av dexmedetomidin kontra kombinationen av magnesiumsulfat och dexmedetomidin för att förebygga postoperativa hjärtrytmrubbningar hos barn och unga vuxna som genomgår en öppen hjärtkirurgi för medfödd eller förvärvad hjärtsjukdom med hjälp av kardiopulmonell bypass. Dexmedetomidin administreras för närvarande till nästan alla patienter efter att ha lämnat kardiopulmonell bypass och på CICU. För detta syfte kommer utredaren att jämföra dexmedetomidin administrerat ensamt eller i kombination med magnesiumsulfat.
- Att utvärdera läkemedelssäkerhet baserat på frekvensen av allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (AE)
Mål 2: Sekundär behandling av de patienter som utvecklar en kliniskt signifikant arytmi trots att de fått antingen Dexmedetomidin enbart eller magnesiumsulfat med Dexmedetomidin vid tidpunkten för hjärtkirurgin
- För att utvärdera effektiviteten av intravenös (IV) Amiodaron vs. IV Prokainamid för kontroll av postoperativa hjärtarytmier som utvecklas efter misslyckandet i Steg 1, Preventive Trial. IV amiodaron och IV prokainamid är standardbehandlade behandlingsmedel för behandling av postoperativa hjärtarytmier i denna miljö. Utredaren kommer att bedöma den jämförande effektiviteten av dessa medel för att kontrollera postoperativa hjärtarytmier.
- Att utvärdera antiarytmisk medicinsäkerhet baserat på frekvensen av SAE och AE
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål: Postoperativa hjärtarytmier (POCA) är vanliga hos barn som genomgår medfödd hjärtoperation med hjälp av hjärt-lungmaskin (kardiopulmonell bypass) och har rapporterats hos 5-38 % av patienterna. Förekomsten av arytmier fördröjer ofta patientens postoperativa återhämtning, förlänger hjärtintensivvårdsavdelning (CICU) och sjukhusvistelse, ökar kostnaderna för sjukhusvård och ökar postoperativ sjuklighet och mortalitet.
Magnesiumsulfat har varit ett medel som använts för att minska förekomsten av postoperativa arytmier. Utredarna publicerade nyligen en studie som matchar benägenhetsresultatet av intraoperativ administrering av magnesiumsulfat som avslöjar att så många som en tredjedel av de pediatriska patienterna på Children's National Hospital som genomgår öppen hjärtoperation med kardiopulmonell bypass har postoperativa arytmier. Användningen av intraoperativt magnesiumsulfat var associerat med en minskning av förekomsten av postoperativa arytmier. Trots den intraoperativa användningen av magnesiumsulfat fortsatte det dock att finnas en ganska hög återstående förekomst av postoperativa arytmier (total arytmifrekvens -18%).
Dexmedetomidin har också visat sig minska förekomsten av POCA och har blivit det föredragna medlet som används för postoperativ sedering och smärtkontroll. I flera studier som rapporterats i den medicinska litteraturen har dexmedetomidin visat sig minska förekomsten av POCA, som magnesiumsulfat.
I denna IRB-studie föreslår utredaren en klinisk studie för att testa om utredaren ytterligare kan minska förekomsten av postoperativa arytmier. Utredaren kommer att undersöka om magnesiumsulfat administrerat i kombination med en intravenös anestesimedicin, känd som dexmedetomidin, ytterligare kan minska den primära förekomsten av postoperativa arytmier. Utredaren antar att den effekt som uppnås med samtidig administrering av magnesiumsulfat och dexmedetomidin kommer att vara mycket större än båda läkemedlen som används ensamma.
För de patienter som misslyckas med förebyggande medicinska strategier och utvecklar kliniskt signifikanta postoperativa arytmier i behov av behandling, inkluderar räddningsarytmibehandlingsalternativ användning av potenta antiarytmiska läkemedel som kan ha mycket dramatiska effekter på patientens hjärtfrekvens och blodtryck (amiodaron) eller prokainamid). Det finns få publicerade data som ger oss vägledning om den jämförande effektiviteten och säkerheten för dessa medel hos den postoperativa hjärtkirurgiska patienten. Utredaren kommer att jämföra effektiviteten och negativa effekterna av de två medlen vid behandling av kliniskt signifikanta arytmier som uppstår trots att de försöker förhindra att de uppstår.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jeffrey Moak
- Telefonnummer: 2024765707
- E-post: JMOAK@childrensnational.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Robert Lowndes
- Telefonnummer: 202-476-4970
- E-post: rlowndes@childrensnational.org
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1) Alla spädbarn, barn, tonåringar eller unga vuxna med medfödd eller förvärvad hjärtsjukdom som genomgår kirurgisk reparation av ett öppet hjärta med hjälp av hjärt-lungbypass är berättigade att delta i denna studie.
