Ensayo clínico para evaluar la eficacia del trasplante de microbiota fecal en pacientes con alopecia areata
4 de marzo de 2022 actualizado por: Lindsey Bordone
Ensayo clínico abierto para evaluar la eficacia del trasplante de microbiota fecal en pacientes con alopecia areata
El propósito de este estudio es examinar la transferencia fecal como un tratamiento potencial para la alopecia areata (AA).
Este ensayo intentará descubrir si la transferencia fecal puede tratar la pérdida de cabello relacionada con el sistema inmunitario.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Terapia de transferencia de materia fecal
- Procedimiento: Biopsia de cuero cabelludo con sacabocados de 4 mm
- Prueba de diagnóstico: Extracción de sangre
- Procedimiento: Muestreo de microbioma de piel
- Procedimiento: Muestreo de microbioma capilar
- Droga: Cóctel de antibióticos pre-FMT
- Droga: Preparación intestinal
Descripción detallada
La alopecia areata (AA) es una condición autoinmune que resulta en la pérdida de cabello crónica y recurrente. La AA parcheada se asocia con parches bien definidos de pérdida de cabello, comúnmente en el cuero cabelludo o la cara, mientras que la alopecia totalis (AT) y la alopecia universalis (AU) son dos tipos graves de AA caracterizados por una pérdida de cabello del 95 % o más en el cuero cabelludo ( AT) o cuerpo (AU). Aunque se desconocen los mecanismos subyacentes exactos que causan la AA, los linfocitos T están implicados, ya que liberan citocinas y quimiocinas proinflamatorias alrededor de los folículos pilosos, lo que desencadena una cascada y, en última instancia, provoca la caída del cabello.
La transferencia de microbiota fecal (FMT, por sus siglas en inglés) implica la transferencia de heces (heces) de un donante sano a un receptor AA. La investigación sugiere que cambiar el tipo de bacteria en el intestino de un individuo puede tener el potencial de alterar (aumentar o disminuir) el potencial del receptor para ciertas condiciones, incluso condiciones autoinmunes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 75 años con alopecia areata de moderada a grave (puntuación SALT >30 %)
- Pacientes con diagnóstico de alopecia areata tipo parche, total o universal.
- Duración de la caída del cabello superior a 3 meses.
- No hay evidencia de rebrote activo y continuo presente al inicio del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección e inmediatamente antes del FMT el día del FMT, y
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde 14 días antes de los antibióticos del estudio hasta al menos 30 días después del FMT. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen anticonceptivos orales/intramusculares (IM), dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad (ej. disfagia) o no quiere tragar cápsulas
- Infección gastrointestinal activa en el momento de la inscripción
- El paciente recibió antibióticos en las últimas 48 horas. Los pacientes serán elegibles para inscribirse si se interrumpe la terapia con antibióticos durante al menos 48 horas antes del tratamiento.
- Requiere el uso continuo de antibióticos o anticipa el uso de antibióticos en las próximas 4 semanas
- Megacolon tóxico conocido o sospechado y/o íleo del intestino delgado conocido
- Cirugía gastrointestinal mayor (p. resección intestinal significativa) dentro de los 3 meses antes de la inscripción. Esto no incluye apendicectomía o colecistectomía.
- Antecedentes de colectomía total o cirugía bariátrica
- Quimioterapia de inducción intensiva simultánea, radioterapia o tratamiento biológico para neoplasias malignas activas
- No puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo
- Esperanza de vida esperada < 6 meses
- FMT anterior o productos basados en microbioma en cualquier momento excluyendo este estudio
- Pacientes con antecedentes de alergia alimentaria anafiláctica o anafilactoide grave
- Receptores de trasplante de órgano sólido 90 días después del trasplante o en tratamiento activo para el rechazo
- Si existe riesgo de enfermedad asociada a CMV/EBV (a discreción del investigador, p. inmunocomprometidos), prueba de inmunoglobulina G (igG) negativa para citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein Barr (EBV).
- Una condición que pondría en peligro la seguridad o los derechos del sujeto, haría poco probable que el sujeto completara el estudio o confundiría los resultados del estudio.
- Pacientes con antecedentes o enfermedades de la piel existentes que afecten el cuero cabelludo, como psoriasis o dermatitis seborreica, y pacientes con evidencia de infección o cáncer de piel en las áreas tratadas.
- Pacientes en quienes el diagnóstico de alopecia areata es cuestionable
- Pacientes en quienes el nuevo crecimiento está presente/evidente al inicio del estudio en las áreas a tratar
- Pacientes con afecciones médicas activas o neoplasias malignas (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente) que, en opinión del investigador, aumentarían los riesgos asociados con la participación en el estudio, incluidos los pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes.
- Pacientes que se sabe que son VIH o hepatitis B o C positivos o inmunocomprometidos de otra manera
- Pacientes que no desean o no pueden interrumpir los tratamientos que se sabe que afectan la regeneración del cabello en la alopecia areata
- Pacientes que hayan sido tratados con esteroides intralesionales, esteroides sistémicos, antralina, ácido escuárico, difenilciclopropenona (DPCP), protopic, minoxidil, inhibidores de la cinasa de Janus (JAK) u otros medicamentos que, en opinión del investigador, puedan afectar la regeneración del cabello, en el plazo de un mes de la visita de referencia.
- Pacientes determinados por el investigador para tener dietas extremas.
- Pacientes (niños) menores de 18 años.
- Hembras gestantes y lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Antibióticos antes de FMT
Los participantes tomarán un régimen estandarizado de antibióticos durante tres días antes del trasplante fecal.
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Los trasplantes de microbiota fecal se realizarán de la siguiente manera: Enema de retención de FMP: (FMP 250 mL) Forma de dosificación: heces de donantes humanos seleccionados, suspendidas en un diluyente de glicerol al 12,5 % y tampón de solución salina normal estéril (0,9 % de NaCl) estandarizada a una concentración 5X (relación de diluyente de 1 g de heces: 5 ml), homogeneizada, se filtró a 330 micras y se dividió en alícuotas en recipientes estériles de 250 ml. Vía de Administración: El trasplante fecal se realizará bajo supervisión médica. Se insertará un tubo de enema lubricado en el recto y se expulsará el contenido al colon distal y se solicitará al sujeto que retenga el material durante un tiempo de permanencia objetivo de 3 a 24 horas con un objetivo medio de 10 horas. Los participantes se acostarán en la posición de decúbito lateral izquierdo, pero si la movilidad lo permite, rotarán a la posición de decúbito supino y lateral derecho. La mitad de los sujetos del estudio recibirán un ciclo de antibióticos de 3 días antes del trasplante fecal, mientras que la otra mitad no.
Otros nombres:
Para la biopsia de piel, el médico seleccionará un área apropiada en el cuero cabelludo (o piel) como sitio de la biopsia.
Luego se adormecerá (anestesiará) el área.
El médico del estudio o su designado luego usará un instrumento cilíndrico con un borde afilado (similar a un cortador de galletas pequeño) para quitar un cilindro de piel de 4 mm (más pequeño que el tamaño de un borrador de lápiz).
Después de retirar la piel, el sitio de la biopsia se cerrará con puntos absorbibles cuando corresponda.
Se pueden colocar aproximadamente de 2 a 4 puntos en el sitio de la herida para mejorar la cicatrización.
Se pueden tomar múltiples biopsias de piel con sacabocados a lo largo de todo el estudio.
Otros nombres:
La sangre se recolectará mediante un procedimiento estándar de venopunción.
Se extraerán 60-80 cc de sangre de un paciente por extracción de sangre.
Las muestras de sangre se transferirán al centro de investigación.
Las muestras se utilizarán para teñir con anticuerpos de la superficie celular para el análisis de clasificación de células por adquisición de fluorescencia (FACS) (los experimentos FACS permitirán la evaluación del subconjunto y el estado de activación de las células inmunitarias involucradas en AA u otra patología del trastorno cutáneo) o para extraer ADN para los propósitos del exoma o la secuenciación genómica o el genotipado de genes asociados a enfermedades
El microbioma de la piel se recolectará utilizando hisopos de piel en el momento del reclutamiento de acuerdo con los protocolos establecidos descritos por el Proyecto Microbioma Humano.
Se utilizarán técnicas estériles (libres de gérmenes) para la recolección de todas las muestras, evitando cuidadosamente la contaminación del área de recolección con las manos enguantadas.
Los sitios que serán muestreados son (en secuencia): piel AA lesionada, piel del cuero cabelludo no lesionada, pliegue retroauricular, fosa antecubital y narinas anteriores.
Las muestras de la superficie de la piel se recolectarán con un hisopo Catch-All Sample Collection Swab que se parece a un hisopo y está humedecido con una solución estéril.
