Klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af fækal mikrobiotatransplantation hos patienter med alopecia areata
4. marts 2022 opdateret af: Lindsey Bordone
Åbent klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af fækal mikrobiotatransplantation hos patienter med alopecia areata
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge fækal overførsel som en potentiel behandling for Alopecia Areata (AA).
Dette forsøg vil forsøge at opdage, om fækal overførsel kan behandle immunrelateret hårtab.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Alopecia areata (AA) er en autoimmun tilstand, der resulterer i kronisk og tilbagevendende hårtab. AA pletvis er forbundet med velafgrænsede pletter af hårtab, almindeligvis i hovedbunden eller ansigtet, mens alopecia totalis (AT) og alopecia universalis (AU) er to alvorlige typer af AA karakteriseret ved 95 % eller mere hårtab i hovedbunden ( AT) eller krop (AU). Selvom de nøjagtige underliggende mekanismer, der forårsager AA, er ukendte, er T-lymfocytceller impliceret, da de frigiver pro-inflammatoriske cytokiner og kemokiner omkring hårsækkene, hvilket udløser en kaskade og i sidste ende resulterer i hårtab.
Fækal mikrobiota-overførsel (FMT) involverer overførsel af afføring (fæces) fra en sund donor til en AA-modtager. Forskning tyder på, at ændring af typen af bakterier i en persons tarm kan have potentialet til at ændre (øge eller mindske) modtagerens potentiale for visse tilstande, selv autoimmune tilstande.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 18 til 75 år med moderat til svær alopecia areata (SALT-score >30 %)
- Patienter med diagnosen alopecia areata, totalis eller universalis af plastertypen.
- Varighed af hårtab større end 3 måneder.
- Ingen tegn på aktiv, vedvarende genvækst til stede ved baseline.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og umiddelbart før FMT på FMT-dagen, og
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsform fra 14 dage før undersøgelse af antibiotika til mindst 30 dage efter FMT. Acceptable former for prævention omfatter orale/intramuskulære (IM) præventionsmidler, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne (f.eks. dysfagi) til eller uvillig til at sluge kapsler
- Aktiv gastrointestinal infektion på tidspunktet for indskrivning
- Patienten fik antibiotika inden for de sidste 48 timer. Patienter vil være berettiget til at tilmelde sig, hvis antibiotikabehandlingen seponeres i mindst 48 timer før behandlingen.
- Kræver fortsat brug af antibiotika eller forventer antibiotikabrug i de kommende 4 uger
- Kendt eller formodet giftig megacolon og/eller kendt tyndtarmsileus
- Større gastrointestinale operationer (f. betydelig tarmresektion) inden for 3 måneder før indskrivning. Dette omfatter ikke appendektomi eller kolecystektomi
- Anamnese med total kolektomi eller fedmekirurgi
- Samtidig intensiv induktionskemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for aktiv malignitet
- Ude af stand eller vilje til at overholde protokolkrav
- Forventet levetid < 6 måneder
- Tidligere FMT eller mikrobiom-baserede produkter til enhver tid undtagen denne undersøgelse
- Patienter med en historie med svær anafylaktisk eller anafylaktoid fødevareallergi
- Faste organtransplanterede modtagere 90 dage efter transplantation eller i aktiv behandling for afstødning
- Hvis der er risiko for CMV/EBV-associeret sygdom (efter investigatorens skøn, f.eks. immunkompromitteret), negativ immunglobulin G (igG) testning for cytomegalovirus (CMV) eller Epstein Barr Virus (EBV).
- En tilstand, der ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller rettigheder i fare, ville gøre det usandsynligt for forsøgspersonen at gennemføre undersøgelsen, eller ville forvirre undersøgelsens resultater
- Patienter med en historie med eller eksisterende hudsygdomme, der påvirker hovedbunden, såsom psoriasis eller seborrheisk dermatitis og patienter med tegn på infektion eller hudkræft i de behandlede områder
- Patienter, hvor diagnosen alopecia areata er tvivlsom
- Patienter, hvor genvækst er tilstede ved baseline i de områder, der skal behandles
- Patienter med aktive medicinske tilstande eller maligniteter (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden), som efter investigatorens opfattelse ville øge risiciene forbundet med studiedeltagelse, herunder patienter med en historie med tilbagevendende infektioner
- Patienter, der vides at være HIV- eller hepatitis B- eller C-positive eller på anden måde immunkompromitterede
- Patienter, der ikke vil eller er i stand til at afbryde behandlinger, der vides at påvirke hårgenvækst i alopecia areata
- Patienter, der er blevet behandlet med intralæsionale steroider, systemiske steroider, anthralin, squarinsyre, diphenylcyclopropenon (DPCP), protopiske, minoxidil, Janus kinase (JAK) hæmmere eller anden medicin, som efter investigatorens mening kan påvirke hårgenvækst, inden for en måned af basisbesøget.
- Patienter, som af investigator blev bestemt til at have ekstreme diæter.
- Patienter (børn) under 18 år.
- Gravide og ammende kvinder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Antibiotika før FMT
Deltagerne vil tage et standardiseret regime med antibiotika i tre dage før fækal transplantation.
|
Fækale mikrobiotatransplantationer vil blive udført som følger: FMP-retentionsklyster: (FMP 250 mL) Doseringsform: Screenet human donorafføring, suspenderet i fortyndingsmiddel af 12,5 % glycerol og steril normal saltvandsbuffer (0,9 % NaCl) standardiseret til en 5X koncentration (1 g afføring : 5 mL fortyndingsmiddelforhold), homogeniseret, filtreret til 330 mikron og fordelt på sterile 250 ml beholdere. Administrationsvej: Fækal transplantation vil blive udført under lægeligt tilsyn. Smørt lavementrør indsættes i endetarmen, og indholdet udstødes i den distale tyktarm, hvor patienten anmodes om at beholde materialet i en målopholdstid på 3 til 24 timer med et gennemsnitligt mål på 10 timer. Deltagerne vil ligge i venstre lateral decubitusposition, men hvis mobiliteten tillader det, vil de rotere til rygliggende og højre lateral decubitusposition. Den ene halvdel af forsøgspersonerne vil modtage et 3-dages kursus med antibiotika forud for fækal transplantation, mens den anden halvdel ikke vil.
Andre navne:
Til hudbiopsien vil lægen vælge et passende område på hovedbunden (eller huden) som biopsisted.
Området vil derefter blive bedøvet (bedøvet).
Undersøgelseslægen eller hans/hendes udpegede vil derefter bruge et cylindrisk instrument med en skarp kant (svarende til en lille småkageudskærer) til at fjerne en 4 mm cylinder af huden (mindre end størrelsen af et blyant viskelæder).
Efter at huden er fjernet, lukkes biopsistedet med absorberbare sting, når det er relevant.
Der kan placeres ca. 2 til 4 sting på sårstedet for at forbedre helingen.
Der kan tages flere hudpunch-biopsier gennem hele undersøgelsens længde
Andre navne:
Blod vil blive opsamlet ved en standard venepunkturprocedure.
60-80 cc blod vil blive udtaget fra en patient pr. blodudtagning.
Blodprøver vil blive overført til forskningsfaciliteten.
Prøver vil blive brugt til enten at farves med celleoverfladeantistoffer til fluorescensacquisition cell sorting (FACS) analyse (FACS-eksperimenter vil give mulighed for vurdering af undergruppen og aktiveringsstatus for immunceller involveret i AA eller anden kutan lidelsespatologi) eller til at ekstrahere DNA for formålene med exom eller genomisk sekventering eller genotypebestemmelse af sygdomsassocierede gener
Hudmikrobiom vil blive indsamlet ved hjælp af hudpodninger på rekrutteringstidspunktet i henhold til etablerede protokoller skitseret af Human Microbiome Project.
Sterile (kimfrie) teknikker vil blive brugt til indsamling af alle prøver, med omhyggelig undgåelse af kontaminering af opsamlingsområdet med behandskede hænder.
De steder, der vil blive prøvet, er (i rækkefølge): Læsional AA-hud, ikke-læsionel hovedbundshud, retro-aurikulær folder, ante-cubital fossa og anterior nares.
Hudoverfladeprøver vil blive opsamlet med en Catch-All Sample Collection podepind, der ligner en q-spids og er fugtet med steril opløsning.
Huden vil blive vasket ca. 50 gange langs hovedbunden, bag øret og på armen og snoet 2 gange rundt om næsen.
Hårsækkens mikrobiom (bakterier, der lever i hårsækken) vil blive opsamlet som følger: flere hår vil blive plukket fra hovedbunden ad gangen ved hjælp af en pincet, når først de er plukket, vil løgene af hårene blive klippet ved hjælp af sterile kirurgiske sakse og behandlet.
Cirka 10-15 hår vil blive plukket til behandling.
Antallet af plukkede hår kan øges afhængigt af antallet af hår, der indeholder løg.
Op til 50 hår kan plukkes, så længe forsøgspersonen er i stand til at tolerere det.
Kun flere hår vil blive plukket ad gangen for at minimere smerte og ubehag ved proceduren.
I tre dage før transplantationen vil halvdelen (20) af de indskrevne forsøgspersoner blive behandlet med antibiotika for at reducere belastningen af det eksisterende mikrobiom.
Antibiotikakuren vil bestå af: oral vancomycin 250 mg dagligt, ciprofloxacin 500 mg to gange dagligt og metronidazol 500 mg dagligt.
For forsøgspersoner, der har antibiotikaallergi, vil der blive foretaget passende antibiotikasubstitutioner.
Forsøgspersonerne stopper med antibiotika 48 timer før fækaltransplantationen.
Aftenen før transplantationen vil alle tilmeldte forsøgspersoner tage 20 mg bisacodyl og et stort volumen tarmpræparat (GoLyteley 4000cc).
Fækal transplantation vil blive udført under lægeligt tilsyn.
Efter transplantationen vil forsøgspersonerne tage 4 mg loperamid for at øge transplantatretentionen.
|
|
Aktiv komparator: Ingen antibiotika før FMT
Deltagerne vil ikke tage antibiotika før transplantationen.
|
Fækale mikrobiotatransplantationer vil blive udført som følger: FMP-retentionsklyster: (FMP 250 mL) Doseringsform: Screenet human donorafføring, suspenderet i fortyndingsmiddel af 12,5 % glycerol og steril normal saltvandsbuffer (0,9 % NaCl) standardiseret til en 5X koncentration (1 g afføring : 5 mL fortyndingsmiddelforhold), homogeniseret, filtreret til 330 mikron og fordelt på sterile 250 ml beholdere. Administrationsvej: Fækal transplantation vil blive udført under lægeligt tilsyn. Smørt lavementrør indsættes i endetarmen, og indholdet udstødes i den distale tyktarm, hvor patienten anmodes om at beholde materialet i en målopholdstid på 3 til 24 timer med et gennemsnitligt mål på 10 timer. Deltagerne vil ligge i venstre lateral decubitusposition, men hvis mobiliteten tillader det, vil de rotere til rygliggende og højre lateral decubitusposition. Den ene halvdel af forsøgspersonerne vil modtage et 3-dages kursus med antibiotika forud for fækal transplantation, mens den anden halvdel ikke vil.
Andre navne:
Til hudbiopsien vil lægen vælge et passende område på hovedbunden (eller huden) som biopsisted.
Området vil derefter blive bedøvet (bedøvet).
Undersøgelseslægen eller hans/hendes udpegede vil derefter bruge et cylindrisk instrument med en skarp kant (svarende til en lille småkageudskærer) til at fjerne en 4 mm cylinder af huden (mindre end størrelsen af et blyant viskelæder).
Efter at huden er fjernet, lukkes biopsistedet med absorberbare sting, når det er relevant.
Der kan placeres ca. 2 til 4 sting på sårstedet for at forbedre helingen.
Der kan tages flere hudpunch-biopsier gennem hele undersøgelsens længde
Andre navne:
Blod vil blive opsamlet ved en standard venepunkturprocedure.
60-80 cc blod vil blive udtaget fra en patient pr. blodudtagning.
Blodprøver vil blive overført til forskningsfaciliteten.
Prøver vil blive brugt til enten at farves med celleoverfladeantistoffer til fluorescensacquisition cell sorting (FACS) analyse (FACS-eksperimenter vil give mulighed for vurdering af undergruppen og aktiveringsstatus for immunceller involveret i AA eller anden kutan lidelsespatologi) eller til at ekstrahere DNA for formålene med exom eller genomisk sekventering eller genotypebestemmelse af sygdomsassocierede gener
Hudmikrobiom vil blive indsamlet ved hjælp af hudpodninger på rekrutteringstidspunktet i henhold til etablerede protokoller skitseret af Human Microbiome Project.
Sterile (kimfrie) teknikker vil blive brugt til indsamling af alle prøver, med omhyggelig undgåelse af kontaminering af opsamlingsområdet med behandskede hænder.
De steder, der vil blive prøvet, er (i rækkefølge): Læsional AA-hud, ikke-læsionel hovedbundshud, retro-aurikulær folder, ante-cubital fossa og anterior nares.
Hudoverfladeprøver vil blive opsamlet med en Catch-All Sample Collection podepind, der ligner en q-spids og er fugtet med steril opløsning.
Huden vil blive vasket ca. 50 gange langs hovedbunden, bag øret og på armen og snoet 2 gange rundt om næsen.
Hårsækkens mikrobiom (bakterier, der lever i hårsækken) vil blive opsamlet som følger: flere hår vil blive plukket fra hovedbunden ad gangen ved hjælp af en pincet, når først de er plukket, vil løgene af hårene blive klippet ved hjælp af sterile kirurgiske sakse og behandlet.
Cirka 10-15 hår vil blive plukket til behandling.
Antallet af plukkede hår kan øges afhængigt af antallet af hår, der indeholder løg.
Op til 50 hår kan plukkes, så længe forsøgspersonen er i stand til at tolerere det.
Kun flere hår vil blive plukket ad gangen for at minimere smerte og ubehag ved proceduren.
Aftenen før transplantationen vil alle tilmeldte forsøgspersoner tage 20 mg bisacodyl og et stort volumen tarmpræparat (GoLyteley 4000cc).
Fækal transplantation vil blive udført under lægeligt tilsyn.
Efter transplantationen vil forsøgspersonerne tage 4 mg loperamid for at øge transplantatretentionen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal respondere hos patienter behandlet med FMT
Tidsramme: 24 uger efter behandling
|
Responders er defineret som forsøgspersoner, der opnår 50 % eller mere (% ændring, IKKE absolut ændring) hårgenvækst fra baseline vurderet ved SALT-score (Severity of Alopecia Tool), hvor 0 indikerer ingen hår og 100 er et helt hår (dvs.
50 % genvækst i uge 24).
En højere SALT-score/højere procentvis ændring indikerer et bedre resultat.
|
24 uger efter behandling
|
|
Andel af deltagere med en uønsket hændelse (AE) til og med dag 30 (±3 dage) efter FMT
Tidsramme: 30 dage efter behandling
|
30 dage efter behandling
|
|
|
Andel af deltagere med en alvorlig bivirkning (SAE) til og med dag 30 (±3 dage) efter FMT
Tidsramme: 30 dage efter behandling
|
30 dage efter behandling
|
|
|
Andel af deltagere med nyligt erhvervede overførbare infektionssygdomme, som betragtes som bivirkninger af særlig interesse (AESI) til og med dag 30 (±3 dage) efter FMT
Tidsramme: 30 dage efter behandling
|
30 dage efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidspunkt for tilbagefald hos respondere
Tidsramme: 24 uger efter behandling
|
Tidspunktet for tilbagefald hos respondere vil blive fulgt i 6 måneder efter behandling.
|
24 uger efter behandling
|
|
Andel af deltagere med en AE til og med uge 4 (±5 dage) efter FMT
Tidsramme: 4 uger efter behandling
|
4 uger efter behandling
|
|
|
Andel af deltagere med SAE til og med uge 4 (±5 dage) efter FMT
Tidsramme: 4 uger efter behandling
|
4 uger efter behandling
|
|
|
Andel af deltagere med SAE ved måned 6 (±14 dage) efter randomisering
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
6 måneder efter randomisering
|
|
|
Andel af deltagere med SAE ved måned 12 (±14 dage) efter randomisering
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
|
12 måneder efter randomisering
|
|
|
Procent hårgenvækst fra baseline
Tidsramme: 24 uger efter behandling
|
Dette vil blive bestemt ved SALT-målinger.
|
24 uger efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lindsey Bordone, MD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Xie WR, Yang XY, Xia HH, Wu LH, He XX. Hair regrowth following fecal microbiota transplantation in an elderly patient with alopecia areata: A case report and review of the literature. World J Clin Cases. 2019 Oct 6;7(19):3074-3081. doi: 10.12998/wjcc.v7.i19.3074.
- Rebello D, Wang E, Yen E, Lio PA, Kelly CR. Hair Growth in Two Alopecia Patients after Fecal Microbiota Transplant. ACG Case Rep J. 2017 Sep 13;4:e107. doi: 10.14309/crj.2017.107. eCollection 2017.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. december 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. marts 2022
Studieafslutning (Faktiske)
2. marts 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. januar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
23. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAS4183
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Alopecia areata
-
Yale UniversityAfsluttetAlopecia Areata (AA) | Alopecia Totalis (AT) | Alopecia Universalis (AU)Forenede Stater
-
Eli Lilly and CompanyRekrutteringHudsygdomme | Patologiske Tilstande, Anatomiske | Alopeci | Hypotrikose | Hårsygdomme | Areata AlopeciaForenede Stater, Taiwan, Japan, Spanien, Korea, Republikken, Tyskland, Frankrig, Mexico, Canada, Polen, Australien, Ungarn, Argentina
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
University Hospital, RouenAfsluttet
-
Services Institute of Medical Sciences, PakistanAfsluttetOmfattende Alopecia AreataPakistan
-
Inmagene LLCRekrutteringAlopecia Areata (AA)Forenede Stater, Canada
-
Siriraj HospitalAfsluttetGenstridig Alopecia Totalis | Genstridig Alopecia UniversalisThailand
-
Aclaris Therapeutics, Inc.AfsluttetAlopecia Totalis (AT) | Alopecia Universalis (AU)Forenede Stater
-
EquilliumTrukket tilbageAlopecia areata | Alopecia Totalis | Alopecia Universalis
-
Aclaris Therapeutics, Inc.Afsluttet