- 2) Inga begränsningar av ålder, kön eller etnisk grupp.
Exklusions kriterier:
- 1) Icke-kardiopulmonell bypass-reparation av en medfödd eller förvärvad hjärtdefekt.
- 2) Signifikant preoperativ arytmihistoria
- 3) Tidigare anamnes med skadlig effekt av något av studiemedicineringsmedlen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Steg 1, grupp 1 - Dexmedetomidin
Dexmedetomidin: 1 mcg/kg administrerat i slutet av kardiopulmonell bypass, följt av en 0,5 mcg/kg/h infusion i 72 timmar postoperativt eller redo för extubation före 72 timmars tidsperiod
|
Dexmedetomidin: 1 mcg/kg administrerat under 20 min peri-intubationsperiod, följt av en 0,5 mcg/kg/h infusion i 72 timmar postoperativt eller redo för extubation före 72 timmars tidsperiod
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Steg 1, Grupp 2- Magnesium
Magnesiumsulfat (50 mg/kg) bolus administrerad vid tidpunkten för Aortic Cross Clamp Release, med fortsatt administrering i 72 timmar postoperativt i en dos av 30 mg/kg/dag.
|
Magnesiumsulfat (50 mg/kg) bolus administrerad vid tidpunkten för Aortic Cross Clamp Release, med fortsatt administrering i 72 timmar postoperativt i en dos av 30 mg/kg/dag
|
|
Aktiv komparator: Steg 2, AMIODARONE
AMIODARONE I V Amiodaron 2,5 mg/kg administrerat under 30 minuter Andra 2,5 mg/kg dos vid behov under 30 minuter Kontinuerlig intravenös infusion 10-15 mg/kg/24 timmar
|
I V Amiodaron 2,5 mg/kg administrerat under 30 minuter Andra 2,5 mg/kg dos vid behov under 30 minuter Kontinuerlig intravenös infusion 10-15 mg/kg/24 timmar
|
|
Aktiv komparator: Steg 2, PROCAINAMIDE
PROCAINAMIDE IV Prokainamid 10-15 mg/kg administrerat under 45 minuter Kontinuerlig intravenös infusion 20-50 mcg/kg/min
|
IV Prokainamid 10-15 mg/kg administrerat under 45 minuter Kontinuerlig intravenös infusion 20-50 mcg/kg/min
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av postoperativa hjärtarytmier
Tidsram: 3 år
|
Utredaren kommer att fastställa förekomsten av hjärtarytmi i de två studiegrupperna (dexmedetomidin och magnesiumsulfat).
Statistisk analys kommer att utföras för att avgöra om en statistisk skillnad detekteras mellan de två studiegrupperna.
Förekomsten av hjärtarytmier kommer att bestämmas från kontinuerlig hjärttelemetri.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av behandlingsframgång efter intravenös administrering av amiodaron eller prokainamid för postoperativa hjärtarytmier.
Tidsram: 3 år
|
Utredaren kommer att fastställa behandlingsframgång (mätt som sammansättningen av fullständig eller partiell arytmikontroll) efter administrering av antingen intravenöst amiodaron- eller prokainamidadministrering.
Procent av behandlingsframgång kommer att bestämmas av den sammansatta framgångsgruppen dividerat med alla givna administrerade varje antiarytmika.
Statistisk analys kommer att utföras för att avgöra om en statistisk skillnad detekteras mellan de två studiegrupperna.
Arytmikontroll kommer att bestämmas från kontinuerlig hjärttelemetri.
|
3 år
|
|
Förekomst av biverkningar efter intravenös administrering av amiodaron eller prokainamid
Tidsram: 3 år
|
Utredaren kommer att fastställa förekomsten av biverkningar (hypotension, bradykardi eller lågt hjärtminutvolym) efter administrering av antingen IV amiodaron eller prokainamid.
Statistisk analys kommer att utföras för att avgöra om en statistisk skillnad detekteras mellan de två studiegrupperna.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey Moak, Children's National Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rekawek J, Kansy A, Miszczak-Knecht M, Manowska M, Bieganowska K, Brzezinska-Paszke M, Szymaniak E, Turska-Kmiec A, Maruszewski P, Burczynski P, Kawalec W. Risk factors for cardiac arrhythmias in children with congenital heart disease after surgical intervention in the early postoperative period. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Apr;133(4):900-4. doi: 10.1016/j.jtcvs.2006.12.011.
