Klinikai vizsgálat a széklet mikrobiota transzplantációjának hatékonyságának értékelésére alopecia areata betegeknél
2022. március 4. frissítette: Lindsey Bordone
Nyílt klinikai vizsgálat a széklet mikrobiota transzplantációjának hatékonyságának értékelésére alopecia areata betegeknél
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a széklet transzfert, mint az Alopecia Areata (AA) lehetséges kezelését.
Ez a kísérlet megpróbálja kideríteni, hogy a széklet transzfer képes-e kezelni az immunrendszerrel összefüggő hajhullást.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Részletes leírás
Az alopecia areata (AA) egy autoimmun betegség, amely krónikus és visszatérő hajhullást okoz. A foltos AA jól körülhatárolt hajhullás foltokkal jár, általában a fejbőrön vagy az arcon, míg az alopecia totalis (AT) és az alopecia universalis (AU) az AA két súlyos típusa, amelyet 95%-os vagy annál nagyobb hajhullás jellemez a fejbőrön. AT) vagy test (AU). Bár az AA-t okozó pontos mögöttes mechanizmusok nem ismertek, a T-limfocita sejtek érintettek, mivel gyulladást elősegítő citokineket és kemokineket szabadítanak fel a szőrtüszők körül, ami kaszkádot vált ki, és végül hajhullást eredményez.
A széklet mikrobiota transzfer (FMT) magában foglalja a széklet (széklet) átvitelét egy egészséges donortól egy AA-recipienshez. A kutatások azt sugallják, hogy az egyén bélrendszerében lévő baktériumok típusának megváltoztatása magában hordozza annak lehetőségét, hogy megváltoztassa (növelje vagy csökkentse) a recipiens potenciálját bizonyos állapotok, még autoimmun állapotok esetén is.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 75 év közötti, közepesen súlyos vagy súlyos alopecia areata betegek (SÓ pontszám >30%)
- Patch típusú alopecia areata, totalis vagy universalis diagnózisú betegek.
- 3 hónapnál hosszabb hajhullás időtartama.
- Az alapállapotban nincs bizonyíték aktív, folyamatos újranövekedésre.
- A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és közvetlenül az FMT előtt az FMT napján, és
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás használatába az antibiotikumok vizsgálata előtt 14 nappal az FMT után legalább 30 napig. A fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartoznak az orális/intramuszkuláris (IM) fogamzásgátlók, az intrauterin eszköz (IUD), a műtéti sterilizálás.
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség (pl. dysphagia) kapszulát vagy nem hajlandó lenyelni
- Aktív gyomor-bélrendszeri fertőzés a beiratkozáskor
- A beteg antibiotikumot kapott az elmúlt 48 órában. A betegek akkor vehetnek részt, ha az antibiotikum-terápiát a kezelés előtt legalább 48 órával megszakítják.
- Folyamatos antibiotikum-használatot igényel, vagy az elkövetkező 4 hétben antibiotikum-használatra számít
- Ismert vagy feltételezett toxikus megacolon és/vagy ismert vékonybél ileus
- Nagy gasztrointesztinális műtétek (pl. jelentős bélreszekció) a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül. Ez nem foglalja magában az appendectomiát vagy a kolecisztektómiát
- Teljes kolektómia vagy bariátriai műtét története
- Egyidejű intenzív indukciós kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai kezelés aktív rosszindulatú daganatok esetén
- Nem tud vagy nem akar megfelelni a protokollkövetelményeknek
- Várható élettartam < 6 hónap
- Korábbi FMT vagy mikrobiom alapú termékek bármikor, kivéve ezt a tanulmányt
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében súlyos anafilaxiás vagy anafilaktoid ételallergia szerepel
- Szilárd szervtranszplantált recipiensek 90 nappal a transzplantáció után vagy a kilökődés miatti aktív kezelés alatt
- Ha fennáll a CMV/EBV-vel összefüggő betegség kockázata (a vizsgáló döntése alapján, pl. immunhiányos), negatív immunglobulin G (igG) teszt citomegalovírusra (CMV) vagy Epstein Barr vírusra (EBV).
- Olyan körülmény, amely veszélyeztetné az alany biztonságát vagy jogait, valószínűtlenné tenné, hogy az alany befejezze a vizsgálatot, vagy összezavarná a vizsgálat eredményeit
- Betegek, akiknek a kórtörténetében a fejbőrt érintő bőrbetegségek, például pikkelysömör vagy seborrheás dermatitis szerepel, vagy akiknél a kezelt területen fertőzés vagy bőrrák jelei vannak
- Azok a betegek, akiknél az alopecia areata diagnózisa megkérdőjelezhető
- Azok a betegek, akiknél a kezelendő területeken a kiinduláskor jelen van/nyilvánvaló a növekedés
- Aktív egészségi állapotú vagy rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek (kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát), amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatokat, beleértve azokat a betegeket is, akiknek anamnézisében visszatérő fertőzések szerepelnek.
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy HIV- vagy hepatitis B- vagy C-pozitívak, vagy más módon károsodott immunrendszerűek
- Olyan betegek, akik nem akarják vagy nem tudják abbahagyni az olyan kezeléseket, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a szőrnövekedést az alopecia areata területén
- Intraléziós szteroidokkal, szisztémás szteroidokkal, antralinnal, négyzetsavval, difenil-ciklopropenonnal (DPCP), protópiával, minoxidillal, Janus kináz (JAK) gátlóval vagy más olyan gyógyszerrel kezelt betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a szőrnövekedést, egy hónapon belül az alaplátogatásról.
- A vizsgáló által megállapított betegek extrém étrendet követnek.
- 18 év alatti betegek (gyermekek).
- Terhes és szoptató nők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Antibiotikumok az FMT előtt
A résztvevők a székletátültetés előtt három napig szabványos antibiotikum-kezelést kapnak.
|
A széklet mikrobiota átültetése a következőképpen történik: FMP retenciós beöntés: (FMP 250 ml) Adagolási forma: Szűrt humán donor széklet, 12,5% glicerin és steril normál sóoldat puffer (0,9% NaCl) hígítójában szuszpendálva, 5X koncentrációra standardizált (1 g széklet : 5 ml hígítószer arány), homogenizált 330 mikronra szűrjük, és steril 250 ml-es edényekbe osztjuk. Az alkalmazás módja: A székletátültetést orvosi felügyelet mellett végezzük. A síkosított beöntés csövet behelyezik a végbélbe, és a tartalmat a distalis vastagbélbe ürítik, és az alanynak meg kell tartania az anyagot 3-24 órás célzott tartózkodási időn keresztül, átlagosan 10 órán keresztül. A résztvevők a bal oldalsó decubitus pozícióban fekszenek, de ha a mobilitás lehetővé teszi, hanyatt és jobb oldalra fekve fekszenek. A vizsgálati alanyok egyik fele 3 napos antibiotikum kúrát kap a székletátültetés előtt, míg a másik fele nem.
Más nevek:
A bőrbiopsziához az orvos kiválasztja a megfelelő területet a fejbőrön (vagy a bőrön) a biopszia helyeként.
Ezután a területet zsibbadják (anesztetik).
A vizsgálati orvos vagy megbízottja ezután egy éles élű hengeres eszközzel (hasonlóan egy kis sütivágóhoz) eltávolít egy 4 mm-es bőrhengert (kisebb, mint egy ceruzaradír).
A bőr eltávolítása után a biopszia helyét szükség esetén felszívódó öltésekkel lezárják.
Körülbelül 2-4 öltés helyezhető el a seb helyén a gyógyulás javítása érdekében.
A vizsgálat teljes időtartama alatt többszörös bőrkiütési biopsziát lehet venni
Más nevek:
A vér gyűjtése szokásos vénapunkciós eljárással történik.
Vérvételenként 60-80 cm3 vért vesznek le egy pácienstől.
A vérmintákat a kutatóintézetbe szállítják.
A mintákat vagy sejtfelszíni antitestekkel festik meg fluoreszcencia-gyűjtő sejtválogatás (FACS) analízishez (a FACS-kísérletek lehetővé teszik az AA-ban vagy más bőrrendellenességben érintett immunsejtek részhalmazának és aktivációs állapotának értékelését), vagy a DNS extrakcióját betegséggel kapcsolatos gének exome vagy genomi szekvenálása vagy genotipizálása céljából
A bőr mikrobiómát a toborzás időpontjában bőrtamponnal gyűjtik össze a Human Microbiome Project által felvázolt protokollok szerint.
Steril (baktériummentes) technikákat kell alkalmazni minden minta begyűjtésénél, gondosan elkerülve a gyűjtőterület kesztyűs kézzel történő szennyeződését.
A mintavételi helyek a következők (sorrendben): Sérüléses AA bőr, nem léziós fejbőr, retro-auricularis ránc, ante-cubitalis fossa és elülső orr.
A bőrfelszíni mintákat egy Catch-All Sample Collection tamponnal gyűjtik, amely hasonlít a q-tiphez, és steril oldattal meg van nedvesítve.
A bőrt hozzávetőleg 50-szer megkenjük a fejbőr mentén, a fül mögött és a karon, majd kétszer megcsavarjuk az orr elülső része körül.
A szőrtüsző-mikrobiom (a szőrtüszőben élő baktériumok) összegyűjtése a következőképpen történik: egyszerre több szőrszálat leszedünk a fejbőrről csipesszel, majd a kitépést követően a szőrszálak hagymáit steril sebészeti ollóval levágjuk és feldolgozzuk.
Körülbelül 10-15 szőrszálat kell kitépni a feldolgozáshoz.
A kitépett szőrszálak száma a hagymákat tartalmazó szőrszálak számától függően növelhető.
Legfeljebb 50 szőrszálat lehet kitépni, ameddig az alany ezt elviseli.
Egyszerre csak több szőrszálat kell kitépni, hogy minimálisra csökkentsék az eljárás fájdalmát és kényelmetlenségét.
A transzplantáció előtt három napon keresztül a beiratkozott alanyok felét (20) antibiotikumokkal kezelik, hogy csökkentsék a meglévő mikrobiom terhelését.
Az antibiotikum-kezelés a következőkből áll: orális vancomycin 250 mg qid, ciprofloxacin 500 mg bid és 500 mg metronidazol tid.
Azoknál az alanyoknál, akiknek antibiotikum-allergiája van, megfelelő antibiotikum-helyettesítést kell végezni.
Az alanyok 48 órával a székletátültetés előtt abbahagyják az antibiotikumok szedését.
A transzplantáció előtti este minden beiratkozott alany 20 mg biszakodilt és nagy térfogatú bélkészítményt (GoLyteley 4000cc) vesz be.
A székletátültetés orvosi felügyelet mellett történik.
A transzplantáció után az alanyok 4 mg loperamidot kapnak a transzplantációs retenció növelésére.
|
|
Aktív összehasonlító: Nincs antibiotikum az FMT előtt
A résztvevők nem szednek antibiotikumot a transzplantáció előtt.
|
A széklet mikrobiota átültetése a következőképpen történik: FMP retenciós beöntés: (FMP 250 ml) Adagolási forma: Szűrt humán donor széklet, 12,5% glicerin és steril normál sóoldat puffer (0,9% NaCl) hígítójában szuszpendálva, 5X koncentrációra standardizált (1 g széklet : 5 ml hígítószer arány), homogenizált 330 mikronra szűrjük, és steril 250 ml-es edényekbe osztjuk. Az alkalmazás módja: A székletátültetést orvosi felügyelet mellett végezzük. A síkosított beöntés csövet behelyezik a végbélbe, és a tartalmat a distalis vastagbélbe ürítik, és az alanynak meg kell tartania az anyagot 3-24 órás célzott tartózkodási időn keresztül, átlagosan 10 órán keresztül. A résztvevők a bal oldalsó decubitus pozícióban fekszenek, de ha a mobilitás lehetővé teszi, hanyatt és jobb oldalra fekve fekszenek. A vizsgálati alanyok egyik fele 3 napos antibiotikum kúrát kap a székletátültetés előtt, míg a másik fele nem.
Más nevek:
A bőrbiopsziához az orvos kiválasztja a megfelelő területet a fejbőrön (vagy a bőrön) a biopszia helyeként.
Ezután a területet zsibbadják (anesztetik).
A vizsgálati orvos vagy megbízottja ezután egy éles élű hengeres eszközzel (hasonlóan egy kis sütivágóhoz) eltávolít egy 4 mm-es bőrhengert (kisebb, mint egy ceruzaradír).
A bőr eltávolítása után a biopszia helyét szükség esetén felszívódó öltésekkel lezárják.
Körülbelül 2-4 öltés helyezhető el a seb helyén a gyógyulás javítása érdekében.
A vizsgálat teljes időtartama alatt többszörös bőrkiütési biopsziát lehet venni
Más nevek:
A vér gyűjtése szokásos vénapunkciós eljárással történik.
Vérvételenként 60-80 cm3 vért vesznek le egy pácienstől.
A vérmintákat a kutatóintézetbe szállítják.
A mintákat vagy sejtfelszíni antitestekkel festik meg fluoreszcencia-gyűjtő sejtválogatás (FACS) analízishez (a FACS-kísérletek lehetővé teszik az AA-ban vagy más bőrrendellenességben érintett immunsejtek részhalmazának és aktivációs állapotának értékelését), vagy a DNS extrakcióját betegséggel kapcsolatos gének exome vagy genomi szekvenálása vagy genotipizálása céljából
A bőr mikrobiómát a toborzás időpontjában bőrtamponnal gyűjtik össze a Human Microbiome Project által felvázolt protokollok szerint.
Steril (baktériummentes) technikákat kell alkalmazni minden minta begyűjtésénél, gondosan elkerülve a gyűjtőterület kesztyűs kézzel történő szennyeződését.
