Tärkeimmät haitalliset raajatapahtumat potilailla, joilla on femoro-popliteaalinen ja polven alapuolinen ääreisvaltimotauti, joita hoidetaan joko sirolimuusilla päällystetyllä pallolla tai tavallisella päällystämättömällä palloangioplastialla

Perifeerinen valtimotauti (PAD) on etenevä ateroskleroottinen sairaus, jonka oireet vaihtelevat ajoittaisesta rappeutumisesta (IC) kriittiseen raajan iskemiaan (CLI). Suurin osa oireellisista PAD-potilaista kärsii ateroskleroottisista leesioista, jotka sijaitsevat femoro-popliteaalisissa valtimoissa, ja endovaskulaarinen hoito on ensisijainen valinta, jos ahtauma/tukokset koskevat < 25 cm verisuonesta. Pienellä osalla oireellisia PAD-potilaita esiintyy infra-popliteaalisia (distaalisia tai polven alapuolella olevia) leesioita: näillä potilailla endovaskulaarinen hoito on haastavaa.

Lääkkeellä päällystetyt ilmapallot (DCB) ja lääkeainetta eluoivat stentit (DES) kehitettiin estämään neointimaalista proliferaatiota ja restenoosia perkutaanisen transluminaalisen angioplastian (PTA) jälkeen, mikä tavoite oli saavutettu käyttämällä paikallisesti jompaakumpaa sytostaattia (esim. paklitakseli - solun luuston hajottava aine) tai immunosuppressio (esim. sirolimuusi/everolimuusi - molemmat mTOR-estäjät) aineet suonen seinämään.

Kuluneen vuosikymmenen aikana muutamassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) verrattiin lääkkeellä päällystettyjen (pääasiassa paklitakselipäällysteisten) laitteiden tehokkuutta ja turvallisuutta päällystämättömiin laitteiden tehoa ja turvallisuutta, ja ne osoittivat, että restenoosin esiintyvyys, myöhäinen luumenin menetys ja kohdevaurion uudelleenvaskularisoitumisen ilmaantuvuus. Näiden tutkimusten koko oli kuitenkin usein liian pieni, jotta voitaisiin tehdä vahvoja johtopäätöksiä merkittävistä kliinisistä tuloksista. Lisäksi tutkimuspopulaatioiden huomattava heterogeenisyys ja liian rajoittavat kelpoisuuskriteerit rajoittivat niiden ulkoista validiteettia, mikä johti myöhempien meta-analyysien tulosten vaikeaan tulkintaan. Itse asiassa nämä tutkimukset hyväksyttiin ensisijaiseksi tulokseksi korvaavia (ja melko subjektiivisia) tuloksia, kuten verisuonten avoimuus ja kohderaajan uudelleenvaskularisaatio, joita voi olla vaikea arvioida objektiivisesti avoimessa tutkimuksessa "kovan" sijaan. objektiiviset kliiniset päätetapahtumat, kuten suuri amputaatio tai kiireellinen revaskularisaatio kriittisen raajan iskemian vuoksi.

Lisäksi, vaikka lyhytaikaiset vaikutukset vaikuttivat lupaavilta kuvantamistulosten perusteella, äskettäin tehdyn 28 tutkimuksen meta-analyysin tulokset osoittivat lisääntyneen kahden vuoden kuolleisuuden paklitakselilla päällystetyillä ilmapalloilla hoidetussa potilasryhmässä. Näiden tulosten ja näiden tuotteiden hyväksymiseen johtaneiden kokeiden seurantatietojen analysoinnin jälkeen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) paneeli päätteli, että huolimatta paklitakselipohjaisten laitteiden lyhytaikaisista eduista, turvallisuus keskipitkän aikavälin kuolleisuusriskiä saattaa olla olemassa.

Vaihtoehtoisia lääkekandidaatteja paklitakselilla päällystetyille pallokatetrille ovat ns. limuspohjaiset analogit, joilla on sytostaattisia ominaisuuksia ja joille on ominaista laajempi terapeuttinen ikkuna. Äskettäin uusi pallokatetri on saanut CE-sertifioinnin: se kapseloi sirolimuusin fosfolipidilääke-nanokantajiin parantamaan sirolimuusin adheesio-ominaisuuksia ja parantamaan biologista hyötyosuutta. Samoin kuin paklitakselilla päällystetyt ja päällystämättömät laitteet, sirolimuusipäällysteiset laitteet on tällä hetkellä hyväksytty rutiinikäyttöön PAD:ssa ja korvattu Sveitsissä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata sirolimuusilla päällystetyn ja päällystämättömän pallon tehoa, sellaisena kuin se on määritelty kliinisesti merkityksellisten ei-subjektiivisten "kovien" tulosten yhdistelmällä (suuri amputaatio ja kohdevaurion revaskularisaatio kriittisen raajan iskemian vuoksi). ääreisvaltimotaudin angioplastia potilailla, joille on suunniteltu infra-inguinaalinen revaskularisaatio ja jotka on valittu hyvin rajoitetun määrän mukaanottokriteerien perusteella (kaikki tulevat), joilla pyritään maksimoimaan ulkoinen validiteetti.