- Hoffman TM, Bush DM, Wernovsky G, Cohen MI, Wieand TS, Gaynor JW, Spray TL, Rhodes LA. Postoperative junctional ectopic tachycardia in children: incidence, risk factors, and treatment. Ann Thorac Surg. 2002 Nov;74(5):1607-11. doi: 10.1016/s0003-4975(02)04014-6.
- Dodge-Khatami A, Miller OI, Anderson RH, Goldman AP, Gil-Jaurena JM, Elliott MJ, Tsang VT, De Leval MR. Surgical substrates of postoperative junctional ectopic tachycardia in congenital heart defects. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Apr;123(4):624-30. doi: 10.1067/mtc.2002.121046.
- Cecchin F, Johnsrude CL, Perry JC, Friedman RA. Effect of age and surgical technique on symptomatic arrhythmias after the Fontan procedure. Am J Cardiol. 1995 Aug 15;76(5):386-91. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80106-4.
- Pfammatter JP, Wagner B, Berdat P, Bachmann DC, Pavlovic M, Pfenninger J, Carrel T. Procedural factors associated with early postoperative arrhythmias after repair of congenital heart defects. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Feb;123(2):258-62. doi: 10.1067/mtc.2002.119701.
- Moak JP, Arias P, Kaltman JR, Cheng Y, McCarter R, Hanumanthaiah S, Martin GR, Jonas RA. Postoperative junctional ectopic tachycardia: risk factors for occurrence in the modern surgical era. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 Sep;36(9):1156-68. doi: 10.1111/pace.12163. Epub 2013 May 10.
- He D, Aggarwal N, Zurakowski D, Jonas RA, Berul CI, Hanumanthaiah S, Moak JP. Lower risk of postoperative arrhythmias in congenital heart surgery following intraoperative administration of magnesium. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Aug;156(2):763-770.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2018.04.044. Epub 2018 Apr 18.
- He D, Sznycer-Taub N, Cheng Y, McCarter R, Jonas RA, Hanumanthaiah S, Moak JP. Magnesium Lowers the Incidence of Postoperative Junctional Ectopic Tachycardia in Congenital Heart Surgical Patients: Is There a Relationship to Surgical Procedure Complexity? Pediatr Cardiol. 2015 Aug;36(6):1179-85. doi: 10.1007/s00246-015-1141-5. Epub 2015 Mar 12.
- Lapsa J, Clark B, Chen YI, Moak JP. Incidence and risk factors for development of post-operative bradyarrhythmias following congenital and acquired cardiac disease repair in pediatric patients. Poster at APS, Baltimore, MD, 2019.
- El Amrousy DM, Elshmaa NS, El-Kashlan M, Hassan S, Elsanosy M, Hablas N, Elrifaey S, El-Feky W. Efficacy of Prophylactic Dexmedetomidine in Preventing Postoperative Junctional Ectopic Tachycardia After Pediatric Cardiac Surgery. J Am Heart Assoc. 2017 Mar 1;6(3):e004780. doi: 10.1161/JAHA.116.004780.
- Chrysostomou C, Sanchez-de-Toledo J, Wearden P, Jooste EH, Lichtenstein SE, Callahan PM, Suresh T, O'Malley E, Shiderly D, Haney J, Yoshida M, Orr R, Munoz R, Morell VO. Perioperative use of dexmedetomidine is associated with decreased incidence of ventricular and supraventricular tachyarrhythmias after congenital cardiac operations. Ann Thorac Surg. 2011 Sep;92(3):964-72; discussion 972. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.04.099.
- Chang PM, Silka MJ, Moromisato DY, Bar-Cohen Y. Amiodarone versus procainamide for the acute treatment of recurrent supraventricular tachycardia in pediatric patients. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2010 Apr;3(2):134-40. doi: 10.1161/CIRCEP.109.901629. Epub 2010 Mar 1.
- Jian W, Su L, Yiwu L. The effects of magnesium prime solution on magnesium levels and potassium loss in open heart surgery. Anesth Analg. 2003 Jun;96(6):1617-1620. doi: 10.1213/01.ANE.0000065444.21593.23.
- Manrique AM, Arroyo M, Lin Y, El Khoudary SR, Colvin E, Lichtenstein S, Chrysostomou C, Orr R, Jooste E, Davis P, Wearden P, Morell V, Munoz R. Magnesium supplementation during cardiopulmonary bypass to prevent junctional ectopic tachycardia after pediatric cardiac surgery: a randomized controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jan;139(1):162-169.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.07.064. Epub 2009 Oct 12.
