Store uønskede lemmerhendelser hos pasienter med femoro-popliteal og perifer arteriell sykdom under kneet behandlet med enten Sirolimus-belagt ballong eller standard ubelagt ballongangioplastikk

Perifer arteriesykdom (PAD) er en progressiv aterosklerotisk sykdom med symptomer som spenner fra claudicatio intermittens (IC) til kritisk lemmeriskemi (CLI). Flertallet av symptomatiske PAD-pasienter har aterosklerotiske lesjoner lokalisert i femoro-popliteale arterier, og endovaskulær terapi er det primære valget dersom stenosen/okklusjonene involverer <25 cm av karet. Et mindretall av symptomatiske PAD-pasienter vil ha infra-popliteale (distale eller under kneet) lesjoner: hos disse pasientene er den endovaskulære behandlingen utfordrende.

Medikamentbelagte ballonger (DCB) og medikamenteluerende stenter (DES) ble utviklet for å forhindre neo-intimal spredning og restenose etter perkutan transluminal angioplastikk (PTA), et mål som var oppnådd ved lokal påføring av enten cytostatika (f.eks. paklitaksel - et cytoskjelettforstyrrende middel) eller immundempende (f.eks. sirolimus/everolimus - begge mTOR-hemmere) stoffer på karveggen.

I løpet av det siste tiåret har noen få randomiserte kontrollerte studier (RCT) sammenlignet effektiviteten og sikkerheten til medikamentbelagte (hovedsakelig paklitakselbelagte) enheter med den til ubelagte, og viste en signifikant reduksjon i restenoserater, sent lumentap, og forekomst av re-vaskularisering av mållesjon. Imidlertid var størrelsen på disse studiene ofte for små til å trekke sikre konklusjoner angående store kliniske utfall. Dessuten begrenset betydelig heterogenitet av studiepopulasjonene og for restriktive valgbarhetskriterier deres eksterne gyldighet, noe som førte til en vanskelig tolkning av resultatene fra senere metaanalyser. Disse forsøkene ble faktisk tatt i bruk som det primære utfallet surrogat (og ganske subjektive) utfall, slik som fartøyets åpenhet og revaskularisering av mållemmet, som kan være vanskelig å objektivt bedømme i en åpen rettssak, snarere enn "hard" objektive kliniske endepunkter, slik som større amputasjon eller akutt revaskularisering på grunn av kritisk iskemi i ekstremiteter.

Dessuten, til tross for at kortsiktige effekter virket lovende basert på bilderesultat, viste resultatene av en fersk metaanalyse av 28 studier en økt to-års dødelighet i gruppen pasienter som ble behandlet med paklitaksel-belagte ballonger. Basert på disse resultatene, og etter analyse av oppfølgingsdata fra forsøkene som førte til godkjenning av disse produktene, konkluderte et panel fra Food and Drug Administration (FDA) at til tross for de kortsiktige fordelene med paklitaksel-baserte enheter, sikkerhet det kan være bekymringer for dødelighetsrisiko på mellom sikt.

Alternative medikamentkandidater til paklitaksel-belagte ballongkatetre er de såkalte limusbaserte analogene, som har cytostatiske egenskaper og er preget av et bredere terapeutisk vindu. Nylig har et nytt ballongkateter blitt CE-sertifisert: det innkapsler sirolimus i fosfolipid-nanobærere for å forbedre adhesjonsegenskapene til sirolimus og for å gi bedre biotilgjengelighet. På samme måte som paclitaxel-belagte og ubelagte enheter, er sirolimus-belagte enheter for tiden godkjent for rutinebruk i PAD og refundert i Sveits.

Målet med denne studien er å sammenligne effekten, som definert av en sammensetning av klinisk relevante ikke-subjektive 'harde' utfall (større amputasjon og re-vaskularisering av mållesjon for kritisk lemmeriskemi), av sirolimus-belagt vs. ubelagt ballong. angioplastikk for perifer arteriesykdom hos pasienter som er planlagt for infrainguinal revaskularisering og valgt basert på et svært begrenset antall inklusjonskriterier (alle tilfeller) med sikte på å maksimere ekstern validitet.