Studio clinico per valutare l'efficacia del trapianto di microbiota fecale in pazienti con alopecia areata
4 marzo 2022 aggiornato da: Lindsey Bordone
Studio clinico in aperto per valutare l'efficacia del trapianto di microbiota fecale in pazienti con alopecia areata
Lo scopo di questo studio è esaminare il trasferimento fecale come potenziale trattamento per l'alopecia areata (AA).
Questo studio tenterà di scoprire se il trasferimento fecale può trattare la caduta dei capelli correlata al sistema immunitario.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Terapia di trasferimento di materiale fecale
- Procedura: Biopsia del cuoio capelluto con punch da 4 mm
- Test diagnostico: Prelievo di sangue
- Procedura: Campionamento del microbioma cutaneo
- Procedura: Campionamento del microbioma dei capelli
- Droga: Cocktail antibiotico pre-FMT
- Droga: Preparazione dell'intestino
Descrizione dettagliata
L'alopecia areata (AA) è una condizione autoimmune con conseguente perdita di capelli cronica e recidivante. L'AA a chiazze è associata a chiazze ben circoscritte di perdita di capelli, comunemente sul cuoio capelluto o sul viso, mentre l'alopecia totalis (AT) e l'alopecia universalis (AU) sono due tipi gravi di AA caratterizzati dal 95% o più di perdita di capelli sul cuoio capelluto ( AT) o corpo (AU). Sebbene gli esatti meccanismi sottostanti che causano l'AA siano sconosciuti, le cellule dei linfociti T sono implicate, poiché rilasciano citochine e chemochine pro-infiammatorie attorno ai follicoli piliferi, innescando una cascata e alla fine provocando la caduta dei capelli.
Il trasferimento di microbiota fecale (FMT) comporta il trasferimento di feci (feci) da un donatore sano a un ricevente AA. La ricerca suggerisce che cambiare il tipo di batteri nell'intestino di un individuo può comportare il potenziale per alterare (aumentare o diminuire) il potenziale del ricevente per determinate condizioni, anche condizioni autoimmuni.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con alopecia areata da moderata a grave (punteggio SALT > 30%)
- Pazienti con una diagnosi di alopecia areata, totale o universale.
- Durata della caduta dei capelli superiore a 3 mesi.
- Nessuna evidenza di ricrescita attiva e in corso presente al basale.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e immediatamente prima dell'FMT il giorno dell'FMT, e
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione da 14 giorni prima dello studio antibiotici fino ad almeno 30 giorni dopo FMT. Le forme accettabili di contraccezione includono contraccettivi orali/intramuscolari (IM), dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione chirurgica.
Criteri di esclusione:
- Incapacità (es. disfagia) o riluttanza a deglutire le capsule
- Infezione gastrointestinale attiva al momento dell'arruolamento
- Il paziente ha ricevuto antibiotici nelle ultime 48 ore. I pazienti saranno idonei all'arruolamento se la terapia antibiotica viene interrotta per almeno 48 ore prima del trattamento.
- Richiede l'uso continuato di antibiotici o anticipa l'uso di antibiotici nelle prossime 4 settimane
- Megacolon tossico noto o sospetto e/o ileo tenue noto
- Chirurgia gastrointestinale maggiore (es. resezione intestinale significativa) entro 3 mesi prima dell'arruolamento. Ciò non include l'appendicectomia o la colecistectomia
- Storia di colectomia totale o chirurgia bariatrica
- Chemioterapia di induzione intensiva concomitante, radioterapia o trattamento biologico per tumori maligni attivi
- Incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo
- Aspettativa di vita prevista < 6 mesi
- Precedente FMT o prodotti basati sul microbioma in qualsiasi momento escluso questo studio
- Pazienti con una storia di grave allergia alimentare anafilattica o anafilattoide
- Destinatari di trapianto di organi solidi 90 giorni dopo il trapianto o in trattamento attivo per il rigetto
- Se a rischio di malattia associata a CMV/EBV (a discrezione dello sperimentatore, ad es. immunocompromessi), test immunoglobulina G negativo (igG) per citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein Barr (EBV).
- Una condizione che metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del soggetto, renderebbe improbabile per il soggetto completare lo studio o confonderebbe i risultati dello studio
- Pazienti con anamnesi o pregresse malattie della pelle che colpiscono il cuoio capelluto come psoriasi o dermatite seborroica e pazienti con evidenza di infezione o cancro della pelle nelle aree trattate
- Pazienti in cui la diagnosi di alopecia areata è discutibile
- Pazienti in cui la ricrescita è presente/evidente al basale nelle aree da trattare
- Pazienti con condizioni mediche attive o tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato) che a parere dello sperimentatore aumenterebbero i rischi associati alla partecipazione allo studio, compresi i pazienti con una storia di infezioni ricorrenti
- Pazienti noti per essere positivi all'HIV o all'epatite B o C o altrimenti immunocompromessi
- Pazienti che non vogliono o non possono interrompere i trattamenti noti per influenzare la ricrescita dei capelli nell'alopecia areata
- Pazienti che sono stati trattati con steroidi intralesionali, steroidi sistemici, anthralin, acido squarico, difenilciclopropenone (DPCP), protopic, minoxidil, inibitori della Janus chinasi (JAK) o altri farmaci che, a parere dello sperimentatore, possono influenzare la ricrescita dei capelli, entro un mese della visita di riferimento.
- Pazienti determinati dall'investigatore ad avere diete estreme.
- Pazienti (bambini) di età inferiore ai 18 anni.
- Donne in gravidanza e in allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Antibiotici prima della FMT
I partecipanti assumeranno un regime standardizzato di antibiotici per tre giorni prima del trapianto fecale.
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I trapianti di microbiota fecale saranno eseguiti come segue: Clistere di ritenzione FMP: (FMP 250 mL) Forma di dosaggio: feci di donatore umano schermate, sospese in diluente di glicerolo al 12,5% e tampone salino normale sterile (0,9% NaCl) standardizzato a una concentrazione 5X (rapporto diluente 1 g di feci: 5 mL), omogeneizzato, filtrato a 330 micron e aliquotato in recipienti sterili da 250 ml. Via di somministrazione: il trapianto fecale verrà eseguito sotto controllo medico. Il tubo del clistere lubrificato verrà inserito nel retto e il contenuto espulso nel colon distale con il soggetto richiesto di trattenere il materiale per un tempo di permanenza target da 3 a 24 ore con un obiettivo medio di 10 ore. I partecipanti giacciono nella posizione di decubito laterale sinistro, ma se la mobilità lo consente ruoteranno in posizione supina e di decubito laterale destro. La metà dei soggetti dello studio riceverà un ciclo di 3 giorni di antibiotici prima del trapianto fecale, mentre l'altra metà no.
Altri nomi:
Per la biopsia cutanea, il medico selezionerà un'area appropriata sul cuoio capelluto (o sulla pelle) come sito di biopsia.
L'area sarà quindi intorpidita (anestetizzata).
Il medico dello studio o il suo designato utilizzerà quindi uno strumento cilindrico con un bordo tagliente (simile a un piccolo tagliabiscotti) per rimuovere un cilindro di pelle di 4 mm (più piccolo delle dimensioni di una gomma da matita).
Dopo che la pelle è stata rimossa, il sito della biopsia verrà chiuso con punti riassorbibili quando appropriato.
È possibile posizionare da 2 a 4 punti circa nel sito della ferita per migliorare la guarigione.
Biopsie multiple del punch cutaneo possono essere prelevate per l'intera durata dello studio
Altri nomi:
Il sangue verrà raccolto mediante una procedura standard di venipuntura.
Verranno prelevati 60-80 cc di sangue da un paziente per ogni prelievo di sangue.
I campioni di sangue saranno trasferiti alla struttura di ricerca.
I campioni verranno utilizzati per la colorazione con anticorpi della superficie cellulare per l'analisi FACS (fluorescence acquisition cell sorting) (gli esperimenti FACS consentiranno la valutazione del sottoinsieme e dello stato di attivazione delle cellule immunitarie coinvolte nell'AA o in altre patologie cutanee) o per estrarre il DNA per gli scopi dell'esoma o del sequenziamento genomico o della genotipizzazione dei geni associati alla malattia
Il microbioma cutaneo verrà raccolto utilizzando tamponi cutanei al momento del reclutamento secondo i protocolli stabiliti delineati dal progetto Human Microbiome.
Verranno utilizzate tecniche sterili (prive di germi) per la raccolta di tutti i campioni, evitando accuratamente la contaminazione dell'area di raccolta da parte delle mani guantate.
I siti che verranno campionati sono (in sequenza): pelle lesionata AA, cute non lesionata del cuoio capelluto, piega retroauricolare, fossa antecubitale e narici anteriori.
I campioni della superficie cutanea verranno raccolti con un tampone Catch-All Sample Collection Swab simile a un cotton fioc e inumidito con una soluzione sterile.
La pelle verrà tamponata circa 50 volte lungo il cuoio capelluto, dietro l'orecchio e sul braccio e attorcigliata 2 volte attorno alla parte anteriore del naso.
Il microbioma del follicolo pilifero (batteri che vivono nel follicolo pilifero) sarà raccolto come segue: diversi capelli saranno strappati dal cuoio capelluto alla volta usando una pinzetta, una volta strappati i bulbi dei capelli saranno tagliati usando forbici chirurgiche sterili e lavorati.
Verranno strappati circa 10-15 peli per la lavorazione.
Il numero di peli strappati può essere aumentato a seconda del numero di peli contenenti bulbi.
Possono essere strappati fino a 50 capelli, purché il soggetto sia in grado di tollerarlo.
Verranno strappati solo diversi peli alla volta per ridurre al minimo il dolore e il disagio della procedura.
Per tre giorni prima del trapianto, metà (20) dei soggetti arruolati verrà trattata con antibiotici per ridurre il carico del microbioma esistente.
Il regime antibiotico consisterà in: vancomicina orale 250 mg qid, ciprofloxacina 500 mg bid e metronidazolo 500 mg tid.
Per i soggetti che presentano allergie agli antibiotici, verranno effettuate opportune sostituzioni antibiotiche.
I soggetti interromperanno gli antibiotici 48 ore prima del trapianto fecale.
La notte prima del trapianto, tutti i soggetti arruolati assumeranno 20 mg di bisacodyl e una preparazione intestinale di grande volume (GoLyteley 4000cc).
Il trapianto fecale verrà eseguito sotto controllo medico.
Dopo il trapianto, i soggetti assumeranno 4 mg di loperamide per aumentare la ritenzione del trapianto.
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Comparatore attivo: Nessun antibiotico prima della FMT
I partecipanti non assumeranno antibiotici prima del trapianto.
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I trapianti di microbiota fecale saranno eseguiti come segue: Clistere di ritenzione FMP: (FMP 250 mL) Forma di dosaggio: feci di donatore umano schermate, sospese in diluente di glicerolo al 12,5% e tampone salino normale sterile (0,9% NaCl) standardizzato a una concentrazione 5X (rapporto diluente 1 g di feci: 5 mL), omogeneizzato, filtrato a 330 micron e aliquotato in recipienti sterili da 250 ml. Via di somministrazione: il trapianto fecale verrà eseguito sotto controllo medico. Il tubo del clistere lubrificato verrà inserito nel retto e il contenuto espulso nel colon distale con il soggetto richiesto di trattenere il materiale per un tempo di permanenza target da 3 a 24 ore con un obiettivo medio di 10 ore. I partecipanti giacciono nella posizione di decubito laterale sinistro, ma se la mobilità lo consente ruoteranno in posizione supina e di decubito laterale destro. La metà dei soggetti dello studio riceverà un ciclo di 3 giorni di antibiotici prima del trapianto fecale, mentre l'altra metà no.
Altri nomi:
Per la biopsia cutanea, il medico selezionerà un'area appropriata sul cuoio capelluto (o sulla pelle) come sito di biopsia.
L'area sarà quindi intorpidita (anestetizzata).
Il medico dello studio o il suo designato utilizzerà quindi uno strumento cilindrico con un bordo tagliente (simile a un piccolo tagliabiscotti) per rimuovere un cilindro di pelle di 4 mm (più piccolo delle dimensioni di una gomma da matita).
Dopo che la pelle è stata rimossa, il sito della biopsia verrà chiuso con punti riassorbibili quando appropriato.
È possibile posizionare da 2 a 4 punti circa nel sito della ferita per migliorare la guarigione.
Biopsie multiple del punch cutaneo possono essere prelevate per l'intera durata dello studio
Altri nomi:
Il sangue verrà raccolto mediante una procedura standard di venipuntura.
Verranno prelevati 60-80 cc di sangue da un paziente per ogni prelievo di sangue.
I campioni di sangue saranno trasferiti alla struttura di ricerca.
I campioni verranno utilizzati per la colorazione con anticorpi della superficie cellulare per l'analisi FACS (fluorescence acquisition cell sorting) (gli esperimenti FACS consentiranno la valutazione del sottoinsieme e dello stato di attivazione delle cellule immunitarie coinvolte nell'AA o in altre patologie cutanee) o per estrarre il DNA per gli scopi dell'esoma o del sequenziamento genomico o della genotipizzazione dei geni associati alla malattia
Il microbioma cutaneo verrà raccolto utilizzando tamponi cutanei al momento del reclutamento secondo i protocolli stabiliti delineati dal progetto Human Microbiome.
Verranno utilizzate tecniche sterili (prive di germi) per la raccolta di tutti i campioni, evitando accuratamente la contaminazione dell'area di raccolta da parte delle mani guantate.
I siti che verranno campionati sono (in sequenza): pelle lesionata AA, cute non lesionata del cuoio capelluto, piega retroauricolare, fossa antecubitale e narici anteriori.
I campioni della superficie cutanea verranno raccolti con un tampone Catch-All Sample Collection Swab simile a un cotton fioc e inumidito con una soluzione sterile.
La pelle verrà tamponata circa 50 volte lungo il cuoio capelluto, dietro l'orecchio e sul braccio e attorcigliata 2 volte attorno alla parte anteriore del naso.
Il microbioma del follicolo pilifero (batteri che vivono nel follicolo pilifero) sarà raccolto come segue: diversi capelli saranno strappati dal cuoio capelluto alla volta usando una pinzetta, una volta strappati i bulbi dei capelli saranno tagliati usando forbici chirurgiche sterili e lavorati.
Verranno strappati circa 10-15 peli per la lavorazione.
Il numero di peli strappati può essere aumentato a seconda del numero di peli contenenti bulbi.
Possono essere strappati fino a 50 capelli, purché il soggetto sia in grado di tollerarlo.
Verranno strappati solo diversi peli alla volta per ridurre al minimo il dolore e il disagio della procedura.
La notte prima del trapianto, tutti i soggetti arruolati assumeranno 20 mg di bisacodyl e una preparazione intestinale di grande volume (GoLyteley 4000cc).
Il trapianto fecale verrà eseguito sotto controllo medico.
Dopo il trapianto, i soggetti assumeranno 4 mg di loperamide per aumentare la ritenzione del trapianto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di responder nei pazienti trattati con FMT
Lasso di tempo: 24 settimane dopo il trattamento
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I responder sono definiti come soggetti che raggiungono il 50% o più (% di variazione, NON variazione assoluta) di ricrescita dei capelli rispetto al basale, come valutato dal punteggio SALT (Severity of Alopecia Tool), dove 0 indica assenza di capelli e 100 è una chioma piena (es.
ricrescita del 50% alla settimana 24).
Un punteggio SALT più alto/una variazione percentuale più alta indicano un risultato migliore.
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24 settimane dopo il trattamento
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Proporzione di partecipanti con un evento avverso (AE) fino al giorno 30 (± 3 giorni) dopo FMT
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trattamento
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30 giorni dopo il trattamento
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Proporzione di partecipanti con un evento avverso grave (SAE) fino al giorno 30 (± 3 giorni) dopo FMT
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trattamento
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30 giorni dopo il trattamento
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Proporzione di partecipanti con malattie infettive trasmissibili di nuova acquisizione che sono considerate eventi avversi di particolare interesse (AESI) fino al giorno 30 (± 3 giorni) dopo FMT
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trattamento
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30 giorni dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo di ricaduta nei responder
Lasso di tempo: 24 settimane dopo il trattamento
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I tempi di recidiva nei responder saranno seguiti per 6 mesi dopo la terapia.
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24 settimane dopo il trattamento
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Proporzione di partecipanti con un evento avverso fino alla settimana 4 (± 5 giorni) dopo FMT
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il trattamento
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4 settimane dopo il trattamento
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Proporzione di partecipanti con un SAE fino alla settimana 4 (± 5 giorni) dopo FMT
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il trattamento
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4 settimane dopo il trattamento
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Proporzione di partecipanti con un SAE al mese 6 (± 14 giorni) dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione
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6 mesi dopo la randomizzazione
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Proporzione di partecipanti con un SAE al mese 12 (± 14 giorni) dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
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12 mesi dopo la randomizzazione
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Percentuale di ricrescita dei capelli rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 settimane dopo il trattamento
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Questo sarà determinato dalle misurazioni SALT.
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24 settimane dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lindsey Bordone, MD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Xie WR, Yang XY, Xia HH, Wu LH, He XX. Hair regrowth following fecal microbiota transplantation in an elderly patient with alopecia areata: A case report and review of the literature. World J Clin Cases. 2019 Oct 6;7(19):3074-3081. doi: 10.12998/wjcc.v7.i19.3074.
- Rebello D, Wang E, Yen E, Lio PA, Kelly CR. Hair Growth in Two Alopecia Patients after Fecal Microbiota Transplant. ACG Case Rep J. 2017 Sep 13;4:e107. doi: 10.14309/crj.2017.107. eCollection 2017.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 dicembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
2 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
2 marzo 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 gennaio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 gennaio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
23 gennaio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAS4183
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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