Sirolimus 코팅 풍선 또는 표준 비코팅 풍선 혈관 성형술로 치료한 대퇴 슬와 및 무릎 아래 말초 동맥 질환 환자의 주요 사지 부작용

말초 동맥 질환(PAD)은 ​​간헐적 파행(IC)에서 중증 사지 허혈(CLI)에 이르는 증상을 보이는 진행성 죽상경화성 질환입니다. 증상이 있는 PAD 환자의 대부분은 대퇴-슬와 동맥에 위치한 죽상경화성 병변이 있고 혈관내 요법은 협착/폐색이 혈관의 25cm 미만을 침범하는 경우 일차적인 선택입니다. 소수의 증상이 있는 PAD 환자는 슬와하(원위 또는 무릎 아래) 병변을 나타낼 수 있습니다. 이러한 환자의 경우 혈관 내 치료가 어렵습니다.

약물 코팅 풍선(DCB) 및 약물 방출 스텐트(DES)는 경피 경혈관 성형술(PTA) 후 신생 내막 증식 및 재협착을 방지하기 위해 개발되었으며, 이는 세포 증식 억제(예: 파클리탁셀 - 세포골격 파괴자) 또는 면역억제제(예: 시롤리무스/에베롤리무스 - 둘 다 mTOR 억제제) 혈관벽의 물질.

지난 10년 동안 몇 건의 무작위 통제 시험(RCT)에서 약물 코팅(주로 파클리탁셀 코팅) 장치와 코팅되지 않은 장치의 효능 및 안전성을 비교했으며 재협착률, 후기 내강 손실 및 표적 병변 재혈관화의 발생률. 그러나 이러한 임상시험의 규모는 종종 너무 작아서 주요 임상 결과에 관한 확고한 결론을 도출할 수 없었습니다. 더욱이, 연구 모집단의 상당한 이질성과 너무 제한적인 자격 기준은 외부 타당성을 제한하여 이후의 메타 분석 결과를 해석하기 어렵게 했습니다. 실제로, 이러한 임상시험은 혈관 개통 및 표적 사지 재혈관화와 같은 일차 결과 대리(그리고 오히려 주관적인) 결과로 채택되었으며, 이는 '하드'가 아니라 공개 라벨 시험 환경에서 객관적으로 판단하기 어려울 수 있습니다. 중대한 사지 허혈로 인한 주요 절단 또는 긴급 혈관재생술과 같은 객관적인 임상 종점.

또한, 영상 결과에 근거하여 단기 효과가 유망해 보였지만 최근 28건의 임상시험에 대한 메타 분석 결과는 파클리탁셀 코팅 풍선으로 치료받은 환자 그룹에서 2년 사망률이 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 결과를 기반으로, 그리고 이러한 제품의 승인으로 이어진 임상시험의 후속 데이터를 분석한 후 FDA(Food and Drug Administration) 패널은 파클리탁셀 기반 장치의 단기적 이점에도 불구하고 안전성이 중기 사망 위험에 대한 우려가 존재할 수 있습니다.

파클리탁셀로 코팅된 풍선 카테터에 대한 대체 약물 후보는 소위 리무스 기반 유사체이며, 세포 증식 억제 특성을 갖고 더 넓은 치료 범위를 특징으로 합니다. 최근 새로운 풍선 카테터가 CE 인증을 받았습니다. 이 카테터는 시롤리무스의 접착 특성을 개선하고 더 나은 생체 이용률을 제공하기 위해 인지질 약물 나노캐리어에 시롤리무스를 캡슐화합니다. 파클리탁셀 코팅 및 비코팅 장치와 마찬가지로 시롤리무스 코팅 장치는 현재 PAD에서 일상적인 사용이 승인되었으며 스위스에서 상환됩니다.

현재 시험의 목적은 임상적으로 관련이 있는 비주관적인 '단단한' 결과(중요 사지 허혈에 대한 주요 절단 및 표적 병변 혈관 재형성)의 복합에 의해 정의된 시롤리무스 코팅 대 비코팅 풍선의 효능을 비교하는 것입니다. 외적 타당도의 최대화를 목표로 하는 매우 제한된 수의 포함 기준(모든 참가자)에 따라 선택되고 서혜부 혈관 재형성이 예정된 환자의 말초 동맥 질환에 대한 혈관 성형술.