Se frotará la piel aproximadamente 50 veces a lo largo del cuero cabelludo, detrás de la oreja y en el brazo, y se torcerá 2 veces alrededor de la parte delantera de la nariz.
El microbioma del folículo piloso (bacteria que vive en el folículo piloso) se recolectará de la siguiente manera: se arrancarán varios vellos del cuero cabelludo a la vez con unas pinzas, una vez arrancados, los bulbos de los vellos se cortarán con unas tijeras quirúrgicas estériles y se procesarán.
Se arrancarán aproximadamente 10-15 pelos para su procesamiento.
El número de pelos arrancados puede aumentar según el número de pelos que contengan bulbos.
Se pueden arrancar hasta 50 pelos, siempre que el sujeto sea capaz de tolerarlo.
Solo se arrancarán varios pelos a la vez para minimizar el dolor y la incomodidad del procedimiento.
Durante los tres días previos al trasplante, la mitad (20) de los sujetos inscritos serán tratados con antibióticos para reducir la carga del microbioma existente.
El régimen antibiótico consistirá en: vancomicina oral 250 mg cuatro veces al día, ciprofloxacina 500 mg dos veces al día y metronidazol 500 mg tres veces al día.
Para los sujetos que tienen alergias a los antibióticos, se realizarán las sustituciones adecuadas de antibióticos.
Los sujetos suspenderán los antibióticos 48 horas antes del trasplante fecal.
La noche anterior al trasplante, todos los sujetos inscritos tomarán 20 mg de bisacodilo y una preparación intestinal de gran volumen (GoLyteley 4000 cc).
El trasplante fecal se realizará bajo supervisión médica.
Después del trasplante, los sujetos tomarán 4 mg de loperamida para aumentar la retención del trasplante.
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Comparador activo: Sin antibióticos antes de FMT
Los participantes no tomarán antibióticos antes del trasplante.
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Los trasplantes de microbiota fecal se realizarán de la siguiente manera: Enema de retención de FMP: (FMP 250 mL) Forma de dosificación: heces de donantes humanos seleccionados, suspendidas en un diluyente de glicerol al 12,5 % y tampón de solución salina normal estéril (0,9 % de NaCl) estandarizada a una concentración 5X (relación de diluyente de 1 g de heces: 5 ml), homogeneizada, se filtró a 330 micras y se dividió en alícuotas en recipientes estériles de 250 ml. Vía de Administración: El trasplante fecal se realizará bajo supervisión médica. Se insertará un tubo de enema lubricado en el recto y se expulsará el contenido al colon distal y se solicitará al sujeto que retenga el material durante un tiempo de permanencia objetivo de 3 a 24 horas con un objetivo medio de 10 horas. Los participantes se acostarán en la posición de decúbito lateral izquierdo, pero si la movilidad lo permite, rotarán a la posición de decúbito supino y lateral derecho. La mitad de los sujetos del estudio recibirán un ciclo de antibióticos de 3 días antes del trasplante fecal, mientras que la otra mitad no.
Otros nombres:
Para la biopsia de piel, el médico seleccionará un área apropiada en el cuero cabelludo (o piel) como sitio de la biopsia.
Luego se adormecerá (anestesiará) el área.
El médico del estudio o su designado luego usará un instrumento cilíndrico con un borde afilado (similar a un cortador de galletas pequeño) para quitar un cilindro de piel de 4 mm (más pequeño que el tamaño de un borrador de lápiz).
Después de retirar la piel, el sitio de la biopsia se cerrará con puntos absorbibles cuando corresponda.
Se pueden colocar aproximadamente de 2 a 4 puntos en el sitio de la herida para mejorar la cicatrización.
Se pueden tomar múltiples biopsias de piel con sacabocados a lo largo de todo el estudio.
Otros nombres:
La sangre se recolectará mediante un procedimiento estándar de venopunción.
Se extraerán 60-80 cc de sangre de un paciente por extracción de sangre.
Las muestras de sangre se transferirán al centro de investigación.
Las muestras se utilizarán para teñir con anticuerpos de la superficie celular para el análisis de clasificación de células por adquisición de fluorescencia (FACS) (los experimentos FACS permitirán la evaluación del subconjunto y el estado de activación de las células inmunitarias involucradas en AA u otra patología del trastorno cutáneo) o para extraer ADN para los propósitos del exoma o la secuenciación genómica o el genotipado de genes asociados a enfermedades
El microbioma de la piel se recolectará utilizando hisopos de piel en el momento del reclutamiento de acuerdo con los protocolos establecidos descritos por el Proyecto Microbioma Humano.
