Större negativa extremitetshändelser hos patienter med femoro-popliteal och perifer arteriell sjukdom under knäet som behandlats med antingen Sirolimus-belagd ballong eller standard obelagd ballongangioplastik

Perifer artärsjukdom (PAD) är en progressiv aterosklerotisk sjukdom med symtom som sträcker sig från claudicatio intermittens (IC) till kritisk extremitetsischemi (CLI). Majoriteten av symtomatiska PAD-patienter uppvisar aterosklerotiska lesioner lokaliserade i femoro-popliteala artärerna och endovaskulär terapi är det primära valet om stenosen/ocklusionerna involverar <25 cm av kärlet. En minoritet av symtomatiska PAD-patienter skulle uppvisa infrapopliteala (distala eller under-knä) lesioner: hos dessa patienter är den endovaskulära behandlingen utmanande.

Läkemedelsbelagda ballonger (DCB) och läkemedelsavgivande stentar (DES) utvecklades för att förhindra neo-intimal proliferation och restenos efter perkutan transluminal angioplastik (PTA), ett mål som hade uppnåtts genom lokal applicering av antingen cytostatika (t.ex. paklitaxel - en cytoskelettstörare) eller immunsuppressiv (t.ex. sirolimus/everolimus - båda mTOR-hämmare) substanser på kärlväggen.

Under det senaste decenniet har några randomiserade kontrollerade studier (RCT) jämfört effektiviteten och säkerheten för läkemedelsbelagda (främst paklitaxel-belagda) enheter jämfört med obelagda, och visade en signifikant minskning av restenosfrekvenser, sen lumenförlust och förekomst av återvaskularisering av målskadan. Men storleken på dessa studier var ofta för liten för att dra säkra slutsatser om större kliniska resultat. Dessutom begränsade en betydande heterogenitet av studiepopulationerna och alltför restriktiva behörighetskriterier deras externa giltighet, vilket ledde till en svår tolkning av resultaten från senare metaanalyser. I själva verket antog dessa försök som det primära resultatet surrogat (och ganska subjektiva) utfall, såsom kärlöppenhet och återvaskularisering av mållemmar, vilket kan vara svårt att objektivt bedöma i samband med en öppen rättegång, snarare än "hård" objektiva kliniska effektmått, såsom större amputation eller akut revaskularisering på grund av kritisk extremitetsischemi.

Dessutom, trots att de kortsiktiga effekterna verkade lovande baserat på avbildningsresultat, visade resultaten från en nyligen genomförd metaanalys av 28 studier en ökad tvåårig mortalitet i gruppen patienter som behandlades med paklitaxelbelagda ballonger. Baserat på dessa resultat och efter analys av uppföljningsdata från prövningarna som ledde till godkännandet av dessa produkter, drog en panel från Food and Drug Administration (FDA) slutsatsen att, trots de kortsiktiga fördelarna med paklitaxelbaserade produkter, säkerhet oro kan finnas för dödlighetsrisk på medellång sikt.

Alternativa läkemedelskandidater till paklitaxelbelagda ballongkatetrar är de så kallade limusbaserade analogerna, som har cytostatiska egenskaper och kännetecknas av ett bredare terapeutiskt fönster. Nyligen har en ny ballongkateter CE-certifierats: den kapslar in sirolimus i nanobärare av fosfolipidläkemedel för att förbättra sirolimus vidhäftningsegenskaper och för att ge bättre biotillgänglighet. I likhet med paklitaxelbelagda och obelagda anordningar är sirolimusbelagda anordningar för närvarande godkända för rutinmässig användning vid PAD och ersätts i Schweiz.

Syftet med den föreliggande studien är att jämföra effekten, såsom den definieras av en sammansättning av kliniskt relevanta icke-subjektiva "hårda" resultat (större amputation och återvaskularisering av målskada för kritisk extremitetsischemi), av sirolimusbelagd ballong jämfört med obelagd ballong. angioplastik för perifer artärsjukdom hos patienter schemalagda för infrainguinal re-vaskularisering och valda baserat på ett mycket begränsat antal inklusionskriterier (alla fall) som syftar till att maximera extern validitet.