- Dittrich S, Germanakis J, Dahnert I, Stiller B, Dittrich H, Vogel M, Lange PE. Randomised trial on the influence of continuous magnesium infusion on arrhythmias following cardiopulmonary bypass surgery for congenital heart disease. Intensive Care Med. 2003 Jul;29(7):1141-4. doi: 10.1007/s00134-003-1802-3. Epub 2003 May 28.
- Lee HY, Ghimire S, Kim EY. Magnesium supplementation reduces postoperative arrhythmias after cardiopulmonary bypass in pediatrics: a metaanalysis of randomized controlled trials. Pediatr Cardiol. 2013 Aug;34(6):1396-403. doi: 10.1007/s00246-013-0658-8. Epub 2013 Feb 27.
- Dorman BH, Sade RM, Burnette JS, Wiles HB, Pinosky ML, Reeves ST, Bond BR, Spinale FG. Magnesium supplementation in the prevention of arrhythmias in pediatric patients undergoing surgery for congenital heart defects. Am Heart J. 2000 Mar;139(3):522-8. doi: 10.1016/s0002-8703(00)90097-8.
- Verma YS, Chauhan S, Gharde P, Lakshmy R, Kiran U. Role of magnesium in the prevention of postoperative arrhythmias in neonates and infants undergoing arterial switch operation. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 Nov;11(5):573-6. doi: 10.1510/icvts.2010.239830. Epub 2010 Aug 5.
- Fairley JL, Zhang L, Glassford NJ, Bellomo R. Magnesium status and magnesium therapy in cardiac surgery: A systematic review and meta-analysis focusing on arrhythmia prevention. J Crit Care. 2017 Dec;42:69-77. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.05.038. Epub 2017 Jun 21.
- Li X, Zhang C, Dai D, Liu H, Ge S. Efficacy of dexmedetomidine in prevention of junctional ectopic tachycardia and acute kidney injury after pediatric cardiac surgery: A meta-analysis. Congenit Heart Dis. 2018 Sep;13(5):799-807. doi: 10.1111/chd.12674. Epub 2018 Sep 27.
- Gautam NK, Turiy Y, Srinivasan C. Preincision Initiation of Dexmedetomidine Maximally Reduces the Risk of Junctional Ectopic Tachycardia in Children Undergoing Ventricular Septal Defect Repairs. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Dec;31(6):1960-1965. doi: 10.1053/j.jvca.2017.04.010. Epub 2017 Apr 10.
- Mahmoud AB, Tantawy AE, Kouatli AA, Baslaim GM. Propranolol: a new indication for an old drug in preventing postoperative junctional ectopic tachycardia after surgical repair of tetralogy of Fallot. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2008 Apr;7(2):184-7. doi: 10.1510/icvts.2007.160945. Epub 2007 Dec 18.
- Shuplock JM, Smith AH, Owen J, Van Driest SL, Marshall M, Saville B, Xu M, Radbill AE, Fish FA, Kannankeril PJ. Association between perioperative dexmedetomidine and arrhythmias after surgery for congenital heart disease. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Jun;8(3):643-50. doi: 10.1161/CIRCEP.114.002301. Epub 2015 Apr 15.
- Amrousy DE, Elshehaby W, Feky WE, Elshmaa NS. Safety and Efficacy of Prophylactic Amiodarone in Preventing Early Junctional Ectopic Tachycardia (JET) in Children After Cardiac Surgery and Determination of Its Risk Factor. Pediatr Cardiol. 2016 Apr;37(4):734-9. doi: 10.1007/s00246-016-1343-5. Epub 2016 Jan 27.
- Lakatos E. Sample sizes based on the log-rank statistic in complex clinical trials. Biometrics. 1988 Mar;44(1):229-41. Erratum In: Biometrics 1988 Sep;44(3):923.
- Lakatos E. Designing complex group sequential survival trials. Stat Med. 2002 Jul 30;21(14):1969-89. doi: 10.1002/sim.1193.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Arytmier, hjärt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Vasodilaterande medel
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel
- Analgetika, icke-narkotiska
- Adrenerga alfa-2-receptoragonister
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Membrantransportmodulatorer
- Hypnotika och lugnande medel
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Antikonvulsiva medel
- Spänningsstyrda natriumkanalblockerare
- Natriumkanalblockerare
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hämmare
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Kalciumkanalblockerare
- Tokolytiska medel
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hämmare
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hämmare
- Kaliumkanalblockerare
- Dexmedetomidin
- Magnesiumsulfat
- Amiodaron
- Prokainamid
Andra studie-ID-nummer
- Pro00013067
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .