Klinisk studie for å evaluere effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon hos pasienter med alopecia areata
4. mars 2022 oppdatert av: Lindsey Bordone
Open Label klinisk studie for å evaluere effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon hos pasienter med alopecia areata
Hensikten med denne studien er å undersøke fekal overføring som en potensiell behandling for Alopecia Areata (AA).
Denne prøven vil forsøke å finne ut om fekal overføring kan behandle immunrelatert hårtap.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Detaljert beskrivelse
Alopecia areata (AA) er en autoimmun tilstand som resulterer i kronisk og tilbakefallende hårtap. AA flekkvis er assosiert med godt omskrevne flekker av hårtap, vanligvis i hodebunnen eller ansiktet, mens alopecia totalis (AT) og alopecia universalis (AU) er to alvorlige typer AA karakterisert ved 95 % eller mer hårtap i hodebunnen ( AT) eller kropp (AU). Selv om de eksakte underliggende mekanismene som forårsaker AA er ukjente, er T-lymfocyttceller involvert, da de frigjør pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner rundt hårsekkene, utløser en kaskade og til slutt resulterer i hårtap.
Fekal mikrobiotaoverføring (FMT) innebærer overføring av avføring (avføring) fra en frisk giver til en AA-mottaker. Forskning tyder på at endring av bakterietypen i et individs tarm kan ha potensial til å endre (øke eller redusere) mottakerens potensial for visse tilstander, til og med autoimmune tilstander.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter 18 til 75 år med moderat til alvorlig alopecia areata (SALT-score >30 %)
- Pasienter med diagnosen lappetype alopecia areata, totalis eller universalis.
- Varighet av hårtap mer enn 3 måneder.
- Ingen bevis for aktiv, pågående gjenvekst tilstede ved baseline.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og rett før FMT på FMT-dagen, og
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsform fra 14 dager før studien av antibiotika til minst 30 dager etter FMT. Akseptable former for prevensjon inkluderer orale/intramuskulære (IM) prevensjonsmidler, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne (f.eks. dysfagi) til eller uvillig til å svelge kapsler
- Aktiv gastrointestinal infeksjon ved påmelding
- Pasienten fikk antibiotika de siste 48 timene. Pasienter vil være kvalifisert til å registrere seg dersom antibiotikabehandling avbrytes i minst 48 timer før behandling.
- Krever fortsatt antibiotikabruk eller forventer antibiotikabruk i de kommende 4 ukene
- Kjent eller mistenkt giftig megakolon og/eller kjent tynntarmsileus
- Store gastrointestinale operasjoner (f.eks. betydelig tarmreseksjon) innen 3 måneder før innmelding. Dette inkluderer ikke appendektomi eller kolecystektomi
- Historie med total kolektomi eller fedmekirurgi
- Samtidig intensiv induksjonskjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for aktiv malignitet
- Kan ikke eller vil ikke overholde protokollkrav
- Forventet levealder < 6 måneder
- Tidligere FMT eller mikrobiombaserte produkter når som helst unntatt denne studien
- Pasienter med en historie med alvorlig anafylaktisk eller anafylaktoid matallergi
- Solide organtransplanterte mottakere 90 dager etter transplantasjon eller på aktiv behandling for avstøtning
- Ved risiko for CMV/EBV-assosiert sykdom (etter etterforskerens skjønn, f.eks. immunkompromittert), negativ immunglobulin G (igG) testing for cytomegalovirus (CMV) eller Epstein Barr Virus (EBV).
- En tilstand som ville sette sikkerheten eller rettighetene til forsøkspersonen i fare, ville gjøre det usannsynlig for forsøkspersonen å fullføre studien, eller ville forvirre resultatene av studien
- Pasienter med en historie med eller eksisterende hudsykdommer som påvirker hodebunnen som psoriasis eller seboreisk dermatitt og pasienter med tegn på infeksjon eller hudkreft i de behandlede områdene
- Pasienter der diagnosen alopecia areata er tvilsom
- Pasienter hvor gjenvekst er tilstede ved baseline i områdene som skal behandles
- Pasienter med aktive medisinske tilstander eller maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden) som etter etterforskerens oppfatning vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, inkludert pasienter med en historie med tilbakevendende infeksjoner
- Pasienter kjent for å være HIV- eller hepatitt B- eller C-positive eller på annen måte immunkompromittert
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å avbryte behandlinger som er kjent for å påvirke gjenvekst av hår ved alopecia areata
- Pasienter som har blitt behandlet med intralesjonelle steroider, systemiske steroider, antralin, squarinsyre, difenylcyklopropenon (DPCP), protopic, minoxidil, Janus kinase (JAK)-hemmere eller andre medisiner som etter utrederens oppfatning kan påvirke hårveksten innen en måned av grunnbesøket.
- Pasienter som etterforskeren har bestemt at de har ekstreme dietter.
- Pasienter (barn) under 18 år.
- Gravide og ammende kvinner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Antibiotika før FMT
Deltakerne vil ta et standardisert diett med antibiotika i tre dager før fekal transplantasjon.
|
Fekal mikrobiotatransplantasjon vil bli utført som følger: FMP-retensjonsklyster: (FMP 250 mL) Doseringsform: Undersøkt human donoravføring, suspendert i fortynningsmiddel av 12,5 % glyserol og steril normal saltvannsbuffer (0,9 % NaCl) standardisert til en 5X konsentrasjon (1 g avføring: 5 mL fortynningsmiddelforhold), homogenisert, filtrert til 330 mikron og alikvotert til sterile 250 ml kar. Administrasjonsvei: Fekal transplantasjon vil bli utført under medisinsk tilsyn. Smurt klysterrør settes inn i endetarmen og innholdet støtes ut i den distale tykktarmen med forsøkspersonen bedt om å beholde materialet i en måloppholdstid på 3 til 24 timer med et gjennomsnittlig mål på 10 timer. Deltakerne vil ligge i venstre lateral decubitusstilling, men hvis mobiliteten tillater det vil de rotere til liggende og høyre lateral decubitusstilling. Den ene halvparten av studiepersonene vil motta en 3 dagers antibiotikakur før fekal transplantasjon, mens den andre halvparten ikke vil.
Andre navn:
For hudbiopsien vil legen velge et passende område på hodebunnen (eller huden) som biopsisted.
Området vil da bli bedøvet (bedøvet).
Studielegen eller hans/hennes utpekte vil deretter bruke et sylindrisk instrument med en skarp kant (ligner på en liten cookie-cutter) for å fjerne en 4 mm sylinder med hud (mindre enn størrelsen på et viskelær).
Etter at huden er fjernet, vil biopsistedet bli lukket med absorberbare sting når det er hensiktsmessig.
Omtrent 2 til 4 sting kan plasseres på sårstedet for å forbedre tilhelingen.
Flere hudpunch-biopsier kan tas gjennom hele studiens lengde
Andre navn:
Blod vil bli samlet ved en standard venepunkturprosedyre.
60-80 cc blod vil bli tappet fra en pasient per blodprøvetaking.
Blodprøver vil bli overført til forskningsanlegget.
Prøver vil bli brukt til enten å farges med celleoverflateantistoffer for fluorescensakkvisisjonscellesortering (FACS) analyse (FACS-eksperimenter vil tillate vurdering av undergruppen og aktiveringsstatusen til immunceller involvert i AA eller annen patologi for hudlidelser) eller for å trekke ut DNA for formålene med eksom- eller genomisk sekvensering eller genotyping av sykdomsassosierte gener
Hudmikrobiom vil bli samlet inn ved hjelp av hudpinner ved rekruttering i henhold til etablerte protokoller skissert av Human Microbiome Project.
Sterile (kimfrie) teknikker vil bli brukt for innsamling av alle prøver, med forsiktig unngåelse av kontaminering av oppsamlingsområdet med hansker.
Stedene som vil bli tatt prøver av er (i rekkefølge): Lesjonell AA-hud, ikke-lesjonell hodebunnshud, retro-aurikulær fold, ante-cubital fossa og anterior nares.
Hudoverflateprøver vil bli tatt med en Catch-All Sample Collection vattpinne som ligner på en q-tip og er fuktet med steril løsning.
Huden vil bli tørket ca. 50 ganger langs hodebunnen, bak øret og på armen, og vridd 2 ganger rundt foran på nesen.
Hårsekkmikrobiom (bakterier som lever i hårsekken) vil bli samlet inn på følgende måte: flere hår vil bli plukket fra hodebunnen om gangen ved hjelp av en pinsett, når de er plukket, vil løkene av hårene bli kuttet med sterile kirurgiske sakser og behandlet.
Omtrent 10-15 hår vil bli plukket for behandling.
Antallet hår som plukkes kan økes avhengig av antall hår som inneholder løker.
Opptil 50 hår kan plukkes, så lenge motivet tåler det.
Bare flere hår vil bli plukket om gangen for å minimere smerte og ubehag ved prosedyren.
I tre dager før transplantasjonen vil halvparten (20) av de registrerte forsøkspersonene bli behandlet med antibiotika for å redusere belastningen av det eksisterende mikrobiomet.
Antibiotikakuren vil bestå av: oral vankomycin 250 mg daglig, ciprofloksacin 500 mg to ganger daglig, og metronidazol 500 mg tid.
For forsøkspersoner som har antibiotikaallergi, vil passende antibiotikaerstatninger bli gjort.
Forsøkspersonene vil stoppe antibiotikaen 48 timer før fekal transplantasjon.
Kvelden før transplantasjonen vil alle påmeldte forsøkspersoner ta 20 mg bisacodyl og et stort volum tarmpreparat (GoLyteley 4000cc).
Fekal transplantasjon vil bli utført under medisinsk tilsyn.
Etter transplantasjonen vil forsøkspersonene ta 4 mg loperamid for å øke transplantasjonsretensjonen.
|
|
Aktiv komparator: Ingen antibiotika før FMT
Deltakerne vil ikke ta antibiotika før transplantasjonen.
|
Fekal mikrobiotatransplantasjon vil bli utført som følger: FMP-retensjonsklyster: (FMP 250 mL) Doseringsform: Undersøkt human donoravføring, suspendert i fortynningsmiddel av 12,5 % glyserol og steril normal saltvannsbuffer (0,9 % NaCl) standardisert til en 5X konsentrasjon (1 g avføring: 5 mL fortynningsmiddelforhold), homogenisert, filtrert til 330 mikron og alikvotert til sterile 250 ml kar. Administrasjonsvei: Fekal transplantasjon vil bli utført under medisinsk tilsyn. Smurt klysterrør settes inn i endetarmen og innholdet støtes ut i den distale tykktarmen med forsøkspersonen bedt om å beholde materialet i en måloppholdstid på 3 til 24 timer med et gjennomsnittlig mål på 10 timer. Deltakerne vil ligge i venstre lateral decubitusstilling, men hvis mobiliteten tillater det vil de rotere til liggende og høyre lateral decubitusstilling. Den ene halvparten av studiepersonene vil motta en 3 dagers antibiotikakur før fekal transplantasjon, mens den andre halvparten ikke vil.
Andre navn:
For hudbiopsien vil legen velge et passende område på hodebunnen (eller huden) som biopsisted.
Området vil da bli bedøvet (bedøvet).
Studielegen eller hans/hennes utpekte vil deretter bruke et sylindrisk instrument med en skarp kant (ligner på en liten cookie-cutter) for å fjerne en 4 mm sylinder med hud (mindre enn størrelsen på et viskelær).
Etter at huden er fjernet, vil biopsistedet bli lukket med absorberbare sting når det er hensiktsmessig.
Omtrent 2 til 4 sting kan plasseres på sårstedet for å forbedre tilhelingen.
Flere hudpunch-biopsier kan tas gjennom hele studiens lengde
Andre navn:
Blod vil bli samlet ved en standard venepunkturprosedyre.
60-80 cc blod vil bli tappet fra en pasient per blodprøvetaking.
Blodprøver vil bli overført til forskningsanlegget.
Prøver vil bli brukt til enten å farges med celleoverflateantistoffer for fluorescensakkvisisjonscellesortering (FACS) analyse (FACS-eksperimenter vil tillate vurdering av undergruppen og aktiveringsstatusen til immunceller involvert i AA eller annen patologi for hudlidelser) eller for å trekke ut DNA for formålene med eksom- eller genomisk sekvensering eller genotyping av sykdomsassosierte gener
Hudmikrobiom vil bli samlet inn ved hjelp av hudpinner ved rekruttering i henhold til etablerte protokoller skissert av Human Microbiome Project.
Sterile (kimfrie) teknikker vil bli brukt for innsamling av alle prøver, med forsiktig unngåelse av kontaminering av oppsamlingsområdet med hansker.
Stedene som vil bli tatt prøver av er (i rekkefølge): Lesjonell AA-hud, ikke-lesjonell hodebunnshud, retro-aurikulær fold, ante-cubital fossa og anterior nares.
Hudoverflateprøver vil bli tatt med en Catch-All Sample Collection vattpinne som ligner på en q-tip og er fuktet med steril løsning.
Huden vil bli tørket ca. 50 ganger langs hodebunnen, bak øret og på armen, og vridd 2 ganger rundt foran på nesen.
Hårsekkmikrobiom (bakterier som lever i hårsekken) vil bli samlet inn på følgende måte: flere hår vil bli plukket fra hodebunnen om gangen ved hjelp av en pinsett, når de er plukket, vil løkene av hårene bli kuttet med sterile kirurgiske sakser og behandlet.
Omtrent 10-15 hår vil bli plukket for behandling.
Antallet hår som plukkes kan økes avhengig av antall hår som inneholder løker.
Opptil 50 hår kan plukkes, så lenge motivet tåler det.
Bare flere hår vil bli plukket om gangen for å minimere smerte og ubehag ved prosedyren.
Kvelden før transplantasjonen vil alle påmeldte forsøkspersoner ta 20 mg bisacodyl og et stort volum tarmpreparat (GoLyteley 4000cc).
Fekal transplantasjon vil bli utført under medisinsk tilsyn.
Etter transplantasjonen vil forsøkspersonene ta 4 mg loperamid for å øke transplantasjonsretensjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall respondere hos pasienter behandlet med FMT
Tidsramme: 24 uker etter behandling
|
Responders er definert som forsøkspersoner som oppnår 50 % eller mer (% endring, IKKE absolutt endring) gjenvekst av hår fra baseline, vurdert av SALT (Severity of Alopecia Tool) poengsum, der 0 indikerer ingen hår og 100 er et fullt hår (dvs.
50 % gjenvekst ved uke 24).
En høyere SALT-score / høyere prosentvis endring indikerer et bedre resultat.
|
24 uker etter behandling
|
|
Andel deltakere med en uønsket hendelse (AE) til og med dag 30 (±3 dager) etter FMT
Tidsramme: 30 dager etter behandling
|
30 dager etter behandling
|
|
|
Andel deltakere med en alvorlig bivirkning (SAE) til og med dag 30 (±3 dager) etter FMT
Tidsramme: 30 dager etter behandling
|
30 dager etter behandling
|
|
|
Andel deltakere med nylig ervervede overførbare infeksjonssykdommer som anses som uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI) til og med dag 30 (±3 dager) etter FMT
Tidsramme: 30 dager etter behandling
|
30 dager etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidspunkt for tilbakefall hos respondere
Tidsramme: 24 uker etter behandling
|
Tidspunktet for tilbakefall hos respondere vil bli fulgt i 6 måneder etter behandling.
|
24 uker etter behandling
|
|
Andel deltakere med AE gjennom uke 4 (±5 dager) etter FMT
Tidsramme: 4 uker etter behandling
|
4 uker etter behandling
|
|
|
Andel deltakere med SAE gjennom uke 4 (±5 dager) etter FMT
Tidsramme: 4 uker etter behandling
|
4 uker etter behandling
|
|
|
Andel deltakere med SAE ved måned 6 (±14 dager) etter randomisering
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
6 måneder etter randomisering
|
|
|
Andel deltakere med SAE ved måned 12 (±14 dager) etter randomisering
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
12 måneder etter randomisering
|
|
|
Prosentvis gjenvekst av hår fra baseline
Tidsramme: 24 uker etter behandling
|
Dette vil bli bestemt av SALT-målinger.
|
24 uker etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lindsey Bordone, MD, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Xie WR, Yang XY, Xia HH, Wu LH, He XX. Hair regrowth following fecal microbiota transplantation in an elderly patient with alopecia areata: A case report and review of the literature. World J Clin Cases. 2019 Oct 6;7(19):3074-3081. doi: 10.12998/wjcc.v7.i19.3074.
- Rebello D, Wang E, Yen E, Lio PA, Kelly CR. Hair Growth in Two Alopecia Patients after Fecal Microbiota Transplant. ACG Case Rep J. 2017 Sep 13;4:e107. doi: 10.14309/crj.2017.107. eCollection 2017.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
2. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
2. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
23. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAS4183
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .