Főbb nemkívánatos végtagi események a femoro-poplitealis és a térd alatti perifériás artériás betegségben szenvedő betegeknél, akiket Sirolimusszal bevont ballonnal vagy standard bevonat nélküli ballonos angioplasztikával kezeltek

A perifériás artériás betegség (PAD) egy progresszív atheroscleroticus betegség, amelynek tünetei az intermittáló claudicatiotól (IC) a kritikus végtagi ischaemiáig (CLI) terjednek. A tünetekkel járó PAD-betegek többsége a femoro-poplitealis artériákban elhelyezkedő atherosclerotikus elváltozásokkal jelentkezik, és az endovaszkuláris terápia az elsődleges választás, ha a szűkület/elzáródás az ér 25 cm-nél kisebb részét érinti. A tünetekkel járó PAD-betegek kisebb része infra-poplitealis (distalis vagy térd alatti) elváltozásokkal jelentkezik: ezeknél a betegeknél az endovaszkuláris kezelés kihívást jelent.

A gyógyszerbevonatú ballonokat (DCB) és a gyógyszer-elúciós stenteket (DES) a neo-intimális proliferáció és a resztenózis megelőzésére fejlesztették ki perkután transzluminális angioplasztika (PTA) után. Ezt a célt bármelyik citosztatikum (pl. paklitaxel - citoszkeletális zavaró anyag) vagy immunszuppresszív (pl. szirolimusz/everolimusz – mindkettő mTOR-gátló) anyagok az érfalon.

Az elmúlt évtizedben néhány randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) összehasonlította a gyógyszerrel bevont (főleg paklitaxellel bevont) eszközök hatékonyságát és biztonságosságát a bevonat nélküli eszközökkel, és kimutatta a resztenózis arányának jelentős csökkenését, a késői lumenvesztést és a céllézió revaszkularizációjának előfordulása. Ezeknek a vizsgálatoknak a mérete azonban gyakran túl kicsi volt ahhoz, hogy határozott következtetéseket lehessen levonni a főbb klinikai eredményekről. Ezenkívül a vizsgálati populációk jelentős heterogenitása és a túl szigorú alkalmassági kritériumok korlátozták külső érvényességüket, ami a későbbi metaanalízisek eredményeinek nehéz értelmezéséhez vezetett. Valójában ezek a vizsgálatok elsődleges kimenetelként helyettesítő (és meglehetősen szubjektív) eredményeket fogadtak el, mint például az ér átjárhatósága és a célvégtag revaszkularizációja, amelyeket nehéz lehet objektíven megítélni egy nyílt elrendezésű vizsgálat keretein belül, nem pedig „kemény” objektív klinikai végpontok, például jelentős amputáció vagy kritikus végtag-ischaemia miatti sürgős revascularisatio.

Sőt, annak ellenére, hogy a rövid távú hatások ígéretesnek tűntek a képalkotó eredmények alapján, a közelmúltban végzett 28 vizsgálat metaanalízisének eredményei azt mutatták, hogy a paklitaxellel bevont ballonokkal kezelt betegek csoportjában megnövekedett kétéves mortalitás. Ezen eredmények alapján, valamint a termékek jóváhagyásához vezető vizsgálatok nyomon követési adatainak elemzése után az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) testülete arra a következtetésre jutott, hogy a paklitaxel alapú eszközök rövid távú előnyei ellenére a biztonság aggodalomra ad okot a középtávú halálozási kockázat.

A paklitaxellel bevont ballonkatéterek alternatív gyógyszerjelöltjei az úgynevezett limusz alapú analógok, amelyek citosztatikus tulajdonságokkal rendelkeznek, és szélesebb terápiás ablak jellemzi őket. A közelmúltban egy új ballonkatétert kapott CE-tanúsítvány: foszfolipid hatóanyag-nanohordozókba kapszulázza a szirolimuszt, hogy javítsa a szirolimusz adhéziós tulajdonságait és jobb biológiai hozzáférhetőséget biztosítson. A paklitaxellel bevont és bevonat nélküli eszközökhöz hasonlóan a szirolimusz bevonatú eszközöket jelenleg a PAD-ban engedélyezték rutinszerű használatra, és Svájcban megtérítik.

A jelen vizsgálat célja a szirolimusszal bevont és bevonat nélküli ballon hatékonyságának összehasonlítása, amint azt klinikailag releváns, nem szubjektív "kemény" eredmények (nagy amputáció és céllézió revaszkularizáció kritikus végtag ischaemia esetén) kombinációja határozza meg. angioplasztika perifériás artéria megbetegedése esetén olyan betegeknél, akiket infrainguinális revaszkularizációra terveztek, és nagyon korlátozott számú felvételi kritérium alapján választottak ki (minden résztvevő), a külső érvényesség maximalizálása érdekében.