Større uønskede lemmerhændelser hos patienter med femoro-popliteal og perifer arteriel sygdom under knæet behandlet med enten sirolimus-coated ballon eller standard uncoated ballonangioplastik

Perifer arteriesygdom (PAD) er en progressiv aterosklerotisk sygdom med symptomer, der spænder fra claudicatio intermittens (IC) til kritisk lemmeriskæmi (CLI). Størstedelen af ​​symptomatiske PAD-patienter har aterosklerotiske læsioner lokaliseret i femoro-popliteale arterier, og endovaskulær terapi er det primære valg, hvis stenosen/okklusionerne involverer <25 cm af karret. Et mindretal af symptomatiske PAD-patienter vil have infra-popliteale (distale eller under-knæ-) læsioner: hos disse patienter er den endovaskulær behandling udfordrende.

Drug-coated balloner (DCB) og drug-eluing stents (DES) blev udviklet for at forhindre neo-intimal proliferation og restenose efter perkutan transluminal angioplastik (PTA), et mål, der var blevet opnået ved lokal påføring af enten cytostatika (f.eks. paclitaxel - et cytoskeletforstyrrende middel) eller immunsuppressiv (f.eks. sirolimus/everolimus - begge mTOR-hæmmere) stoffer på karvæggen.

I løbet af det sidste årti har nogle få randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) sammenlignet effektiviteten og sikkerheden af ​​lægemiddel-coatede (hovedsageligt paclitaxel-coatede) enheder i forhold til ikke-coatede, og viste en signifikant reduktion i restenose-rater, sent lumentab og forekomst af revaskularisering af mållæsion. Imidlertid var størrelsen af ​​disse forsøg ofte for lille til at drage sikre konklusioner vedrørende større kliniske resultater. Desuden begrænsede betydelig heterogenitet af undersøgelsespopulationerne og for restriktive berettigelseskriterier deres eksterne validitet, hvilket førte til en vanskelig fortolkning af resultaterne af senere metaanalyser. Faktisk blev disse forsøg vedtaget som det primære udfaldssurrogat (og ret subjektive) resultater, såsom fartøjsgennemsigtighed og revaskularisering af målekstremiteter, hvilket kan være vanskeligt at objektivt bedømme i forbindelse med et åbent forsøg, snarere end "hårdt" objektive kliniske endepunkter, såsom større amputation eller akut revaskularisering på grund af kritisk lemmeriskæmi.

På trods af de kortsigtede virkninger, der virkede lovende baseret på billeddannelsesresultater, viste resultaterne af en nylig metaanalyse af 28 forsøg en øget to-års dødelighed i gruppen af ​​patienter, der blev behandlet med paclitaxel-coatede balloner. Baseret på disse resultater og efter analyse af opfølgningsdata fra de forsøg, der førte til godkendelsen af ​​disse produkter, konkluderede et Food and Drug Administration (FDA) panel, at på trods af de kortsigtede fordele ved paclitaxel-baserede enheder, sikkerhed der kan være bekymringer for risikoen for dødelighed på mellemlang sigt.

Alternative lægemiddelkandidater til paclitaxel-coatede ballonkatetre er de såkaldte limus-baserede analoger, som har cytostatiske egenskaber og er karakteriseret ved et bredere terapeutisk vindue. For nylig er et nyt ballonkateter blevet CE-certificeret: det indkapsler sirolimus i phospholipid lægemiddel nanobærere for at forbedre adhæsionsegenskaberne af sirolimus og for at give bedre biotilgængelighed. På samme måde som paclitaxel-coatede og ikke-coatede enheder er sirolimus-coatede enheder i øjeblikket godkendt til rutinemæssig brug i PAD og refunderes i Schweiz.

Formålet med nærværende forsøg er at sammenligne effektiviteten, som defineret af en sammensætning af klinisk relevante ikke-subjektive 'hårde' resultater (større amputation og re-vaskularisering af mållæsion for kritisk lemmeriskæmi), af sirolimus-belagt vs. ubelagt ballon angioplastik for perifer arteriesygdom hos patienter, der er planlagt til infrainguinal re-vaskularisering og udvalgt baseret på et meget begrænset antal inklusionskriterier (alle tilfælde) med henblik på maksimering af ekstern validitet.