Se utilizarán técnicas estériles (libres de gérmenes) para la recolección de todas las muestras, evitando cuidadosamente la contaminación del área de recolección con las manos enguantadas.
Los sitios que serán muestreados son (en secuencia): piel AA lesionada, piel del cuero cabelludo no lesionada, pliegue retroauricular, fosa antecubital y narinas anteriores.
Las muestras de la superficie de la piel se recolectarán con un hisopo Catch-All Sample Collection Swab que se parece a un hisopo y está humedecido con una solución estéril.
Se frotará la piel aproximadamente 50 veces a lo largo del cuero cabelludo, detrás de la oreja y en el brazo, y se torcerá 2 veces alrededor de la parte delantera de la nariz.
El microbioma del folículo piloso (bacteria que vive en el folículo piloso) se recolectará de la siguiente manera: se arrancarán varios vellos del cuero cabelludo a la vez con unas pinzas, una vez arrancados, los bulbos de los vellos se cortarán con unas tijeras quirúrgicas estériles y se procesarán.
Se arrancarán aproximadamente 10-15 pelos para su procesamiento.
El número de pelos arrancados puede aumentar según el número de pelos que contengan bulbos.
Se pueden arrancar hasta 50 pelos, siempre que el sujeto sea capaz de tolerarlo.
Solo se arrancarán varios pelos a la vez para minimizar el dolor y la incomodidad del procedimiento.
La noche anterior al trasplante, todos los sujetos inscritos tomarán 20 mg de bisacodilo y una preparación intestinal de gran volumen (GoLyteley 4000 cc).
El trasplante fecal se realizará bajo supervisión médica.
Después del trasplante, los sujetos tomarán 4 mg de loperamida para aumentar la retención del trasplante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de respondedores en pacientes tratados con FMT
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento
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Los respondedores se definen como sujetos que logran un 50 % o más (cambio porcentual, NO cambio absoluto) de cabello nuevo desde el inicio según lo evaluado por la puntuación SALT (Herramienta de gravedad de la alopecia), donde 0 indica que no hay cabello y 100 es cabello completo (es decir, cabello completo).
50% de rebrote en la semana 24).
Una puntuación SALT más alta o un cambio porcentual más alto indican un mejor resultado.
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24 semanas después del tratamiento
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Proporción de participantes con un evento adverso (AE) hasta el día 30 (±3 días) después de FMT
Periodo de tiempo: 30 días después del tratamiento
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30 días después del tratamiento
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Proporción de participantes con un evento adverso grave (SAE) hasta el día 30 (±3 días) después de FMT
Periodo de tiempo: 30 días después del tratamiento
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30 días después del tratamiento
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Proporción de participantes con enfermedades infecciosas transmisibles recién adquiridas que se consideran eventos adversos de especial interés (AESI) hasta el día 30 (±3 días) después de FMT
Periodo de tiempo: 30 días después del tratamiento
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30 días después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de recaída en respondedores
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento
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Se seguirá el momento de la recaída en los respondedores durante 6 meses después de la terapia.
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24 semanas después del tratamiento
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Proporción de participantes con un EA hasta la semana 4 (±5 días) después de FMT
Periodo de tiempo: 4 semanas después del tratamiento
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4 semanas después del tratamiento
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Proporción de participantes con SAE hasta la semana 4 (±5 días) después de FMT
Periodo de tiempo: 4 semanas después del tratamiento
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4 semanas después del tratamiento
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Proporción de participantes con SAE en el mes 6 (±14 días) después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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6 meses después de la aleatorización
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Proporción de participantes con SAE en el mes 12 (±14 días) después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
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12 meses después de la aleatorización
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Porcentaje de regeneración del cabello desde el inicio
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento
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Esto será determinado por las mediciones de SALT.
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24 semanas después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lindsey Bordone, MD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Xie WR, Yang XY, Xia HH, Wu LH, He XX. Hair regrowth following fecal microbiota transplantation in an elderly patient with alopecia areata: A case report and review of the literature. World J Clin Cases. 2019 Oct 6;7(19):3074-3081. doi: 10.12998/wjcc.v7.i19.3074.
- Rebello D, Wang E, Yen E, Lio PA, Kelly CR. Hair Growth in Two Alopecia Patients after Fecal Microbiota Transplant. ACG Case Rep J. 2017 Sep 13;4:e107. doi: 10.14309/crj.2017.107. eCollection 2017.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
2 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
2 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
23 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AAAS4183
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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