Závažné nežádoucí příhody na končetinách u pacientů s femoro-popliteálním a podkolenním onemocněním periferních tepen léčených buď balónkem potaženým sirolimem, nebo standardní nepotaženou balónkovou angioplastikou

Onemocnění periferních tepen (PAD) je progresivní aterosklerotické onemocnění se symptomy od intermitentní klaudikace (IC) po kritickou končetinovou ischemii (CLI). Většina symptomatických pacientů s PAD má aterosklerotické léze lokalizované ve femoro-popliteálních arteriích a endovaskulární terapie je primární volbou, pokud stenóza/okluze postihuje <25 cm cévy. Menšina symptomatických pacientů s PAD by měla infrapopliteální (distální nebo podkolenní) léze: u těchto pacientů je endovaskulární léčba náročná.

Lékem potažené balónky (DCB) a lékové stenty (DES) byly vyvinuty k prevenci neointimální proliferace a restenózy po perkutánní transluminální angioplastice (PTA), což je cíl, kterého bylo dosaženo lokální aplikací buď cytostatika (např. paklitaxel – cytoskeletální disruptor) nebo imunosupresivum (např. sirolimus/everolimus – oba inhibitory mTOR) látky na stěně cévy.

Během posledního desetiletí několik randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) porovnávalo účinnost a bezpečnost pomůcek potažených léčivem (hlavně paklitaxelem potažených) vs. nepotažených pomůcek a prokázalo významné snížení míry restenózy, pozdní ztráty lumen a výskyt revaskularizace cílové léze. Rozsah těchto studií byl však často příliš malý na to, aby bylo možné vyvodit pevné závěry týkající se hlavních klinických výsledků. Navíc značná heterogenita studovaných populací a příliš restriktivní kritéria způsobilosti omezily jejich externí platnost, což vedlo k obtížné interpretaci výsledků pozdějších metaanalýz. Tyto studie přijaté jako primární výsledek nahrazují (a spíše subjektivní) výsledky, jako je průchodnost cév a revaskularizace cílové končetiny, které může být obtížné objektivně posoudit v rámci otevřené studie, spíše než „tvrdé“ objektivní klinické koncové body, jako je velká amputace nebo urgentní revaskularizace v důsledku kritické ischemie končetiny.

Navíc, navzdory tomu, že krátkodobé účinky se na základě zobrazovacích výsledků jevily jako slibné, výsledky nedávné metaanalýzy 28 studií ukázaly zvýšenou dvouletou mortalitu ve skupině pacientů léčených balonky potaženými paklitaxelem. Na základě těchto výsledků a po analýze následných údajů ze studií, které vedly ke schválení těchto produktů, panel Food and Drug Administration (FDA) dospěl k závěru, že navzdory krátkodobým přínosům zařízení na bázi paklitaxelu je bezpečnost mohou existovat obavy z rizika střednědobé úmrtnosti.

Alternativními kandidáty na léky k balónkovým katetrům potaženým paklitaxelem jsou takzvaná analoga na bázi limusu, která mají cytostatické vlastnosti a vyznačují se širším terapeutickým oknem. Nedávno byl CE-certifikován nový balónkový katétr: zapouzdřuje sirolimus do fosfolipidových nanonosičů léčiva, aby zlepšil adhezní vlastnosti sirolimu a zajistil lepší biologickou dostupnost. Podobně jako paclitaxelem potažené a nepotažené pomůcky jsou sirolimem potažené pomůcky v současnosti schváleny pro rutinní použití v PAD a hrazeny ve Švýcarsku.

Cílem této studie je porovnat účinnost, jak je definována kombinací klinicky relevantních nesubjektivních „tvrdých“ výsledků (velká amputace a revaskularizace cílové léze pro kritickou ischemii končetiny), sirolimem potaženého vs. nepotaženého balónku angioplastika pro onemocnění periferních tepen u pacientů plánovaných na infrainguinální revaskularizaci a vybraných na základě velmi omezeného počtu inkluzních kritérií (všechny oblasti) s cílem maximalizovat externí validitu.