A mintavételi helyek a következők (sorrendben): Sérüléses AA bőr, nem léziós fejbőr, retro-auricularis ránc, ante-cubitalis fossa és elülső orr.
A bőrfelszíni mintákat egy Catch-All Sample Collection tamponnal gyűjtik, amely hasonlít a q-tiphez, és steril oldattal meg van nedvesítve.
A bőrt hozzávetőleg 50-szer megkenjük a fejbőr mentén, a fül mögött és a karon, majd kétszer megcsavarjuk az orr elülső része körül.
A szőrtüsző-mikrobiom (a szőrtüszőben élő baktériumok) összegyűjtése a következőképpen történik: egyszerre több szőrszálat leszedünk a fejbőrről csipesszel, majd a kitépést követően a szőrszálak hagymáit steril sebészeti ollóval levágjuk és feldolgozzuk.
Körülbelül 10-15 szőrszálat kell kitépni a feldolgozáshoz.
A kitépett szőrszálak száma a hagymákat tartalmazó szőrszálak számától függően növelhető.
Legfeljebb 50 szőrszálat lehet kitépni, ameddig az alany ezt elviseli.
Egyszerre csak több szőrszálat kell kitépni, hogy minimálisra csökkentsék az eljárás fájdalmát és kényelmetlenségét.
A transzplantáció előtti este minden beiratkozott alany 20 mg biszakodilt és nagy térfogatú bélkészítményt (GoLyteley 4000cc) vesz be.
A székletátültetés orvosi felügyelet mellett történik.
A transzplantáció után az alanyok 4 mg loperamidot kapnak a transzplantációs retenció növelésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válaszadók száma FMT-vel kezelt betegeknél
Időkeret: 24 héttel a kezelés után
|
A válaszadók az alanyok, akiknél 50%-os vagy nagyobb (%-os változás, NEM abszolút változás) szőrnövekedés érhető el a kiindulási értékhez képest, a SALT (Alopecia súlyossága eszköz) pontszám alapján, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs haj, a 100 pedig egy teljes hajszálat (azaz.
50%-os újranövekedés a 24. héten).
A magasabb SÓ pontszám/magasabb százalékos változás jobb eredményt jelez.
|
24 héttel a kezelés után
|
|
A nemkívánatos eseményben (AE) szenvedő résztvevők aránya a 30. napig (±3 napig) az FMT után
Időkeret: 30 nappal a kezelés után
|
30 nappal a kezelés után
|
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél súlyos nemkívánatos esemény (SAE) fordult elő a 30. napig (±3 napig) az FMT után
Időkeret: 30 nappal a kezelés után
|
30 nappal a kezelés után
|
|
|
Azon résztvevők aránya, akik újonnan szerzett fertőző fertőző betegségekben szenvednek, amelyek különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményeknek (AESI) számítanak az FMT utáni 30. napig (±3 napig)
Időkeret: 30 nappal a kezelés után
|
30 nappal a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A visszaesés ideje a válaszadókban
Időkeret: 24 héttel a kezelés után
|
A relapszusok időzítését a reagálóknál a kezelést követő 6 hónapig követik.
|
24 héttel a kezelés után
|
|
Az AE-vel rendelkező résztvevők aránya a 4. hétig (±5 nappal) az FMT után
Időkeret: 4 héttel a kezelés után
|
4 héttel a kezelés után
|
|
|
A SAE-ben szenvedő résztvevők aránya a 4. hétig (±5 nap) az FMT után
Időkeret: 4 héttel a kezelés után
|
4 héttel a kezelés után
|
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél SAE-t észleltek a randomizációt követő 6. hónapban (±14 nap).
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
6 hónappal a randomizálás után
|
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél SAE-t szenvedtek a randomizációt követő 12. hónapban (±14 nap).
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
12 hónappal a randomizálás után
|
|
|
Százalékos hajnövekedés az alapvonalhoz képest
Időkeret: 24 héttel a kezelés után
|
Ezt a SÓ mérések határozzák meg.
|
24 héttel a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lindsey Bordone, MD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Xie WR, Yang XY, Xia HH, Wu LH, He XX. Hair regrowth following fecal microbiota transplantation in an elderly patient with alopecia areata: A case report and review of the literature. World J Clin Cases. 2019 Oct 6;7(19):3074-3081. doi: 10.12998/wjcc.v7.i19.3074.
- Rebello D, Wang E, Yen E, Lio PA, Kelly CR. Hair Growth in Two Alopecia Patients after Fecal Microbiota Transplant. ACG Case Rep J. 2017 Sep 13;4:e107. doi: 10.14309/crj.2017.107. eCollection 2017.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. december 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. március 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. január 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 21.
Első közzététel (Tényleges)
2020. január 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 4.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAS4183
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .