Клинические испытания для оценки эффективности трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с очаговой алопецией
4 марта 2022 г. обновлено: Lindsey Bordone
Открытое клиническое исследование для оценки эффективности трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с очаговой алопецией
Целью данного исследования является изучение фекального переноса в качестве потенциального лечения гнездной алопеции (AA).
В этом испытании будет предпринята попытка выяснить, может ли фекальный перенос лечить облысение, связанное с иммунитетом.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Очаговая алопеция (ОА) — это аутоиммунное заболевание, приводящее к хроническому и рецидивирующему выпадению волос. Очаговая АА связана с четко очерченными участками выпадения волос, обычно на коже головы или лица, в то время как тотальная алопеция (АТ) и универсальная алопеция (АУ) представляют собой два тяжелых типа АА, характеризующихся 95% или более выпадением волос на коже головы. В) или тело (АУ). Хотя точные основные механизмы, вызывающие АА, неизвестны, в этом участвуют Т-лимфоциты, поскольку они высвобождают провоспалительные цитокины и хемокины вокруг волосяных фолликулов, запуская каскад и в конечном итоге приводя к выпадению волос.
Перенос фекальной микробиоты (FMT) включает передачу стула (фекалий) от здорового донора реципиенту AA. Исследования показывают, что изменение типа бактерий в кишечнике человека может потенциально изменить (увеличить или уменьшить) потенциал реципиента для определенных состояний, даже аутоиммунных состояний.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой степени (показатель SALT > 30%)
- Пациенты с диагнозом очаговая, тотальная или универсальная алопеция пятнистого типа.
- Продолжительность выпадения волос более 3 месяцев.
- На исходном уровне отсутствуют признаки активного продолжающегося повторного роста.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге и непосредственно перед ТФМ в день ТФМ, и
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции за 14 дней до начала приема антибиотиков в течение как минимум 30 дней после ТФМ. Приемлемые формы контрацепции включают оральные/внутримышечные (ВМ) контрацептивы, внутриматочную спираль (ВМС), хирургическую стерилизацию.
Критерий исключения:
- Неспособность (напр. дисфагия) или нежелание глотать капсулы
- Активная желудочно-кишечная инфекция на момент регистрации
- Пациент получал антибиотики в течение последних 48 часов. Пациенты будут иметь право на регистрацию, если терапия антибиотиками будет прекращена как минимум за 48 часов до начала лечения.
- Требует продолжения применения антибиотиков или предполагает применение антибиотиков в ближайшие 4 недели.
- Известный или подозреваемый токсический мегаколон и/или установленная кишечная непроходимость тонкой кишки
- Обширные операции на желудочно-кишечном тракте (например, значительная резекция кишечника) в течение 3 месяцев до включения в исследование. Это не включает аппендэктомию или холецистэктомию.
- Тотальная колэктомия или бариатрическая хирургия в анамнезе
- Параллельная интенсивная индукционная химиотерапия, лучевая терапия или биологическое лечение активного злокачественного новообразования
- Неспособность или нежелание соблюдать требования протокола
- Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
- Предыдущие продукты FMT или продукты на основе микробиома в любое время, за исключением этого исследования.
- Пациенты с тяжелой анафилактической или анафилактоидной пищевой аллергией в анамнезе
- Реципиенты трансплантата солидных органов через 90 дней после трансплантации или при активном лечении отторжения
- При наличии риска заболевания, связанного с ЦМВ/ВЭБ (по усмотрению исследователя, т.е. с ослабленным иммунитетом), отрицательный результат теста на иммуноглобулин G (igG) на цитомегаловирус (ЦМВ) или вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ).
- Состояние, которое поставило бы под угрозу безопасность или права субъекта, сделало бы маловероятным завершение исследования субъектом или исказило бы результаты исследования.
- Пациенты с историей или существующими кожными заболеваниями, поражающими кожу головы, такими как псориаз или себорейный дерматит, и пациенты с признаками инфекции или рака кожи в обработанных областях.
- Пациенты, у которых диагноз очаговой алопеции вызывает сомнения
- Пациенты, у которых отрастание присутствует/очевидно на исходном уровне в областях, подлежащих лечению
- Пациенты с активными заболеваниями или злокачественными новообразованиями (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи), которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, включая пациентов с рецидивирующими инфекциями в анамнезе
- Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ или гепатитом В или С или иным образом ослаблены иммунитетом
- Пациенты, не желающие или неспособные прекратить лечение, о котором известно, что оно влияет на возобновление роста волос при очаговой алопеции.
- Пациенты, получавшие внутриочаговые стероиды, системные стероиды, антралин, скваровую кислоту, дифенилциклопропенон (DPCP), протопик, миноксидил, ингибиторы Янус-киназы (JAK) или другие лекарства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на возобновление роста волос, в течение одного месяца. базового визита.
- Пациенты, определенные исследователем, придерживались экстремальных диет.
- Пациенты (дети) в возрасте до 18 лет.
- Беременные и кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Антибиотики перед ТФМ
Участники будут принимать антибиотики по стандартной схеме за три дня до фекальной трансплантации.
|
Трансплантация фекальной микробиоты будет проводиться следующим образом: Задерживающая клизма FMP: (FMP 250 мл) Лекарственная форма: отобранный донорский стул человека, суспендированный в разбавителе, состоящем из 12,5% глицерина и стерильного физиологического буфера (0,9% NaCl), стандартизированный до 5-кратной концентрации (соотношение 1 г стула: 5 мл разбавителя), гомогенизированный, фильтруют до 330 микрон и аликвотируют в стерильные сосуды на 250 мл. Путь введения: фекальная трансплантация будет проводиться под наблюдением врача. Смазанная трубка для клизмы будет вставлена в прямую кишку, а содержимое вытеснено в дистальный отдел толстой кишки, при этом субъекту будет предложено сохранить материал в течение целевого времени пребывания от 3 до 24 часов со средним целевым значением 10 часов. Участники будут лежать в положении лежа на левом боку, но, если позволяет подвижность, повернутся в положение лежа на спине и на правом боку. Одна половина испытуемых получит 3-дневный курс антибиотиков перед фекальной трансплантацией, а другая половина — нет.
Другие имена:
Для биопсии кожи врач выберет соответствующий участок кожи головы (или кожи) в качестве места биопсии.
Затем область онемеет (анестезируется).
Затем врач-исследователь или назначенное им лицо использует цилиндрический инструмент с острым краем (похожий на маленькую формочку для печенья) для удаления 4-миллиметрового цилиндра кожи (меньше размера ластика для карандашей).
После удаления кожи место биопсии будет закрыто рассасывающимися швами, если это необходимо.
На рану можно наложить от 2 до 4 швов для улучшения заживления.
На протяжении всего исследования может быть взято несколько биопсий кожи.
Другие имена:
Кровь будет собираться стандартной процедурой венепункции.
За один раз у пациента будет взято 60-80 мл крови.
Образцы крови будут переданы в исследовательский центр.
Образцы будут использоваться либо для окрашивания антителами клеточной поверхности для флуоресцентного анализа сортировки клеток (FACS) (эксперименты FACS позволят оценить подгруппу и статус активации иммунных клеток, вовлеченных в АА или другую кожную патологию), либо для выделения ДНК для в целях экзомного или геномного секвенирования или генотипирования генов, связанных с заболеванием
Микробиом кожи будет собираться с помощью мазков кожи во время набора в соответствии с установленными протоколами, изложенными в Проекте микробиома человека.
Для сбора всех образцов будут использоваться стерильные (безмикробные) методы с тщательным предотвращением загрязнения области сбора руками в перчатках.
Участки, из которых будут взяты образцы (в последовательности): кожа с поражением АА, кожа скальпа без повреждений, складка позади ушной раковины, передняя локтевая ямка и передняя часть ноздрей.
Образцы с поверхности кожи будут собираться тампоном Catch-All Sample Collection Swab, который похож на ватную палочку и смочен стерильным раствором.
Кожу берут примерно 50 раз вдоль головы, за ухом и на руке, а также 2 раза скручивают вокруг передней части носа.
Микробиом волосяного фолликула (бактерии, живущие в волосяном фолликуле) будет собран следующим образом: несколько волосков будут выщипаны с кожи головы с помощью пинцета за раз, после выщипывания луковицы волос будут вырезаны стерильными хирургическими ножницами и обработаны.
Примерно 10-15 волосков будут выщипаны для обработки.
Количество выщипываемых волос может быть увеличено в зависимости от количества волос, содержащих луковицы.
Можно вырвать до 50 волос, если субъект способен это выдержать.
Одновременно будут выщипывать только несколько волосков, чтобы свести к минимуму боль и дискомфорт от процедуры.
За три дня до трансплантации половина (20) включенных в исследование субъектов будут получать антибиотики, чтобы уменьшить нагрузку на существующий микробиом.
Схема антибиотикотерапии будет состоять из: перорального ванкомицина 250 мг 4 раза в сутки, ципрофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки и метронидазола 500 мг 3 раза в сутки.
Для субъектов, страдающих аллергией на антибиотики, будет произведена соответствующая замена антибиотиков.
Субъекты прекращают прием антибиотиков за 48 часов до фекальной трансплантации.
За ночь до трансплантации все зарегистрированные субъекты будут принимать 20 мг бисакодила и препарат для кишечника большого объема (GoLyteley 4000cc).
Трансплантация кала будет проводиться под наблюдением врача.
После трансплантации субъекты будут принимать 4 мг лоперамида для увеличения удержания трансплантата.
|
|
Активный компаратор: Никаких антибиотиков до ТФМ
Участники не будут принимать антибиотики перед трансплантацией.
|
Трансплантация фекальной микробиоты будет проводиться следующим образом: Задерживающая клизма FMP: (FMP 250 мл) Лекарственная форма: отобранный донорский стул человека, суспендированный в разбавителе, состоящем из 12,5% глицерина и стерильного физиологического буфера (0,9% NaCl), стандартизированный до 5-кратной концентрации (соотношение 1 г стула: 5 мл разбавителя), гомогенизированный, фильтруют до 330 микрон и аликвотируют в стерильные сосуды на 250 мл. Путь введения: фекальная трансплантация будет проводиться под наблюдением врача. Смазанная трубка для клизмы будет вставлена в прямую кишку, а содержимое вытеснено в дистальный отдел толстой кишки, при этом субъекту будет предложено сохранить материал в течение целевого времени пребывания от 3 до 24 часов со средним целевым значением 10 часов. Участники будут лежать в положении лежа на левом боку, но, если позволяет подвижность, повернутся в положение лежа на спине и на правом боку. Одна половина испытуемых получит 3-дневный курс антибиотиков перед фекальной трансплантацией, а другая половина — нет.
Другие имена:
Для биопсии кожи врач выберет соответствующий участок кожи головы (или кожи) в качестве места биопсии.
Затем область онемеет (анестезируется).
Затем врач-исследователь или назначенное им лицо использует цилиндрический инструмент с острым краем (похожий на маленькую формочку для печенья) для удаления 4-миллиметрового цилиндра кожи (меньше размера ластика для карандашей).
После удаления кожи место биопсии будет закрыто рассасывающимися швами, если это необходимо.
На рану можно наложить от 2 до 4 швов для улучшения заживления.
На протяжении всего исследования может быть взято несколько биопсий кожи.
Другие имена:
Кровь будет собираться стандартной процедурой венепункции.
За один раз у пациента будет взято 60-80 мл крови.
Образцы крови будут переданы в исследовательский центр.
Образцы будут использоваться либо для окрашивания антителами клеточной поверхности для флуоресцентного анализа сортировки клеток (FACS) (эксперименты FACS позволят оценить подгруппу и статус активации иммунных клеток, вовлеченных в АА или другую кожную патологию), либо для выделения ДНК для в целях экзомного или геномного секвенирования или генотипирования генов, связанных с заболеванием
Микробиом кожи будет собираться с помощью мазков кожи во время набора в соответствии с установленными протоколами, изложенными в Проекте микробиома человека.
Для сбора всех образцов будут использоваться стерильные (безмикробные) методы с тщательным предотвращением загрязнения области сбора руками в перчатках.
