Klinická studie k hodnocení účinnosti transplantace fekální mikrobioty u pacientů s Alopecia areata
4. března 2022 aktualizováno: Lindsey Bordone
Otevřená klinická studie k hodnocení účinnosti transplantace fekální mikrobioty u pacientů s alopecií areata
Účelem této studie je prozkoumat fekální přenos jako potenciální léčbu Alopecia areata (AA).
Tato studie se pokusí zjistit, zda fekální přenos může léčit vypadávání vlasů související s imunitou.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Detailní popis
Alopecia areata (AA) je autoimunitní stav vedoucí k chronickému a recidivujícímu vypadávání vlasů. AA skvrnitá je spojena s dobře ohraničenými skvrnami vypadávání vlasů, běžně na pokožce hlavy nebo na obličeji, zatímco alopecia totalis (AT) a alopecia universalis (AU) jsou dva závažné typy AA charakterizované 95% nebo více ztrátou vlasů na pokožce hlavy ( AT) nebo tělo (AU). Ačkoli přesné základní mechanismy, které způsobují AA, nejsou známy, podílejí se na tom T lymfocyty, protože uvolňují prozánětlivé cytokiny a chemokiny kolem vlasových folikulů, spouštějí kaskádu a nakonec vedou ke ztrátě vlasů.
Přenos fekální mikrobioty (FMT) zahrnuje přenos stolice (výkaly) od zdravého dárce na příjemce AA. Výzkum naznačuje, že změna typu bakterií ve střevě jedince může nést potenciál změnit (zvýšit nebo snížit) potenciál příjemce pro určité stavy, dokonce i pro autoimunitní stavy.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 až 75 let se středně těžkou až těžkou alopecia areata (skóre SALT > 30 %)
- Pacienti s diagnózou alopecia areata typu patch, totalis nebo universalis.
- Trvání vypadávání vlasů delší než 3 měsíce.
- Ve výchozím stavu nebyl přítomen žádný důkaz aktivního, probíhajícího opětovného růstu.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a bezprostředně před FMT v den FMT a
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce od 14 dnů před studiem antibiotik do nejméně 30 dnů po FMT. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří perorální/intramuskulární (IM) antikoncepce, intrauterinní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost (např. dysfagie) k nebo neochotě polykat tobolky
- Aktivní gastrointestinální infekce v době zařazení
- Pacient dostal antibiotika v posledních 48 hodinách. Pacienti budou mít nárok na zařazení, pokud je léčba antibiotiky přerušena minimálně 48 hodin před léčbou.
- Vyžaduje pokračující užívání antibiotik nebo předpokládá užívání antibiotik v následujících 4 týdnech
- Známý nebo suspektní toxický megakolon a/nebo známý ileus tenkého střeva
- Velké gastrointestinální operace (např. významná resekce střeva) do 3 měsíců před zařazením. To nezahrnuje apendektomii nebo cholecystektomii
- Totální kolektomie nebo bariatrická chirurgie v anamnéze
- Souběžná intenzivní indukční chemoterapie, radiační terapie nebo biologická léčba aktivní malignity
- Neschopnost nebo ochotu splnit požadavky protokolu
- Předpokládaná délka života < 6 měsíců
- Předchozí produkty na bázi FMT nebo mikrobiomu kdykoli s výjimkou této studie
- Pacienti s anamnézou těžké anafylaktické nebo anafylaktoidní potravinové alergie
- Příjemci transplantátu pevných orgánů 90 dní po transplantaci nebo na aktivní léčbě rejekce
- Pokud existuje riziko onemocnění souvisejícího s CMV/EBV (dle uvážení zkoušejícího, např. imunokompromitovaný), negativní test imunoglobulinu G (igG) na cytomegalovirus (CMV) nebo virus Epstein-Barrové (EBV).
- Stav, který by ohrozil bezpečnost nebo práva subjektu, znemožnil by subjektu dokončit studii nebo by zkreslil výsledky studie.
- Pacienti s anamnézou nebo existujícími kožními onemocněními postihujícími pokožku hlavy, jako je lupénka nebo seboroická dermatitida, a pacienti s prokázanou infekcí nebo rakovinou kůže v léčených oblastech
- Pacienti, u kterých je diagnóza alopecia areata sporná
- Pacienti, u kterých je opětovný růst přítomen/zjevný na začátku v oblastech, které mají být léčeny
- Pacienti s aktivním zdravotním stavem nebo malignitami (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže), které by podle názoru zkoušejícího zvýšily rizika spojená s účastí ve studii, včetně pacientů s anamnézou rekurentních infekcí
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV nebo hepatitidou B nebo C pozitivní nebo jinak imunokompromitovaní
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou přerušit léčbu, o které je známo, že ovlivňuje opětovný růst vlasů u alopecia areata
- Pacienti, kteří byli léčeni intralezionálními steroidy, systémovými steroidy, antralinem, kyselinou squarovou, difenylcyklopropenonem (DPCP), protopicem, minoxidilem, inhibitory Janus kinázy (JAK) nebo jinými léky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit opětovný růst vlasů, do jednoho měsíce základní návštěvy.
- Pacienti, u kterých výzkumník určil extrémní diety.
- Pacienti (děti) do 18 let.
- Těhotné a kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Antibiotika před FMT
Účastníci budou užívat standardizovaný režim antibiotik po dobu tří dnů před transplantací stolice.
|
Transplantace fekální mikroflóry budou prováděny následovně: FMP retenční klystýr: (FMP 250 ml) Dávková forma: Testovaná stolice lidského dárce, suspendovaná v ředidle 12,5% glycerolu a sterilním normálním fyziologickém pufru (0,9% NaCl) standardizovaném na 5X koncentraci (1g stolice : 5ml poměr ředidla), homogenizovaná, filtrovány na 330 mikronů a rozděleny na alikvoty do sterilních 250ml nádob. Způsob podání: Fekální transplantace bude provedena pod lékařským dohledem. Lubrikovaná trubice klystýru se zavede do konečníku a obsah se vytlačí do distálního tlustého střeva s tím, že subjekt bude požádán o uchování materiálu po cílovou dobu setrvání 3 až 24 hodin s průměrným cílem 10 hodin. Účastníci budou ležet v poloze na levém boku, ale pokud to pohyblivost dovolí, budou se otáčet do polohy vleže a na pravém boku. Jedna polovina subjektů studie dostane před fekální transplantací 3denní kúru antibiotik, zatímco druhá polovina ne.
Ostatní jména:
Pro kožní biopsii lékař vybere vhodnou oblast na pokožce hlavy (nebo kůži) jako místo biopsie.
Oblast pak bude znecitlivěna (anestetizována).
Lékař studie nebo jím pověřená osoba poté pomocí válcového nástroje s ostrým okrajem (podobným malému vykrajovátku na sušenky) odstraní 4mm váleček kůže (menší než velikost gumy na tužky).
Po odstranění kůže se místo biopsie v případě potřeby uzavře vstřebatelnými stehy.
Pro zlepšení hojení lze na místo rány umístit přibližně 2 až 4 stehy.
Během celé délky studie lze odebírat více kožních biopsií
Ostatní jména:
Krev bude odebrána standardním postupem venepunkce.
Na jeden odběr krve bude pacientovi odebráno 60-80 ccm krve.
Vzorky krve budou převezeny do výzkumného zařízení.
Vzorky budou použity buď k barvení protilátkami z buněčného povrchu pro analýzu fluorescenčního získávání buněk (FACS) (experimenty FACS umožní posouzení podskupiny a aktivačního stavu imunitních buněk zapojených do AA nebo jiné patologie kožních poruch) nebo k extrakci DNA pro účely exomového nebo genomového sekvenování nebo genotypizace genů spojených s onemocněním
Kožní mikrobiom bude odebrán pomocí kožních tamponů v době náboru podle zavedených protokolů navržených Human Microbiome Project.
Pro odběr všech vzorků budou použity sterilní (bezmikrobní) techniky s pečlivým zabráněním kontaminace odběrového prostoru rukama v rukavicích.
Místa, ze kterých budou odebírány vzorky, jsou (v pořadí): kůže s lézí AA, kůže na temeni hlavy bez lézí, retro-aurikulární rýha, předkubitální jamka a přední nosní dírky.
Vzorky z povrchu kůže budou odebrány tamponem Catch-All Sample Collection Swab, který vypadá podobně jako q-tip a je navlhčen sterilním roztokem.
Kůže se otírá přibližně 50krát podél pokožky hlavy, za uchem a na paži a 2krát se zkroutí kolem přední části nosu.
Mikrobiom vlasového folikulu (bakterie, která žije ve vlasovém folikulu) bude sbírán následovně: z pokožky hlavy bude vytrženo několik vlasů najednou pomocí pinzety, po vytržení budou cibulky chloupků oříznuty sterilními chirurgickými nůžkami a zpracovány.
Ke zpracování se vytrhne přibližně 10-15 vlasů.
Počet vytrhaných chloupků se může zvýšit v závislosti na počtu chloupků obsahujících cibulky.
Je možné vytrhnout až 50 chloupků, pokud to subjekt snese.
Najednou se vytrhne pouze několik chloupků, aby se minimalizovala bolest a nepohodlí procedury.
Tři dny před transplantací bude jedna polovina (20) zapsaných subjektů léčena antibiotiky, aby se snížila zátěž existujícího mikrobiomu.
Antibiotický režim se bude skládat z: perorálního vankomycinu 250 mg dvakrát denně, ciprofloxacinu 500 mg dvakrát denně a metronidazolu 500 mg třikrát denně.
U subjektů, které mají alergie na antibiotika, budou provedeny vhodné substituce antibiotiky.
Subjekty vysadí antibiotika 48 hodin před fekální transplantací.
Noc před transplantací všichni zapsaní jedinci užijí 20 mg bisacodylu a velkoobjemový střevní preparát (GoLyteley 4000cc).
Fekální transplantace bude provedena pod lékařským dohledem.
Po transplantaci budou subjekty užívat 4 mg loperamidu ke zvýšení retence transplantátu.
|
|
Aktivní komparátor: Žádná antibiotika před FMT
Účastníci nebudou před transplantací užívat antibiotika.
|
Transplantace fekální mikroflóry budou prováděny následovně: FMP retenční klystýr: (FMP 250 ml) Dávková forma: Testovaná stolice lidského dárce, suspendovaná v ředidle 12,5% glycerolu a sterilním normálním fyziologickém pufru (0,9% NaCl) standardizovaném na 5X koncentraci (1g stolice : 5ml poměr ředidla), homogenizovaná, filtrovány na 330 mikronů a rozděleny na alikvoty do sterilních 250ml nádob. Způsob podání: Fekální transplantace bude provedena pod lékařským dohledem. Lubrikovaná trubice klystýru se zavede do konečníku a obsah se vytlačí do distálního tlustého střeva s tím, že subjekt bude požádán o uchování materiálu po cílovou dobu setrvání 3 až 24 hodin s průměrným cílem 10 hodin. Účastníci budou ležet v poloze na levém boku, ale pokud to pohyblivost dovolí, budou se otáčet do polohy vleže a na pravém boku. Jedna polovina subjektů studie dostane před fekální transplantací 3denní kúru antibiotik, zatímco druhá polovina ne.
Ostatní jména:
Pro kožní biopsii lékař vybere vhodnou oblast na pokožce hlavy (nebo kůži) jako místo biopsie.
Oblast pak bude znecitlivěna (anestetizována).
Lékař studie nebo jím pověřená osoba poté pomocí válcového nástroje s ostrým okrajem (podobným malému vykrajovátku na sušenky) odstraní 4mm váleček kůže (menší než velikost gumy na tužky).
Po odstranění kůže se místo biopsie v případě potřeby uzavře vstřebatelnými stehy.
Pro zlepšení hojení lze na místo rány umístit přibližně 2 až 4 stehy.
Během celé délky studie lze odebírat více kožních biopsií
Ostatní jména:
Krev bude odebrána standardním postupem venepunkce.
Na jeden odběr krve bude pacientovi odebráno 60-80 ccm krve.
Vzorky krve budou převezeny do výzkumného zařízení.
Vzorky budou použity buď k barvení protilátkami z buněčného povrchu pro analýzu fluorescenčního získávání buněk (FACS) (experimenty FACS umožní posouzení podskupiny a aktivačního stavu imunitních buněk zapojených do AA nebo jiné patologie kožních poruch) nebo k extrakci DNA pro účely exomového nebo genomového sekvenování nebo genotypizace genů spojených s onemocněním
Kožní mikrobiom bude odebrán pomocí kožních tamponů v době náboru podle zavedených protokolů navržených Human Microbiome Project.
Pro odběr všech vzorků budou použity sterilní (bezmikrobní) techniky s pečlivým zabráněním kontaminace odběrového prostoru rukama v rukavicích.
Místa, ze kterých budou odebírány vzorky, jsou (v pořadí): kůže s lézí AA, kůže na temeni hlavy bez lézí, retro-aurikulární rýha, předkubitální jamka a přední nosní dírky.
Vzorky z povrchu kůže budou odebrány tamponem Catch-All Sample Collection Swab, který vypadá podobně jako q-tip a je navlhčen sterilním roztokem.
Kůže se otírá přibližně 50krát podél pokožky hlavy, za uchem a na paži a 2krát se zkroutí kolem přední části nosu.
Mikrobiom vlasového folikulu (bakterie, která žije ve vlasovém folikulu) bude sbírán následovně: z pokožky hlavy bude vytrženo několik vlasů najednou pomocí pinzety, po vytržení budou cibulky chloupků oříznuty sterilními chirurgickými nůžkami a zpracovány.
Ke zpracování se vytrhne přibližně 10-15 vlasů.
Počet vytrhaných chloupků se může zvýšit v závislosti na počtu chloupků obsahujících cibulky.
Je možné vytrhnout až 50 chloupků, pokud to subjekt snese.
Najednou se vytrhne pouze několik chloupků, aby se minimalizovala bolest a nepohodlí procedury.
Noc před transplantací všichni zapsaní jedinci užijí 20 mg bisacodylu a velkoobjemový střevní preparát (GoLyteley 4000cc).
Fekální transplantace bude provedena pod lékařským dohledem.
Po transplantaci budou subjekty užívat 4 mg loperamidu ke zvýšení retence transplantátu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet respondérů u pacientů léčených FMT
Časové okno: 24 týdnů po léčbě
|
Respondenti jsou definováni jako subjekty, které dosáhly 50 % nebo většího (% změny, NE absolutní změny) opětovného růstu vlasů od výchozí hodnoty, jak bylo hodnoceno skóre SALT (Nástroj závažnosti alopecie), kde 0 znamená žádné vlasy a 100 je celá hlava vlasů (tj.
50% opětovný růst ve 24. týdnu).
Vyšší skóre SALT/vyšší procentuální změna znamená lepší výsledek.
|
24 týdnů po léčbě
|
|
Podíl účastníků s nežádoucí příhodou (AE) do 30. dne (±3 dny) po FMT
Časové okno: 30 dní po ošetření
|
30 dní po ošetření
|
|
|
Podíl účastníků se závažnou nežádoucí příhodou (SAE) do 30. dne (±3 dny) po FMT
Časové okno: 30 dní po ošetření
|
30 dní po ošetření
|
|
|
Podíl účastníků s nově získanými přenosnými infekčními chorobami, které jsou považovány za nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) do 30. dne (±3 dny) po FMT
Časové okno: 30 dní po ošetření
|
30 dní po ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba relapsu u respondérů
Časové okno: 24 týdnů po léčbě
|
Načasování relapsu u respondérů bude sledováno po dobu 6 měsíců po terapii.
|
24 týdnů po léčbě
|
|
Podíl účastníků s AE do týdne 4 (±5 dní) po FMT
Časové okno: 4 týdny po léčbě
|
4 týdny po léčbě
|
|
|
Podíl účastníků s SAE do týdne 4 (±5 dní) po FMT
Časové okno: 4 týdny po léčbě
|
4 týdny po léčbě
|
|
|
Podíl účastníků se SAE v měsíci 6 (±14 dní) po randomizaci
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
6 měsíců po randomizaci
|
|
|
Podíl účastníků se SAE v měsíci 12 (±14 dní) po randomizaci
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
|
12 měsíců po randomizaci
|
|
|
Procento opětovného růstu vlasů od základní linie
Časové okno: 24 týdnů po léčbě
|
To bude určeno měřením SALT.
|
24 týdnů po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lindsey Bordone, MD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Xie WR, Yang XY, Xia HH, Wu LH, He XX. Hair regrowth following fecal microbiota transplantation in an elderly patient with alopecia areata: A case report and review of the literature. World J Clin Cases. 2019 Oct 6;7(19):3074-3081. doi: 10.12998/wjcc.v7.i19.3074.
- Rebello D, Wang E, Yen E, Lio PA, Kelly CR. Hair Growth in Two Alopecia Patients after Fecal Microbiota Transplant. ACG Case Rep J. 2017 Sep 13;4:e107. doi: 10.14309/crj.2017.107. eCollection 2017.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
2. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
2. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
23. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAS4183
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .