Principales eventos adversos en las extremidades en pacientes con enfermedad arterial periférica femoropoplítea y por debajo de la rodilla tratados con balón recubierto de sirolimus o angioplastia con balón estándar sin recubrimiento

La enfermedad arterial periférica (EAP) es una enfermedad aterosclerótica progresiva con síntomas que van desde la claudicación intermitente (IC) hasta la isquemia crítica de las extremidades (CLI). La mayoría de los pacientes con EAP sintomática presentan lesiones ateroscleróticas ubicadas en las arterias femoropoplíteas y la terapia endovascular es la opción principal si las estenosis/oclusiones involucran <25 cm del vaso. Una minoría de pacientes con EAP sintomática presentaría lesiones infrapoplíteas (distales o debajo de la rodilla): en estos pacientes, el tratamiento endovascular es un desafío.

Los balones recubiertos de fármaco (DCB) y los stents liberadores de fármaco (DES) se desarrollaron para prevenir la proliferación de la neoíntima y la reestenosis después de la angioplastia transluminal percutánea (PTA), un objetivo que se había logrado mediante la aplicación local de citostáticos (p. paclitaxel, un disruptor del citoesqueleto) o inmunosupresores (p. sirolimus/everolimus - ambos inhibidores de mTOR) sustancias en la pared del vaso.

Durante la última década, algunos ensayos controlados aleatorios (RCT, por sus siglas en inglés) compararon la eficacia y la seguridad de los dispositivos recubiertos con fármaco (principalmente recubiertos con paclitaxel) frente a los no recubiertos y demostraron una reducción significativa en las tasas de reestenosis, pérdida tardía de la luz y incidencia de revascularización de la lesión diana. Sin embargo, el tamaño de estos ensayos a menudo era demasiado pequeño para sacar conclusiones firmes sobre los principales resultados clínicos. Además, la heterogeneidad sustancial de las poblaciones de estudio y los criterios de elegibilidad demasiado restrictivos limitaron su validez externa, lo que provocó una interpretación difícil de los resultados de metanálisis posteriores. De hecho, estos ensayos adoptaron como resultado primario resultados indirectos (y más bien subjetivos), como la permeabilidad de los vasos y la revascularización de la extremidad objetivo, que pueden ser difíciles de adjudicar objetivamente en el contexto de un ensayo abierto, en lugar de "difícil". criterios de valoración clínicos objetivos, como amputación mayor o revascularización urgente debido a isquemia crítica de extremidades.

Además, a pesar de que los efectos a corto plazo parecían prometedores según los resultados de las imágenes, los resultados de un metanálisis reciente de 28 ensayos mostraron un aumento de la mortalidad a los dos años en el grupo de pacientes tratados con balones recubiertos de paclitaxel. Con base en estos resultados, y luego del análisis de los datos de seguimiento de los ensayos que condujeron a la aprobación de estos productos, un panel de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) concluyó que, a pesar de los beneficios a corto plazo con dispositivos a base de paclitaxel, la seguridad pueden existir preocupaciones por el riesgo de mortalidad a mediano plazo.

Los candidatos a fármacos alternativos a los catéteres con balón recubiertos de paclitaxel son los denominados análogos basados ​​en limus, que poseen propiedades citostáticas y se caracterizan por una ventana terapéutica más amplia. Recientemente, se ha obtenido la certificación CE de un nuevo catéter con balón: encapsula sirolimus en nanotransportadores de fármacos fosfolípidos para mejorar las propiedades de adhesión del sirolimus y proporcionar una mejor biodisponibilidad. De manera similar a los dispositivos recubiertos y no recubiertos de paclitaxel, los dispositivos recubiertos de sirolimus están actualmente aprobados para uso de rutina en PAD y reembolsados ​​en Suiza.

El objetivo del presente ensayo es comparar la eficacia, definida por una combinación de resultados "duros" no subjetivos clínicamente relevantes (amputación mayor y revascularización de la lesión diana por isquemia crítica de las extremidades), del balón recubierto de sirolimus frente al no recubierto. angioplastia para enfermedad arterial periférica en pacientes programados para revascularización infrainguinal y seleccionados en base a un número muy limitado de criterios de inclusión (todos los participantes) con el objetivo de maximizar la validez externa.