Участки, из которых будут взяты образцы (в последовательности): кожа с поражением АА, кожа скальпа без повреждений, складка позади ушной раковины, передняя локтевая ямка и передняя часть ноздрей.
Образцы с поверхности кожи будут собираться тампоном Catch-All Sample Collection Swab, который похож на ватную палочку и смочен стерильным раствором.
Кожу берут примерно 50 раз вдоль головы, за ухом и на руке, а также 2 раза скручивают вокруг передней части носа.
Микробиом волосяного фолликула (бактерии, живущие в волосяном фолликуле) будет собран следующим образом: несколько волосков будут выщипаны с кожи головы с помощью пинцета за раз, после выщипывания луковицы волос будут вырезаны стерильными хирургическими ножницами и обработаны.
Примерно 10-15 волосков будут выщипаны для обработки.
Количество выщипываемых волос может быть увеличено в зависимости от количества волос, содержащих луковицы.
Можно вырвать до 50 волос, если субъект способен это выдержать.
Одновременно будут выщипывать только несколько волосков, чтобы свести к минимуму боль и дискомфорт от процедуры.
За ночь до трансплантации все зарегистрированные субъекты будут принимать 20 мг бисакодила и препарат для кишечника большого объема (GoLyteley 4000cc).
Трансплантация кала будет проводиться под наблюдением врача.
После трансплантации субъекты будут принимать 4 мг лоперамида для увеличения удержания трансплантата.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество респондеров у пациентов, получавших FMT
Временное ограничение: 24 недели после лечения
|
Респонденты определяются как субъекты, достигшие 50% или более (процентное изменение, НЕ абсолютное изменение) повторного роста волос по сравнению с исходным уровнем, что оценивается по шкале SALT (инструмент оценки тяжести алопеции), где 0 указывает на отсутствие волос, а 100 — на полную шевелюру (т.
50% отрастания на 24 неделе).
Более высокий показатель SALT/более высокое процентное изменение указывают на лучший результат.
|
24 недели после лечения
|
|
Доля участников с нежелательными явлениями (НЯ) в течение 30 дней (±3 дня) после ТФМ
Временное ограничение: 30 дней после лечения
|
30 дней после лечения
|
|
|
Доля участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в течение 30 дней (±3 дня) после FMT
Временное ограничение: 30 дней после лечения
|
30 дней после лечения
|
|
|
Доля участников с недавно приобретенными трансмиссивными инфекционными заболеваниями, которые считаются нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI), в течение 30 дней (±3 дня) после ТФМ
Временное ограничение: 30 дней после лечения
|
30 дней после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время рецидива у респондеров
Временное ограничение: 24 недели после лечения
|
Сроки рецидива у ответчиков будут отслеживаться в течение 6 месяцев после терапии.
|
24 недели после лечения
|
|
Доля участников с НЯ в течение 4-й недели (±5 дней) после ТФМ
Временное ограничение: 4 недели после лечения
|
4 недели после лечения
|
|
|
Доля участников с СНЯ в течение 4-й недели (±5 дней) после ТФМ
Временное ограничение: 4 недели после лечения
|
4 недели после лечения
|
|
|
Доля участников с СНЯ через 6 месяцев (±14 дней) после рандомизации
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
|
Доля участников с СНЯ через 12 месяцев (±14 дней) после рандомизации
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
|
12 месяцев после рандомизации
|
|
|
Рост волос в процентах от исходного уровня
Временное ограничение: 24 недели после лечения
|
Это будет определено измерениями SALT.
|
24 недели после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lindsey Bordone, MD, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Xie WR, Yang XY, Xia HH, Wu LH, He XX. Hair regrowth following fecal microbiota transplantation in an elderly patient with alopecia areata: A case report and review of the literature. World J Clin Cases. 2019 Oct 6;7(19):3074-3081. doi: 10.12998/wjcc.v7.i19.3074.
- Rebello D, Wang E, Yen E, Lio PA, Kelly CR. Hair Growth in Two Alopecia Patients after Fecal Microbiota Transplant. ACG Case Rep J. 2017 Sep 13;4:e107. doi: 10.14309/crj.2017.107. eCollection 2017.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAAS4183
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .