Principais eventos adversos nos membros em pacientes com doença arterial periférica fêmoro-poplítea e abaixo do joelho tratados com balão revestido de sirolimus ou angioplastia padrão com balão não revestido

A doença arterial periférica (DAP) é uma doença aterosclerótica progressiva com sintomas que variam de claudicação intermitente (CI) a isquemia crítica de membro (CLI). A maioria dos pacientes com DAP sintomática apresenta lesões ateroscleróticas localizadas nas artérias femoro-poplíteas e a terapia endovascular é a primeira escolha se a estenose/oclusão envolver <25 cm do vaso. Uma minoria de pacientes sintomáticos com DAP apresentaria lesões infra-poplíteas (distais ou abaixo do joelho): nesses pacientes, o tratamento endovascular é desafiador.

Balões revestidos com drogas (DCB) e stents farmacológicos (DES) foram desenvolvidos para prevenir a proliferação neo-intimal e reestenose após angioplastia transluminal percutânea (PTA), um objetivo que foi alcançado pela aplicação local de citostáticos (p. paclitaxel - um disruptor do citoesqueleto) ou imunossupressor (p. sirolimus/everolimus - ambos inibidores de mTOR) substâncias na parede do vaso.

Na última década, alguns ensaios clínicos randomizados (RCT) compararam a eficácia e a segurança de dispositivos revestidos com drogas (principalmente revestidos com paclitaxel) com os não revestidos e demonstraram uma redução significativa nas taxas de reestenose, perda tardia do lúmen e incidência de revascularização da lesão-alvo. No entanto, o tamanho desses ensaios foi muitas vezes muito pequeno para tirar conclusões firmes sobre os principais resultados clínicos. Além disso, a heterogeneidade substancial das populações do estudo e os critérios de elegibilidade muito restritivos limitaram sua validade externa, levando a uma interpretação difícil dos resultados de meta-análises posteriores. De fato, esses estudos adotaram como resultados primários substitutos (e bastante subjetivos), como a permeabilidade do vaso e a revascularização do membro alvo, que podem ser difíceis de julgar objetivamente no cenário de um estudo aberto, em vez de "difícil" desfechos clínicos objetivos, como amputação maior ou revascularização urgente devido à isquemia crítica do membro.

Além disso, apesar dos efeitos de curto prazo parecerem promissores com base nos resultados de imagem, os resultados de uma meta-análise recente de 28 estudos mostraram aumento da mortalidade em dois anos no grupo de pacientes tratados com balões revestidos com paclitaxel. Com base nesses resultados e após a análise dos dados de acompanhamento dos ensaios que levaram à aprovação desses produtos, um painel da Food and Drug Administration (FDA) concluiu que, apesar dos benefícios de curto prazo com dispositivos baseados em paclitaxel, a segurança podem existir preocupações quanto ao risco de mortalidade a médio prazo.

Candidatos a medicamentos alternativos aos cateteres de balão revestidos com paclitaxel são os chamados análogos à base de limus, que possuem propriedades citostáticas e são caracterizados por uma janela terapêutica mais ampla. Recentemente, um novo cateter de balão foi certificado pela CE: ele encapsula sirolimus em nanocarreadores de drogas fosfolipídicas para melhorar as propriedades de adesão do sirolimus e fornecer melhor biodisponibilidade. Da mesma forma que os dispositivos revestidos e não revestidos com paclitaxel, os dispositivos revestidos com sirolimus são atualmente aprovados para uso rotineiro na DAP e reembolsados ​​na Suíça.

O objetivo do presente estudo é comparar a eficácia, conforme definido por um composto de desfechos "difíceis" não subjetivos clinicamente relevantes (amputação maior e revascularização da lesão-alvo para isquemia crítica do membro), de balão revestido com sirolimus versus balão não revestido angioplastia para doença arterial periférica em pacientes agendados para revascularização infra-inguinal e selecionados com base em um número muito limitado de critérios de inclusão (todos os candidatos) visando maximizar a validade externa.