Серьезные нежелательные явления со стороны конечностей у пациентов с заболеванием периферических артерий бедренно-подколенной и ниже коленной артерий, пролеченных с помощью баллонной ангиопластики с покрытием сиролимусом или стандартной баллонной ангиопластики без покрытия

Заболевание периферических артерий (ЗПА) представляет собой прогрессирующее атеросклеротическое заболевание с симптомами, варьирующими от перемежающейся хромоты (ПХ) до критической ишемии конечностей (КИК). Большинство пациентов с симптомами ЗПА имеют атеросклеротические поражения, расположенные в бедренно-подколенных артериях, и эндоваскулярная терапия является основным выбором, если стеноз/окклюзия затрагивает <25 см сосуда. У меньшинства пациентов с симптомами ЗПА обнаруживаются подколенные (дистальные или ниже колена) поражения: у этих пациентов эндоваскулярное лечение затруднено.

Баллоны с лекарственным покрытием (DCB) и стенты с лекарственным покрытием (DES) были разработаны для предотвращения неоинтимальной пролиферации и рестеноза после чрескожной транслюминальной ангиопластики (ЧТА), цель которой была достигнута за счет местного применения цитостатиков (например, паклитаксел - цитоскелетный разрушитель) или иммунодепрессанты (например, сиролимус/эверолимус - оба ингибитора mTOR) вещества на стенке сосуда.

За последнее десятилетие в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) сравнивали эффективность и безопасность устройств с лекарственным покрытием (в основном с паклитакселом) и устройств без покрытия и продемонстрировали значительное снижение частоты рестеноза, поздней потери просвета и частота реваскуляризации целевого поражения. Однако размер этих испытаний часто был слишком мал, чтобы делать однозначные выводы относительно основных клинических исходов. Более того, существенная гетерогенность исследуемых популяций и слишком строгие критерии приемлемости ограничивали их внешнюю валидность, что приводило к трудностям в интерпретации результатов более поздних метаанализов. Действительно, в этих испытаниях в качестве основного исхода были приняты суррогатные (и довольно субъективные) исходы, такие как проходимость сосудов и реваскуляризация конечности-мишени, которые может быть трудно объективно оценить в условиях открытого исследования, а не «жесткого» исследования. объективные клинические конечные точки, такие как обширная ампутация или срочная реваскуляризация вследствие критической ишемии конечности.

Более того, несмотря на то, что краткосрочные эффекты казались многообещающими на основании результатов визуализации, результаты недавнего метаанализа 28 исследований показали повышенную двухлетнюю смертность в группе пациентов, получавших лечение баллонами, покрытыми паклитакселом. Основываясь на этих результатах и ​​после анализа последующих данных испытаний, которые привели к одобрению этих продуктов, комиссия Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) пришла к выводу, что, несмотря на краткосрочные преимущества устройств на основе паклитаксела, безопасность могут существовать опасения относительно среднесрочного риска смертности.

Альтернативными препаратами-кандидатами для баллонных катетеров, покрытых паклитакселом, являются так называемые аналоги на основе лимуса, которые обладают цитостатическими свойствами и характеризуются более широким терапевтическим диапазоном. Недавно новый баллонный катетер был сертифицирован CE: он инкапсулирует сиролимус в фосфолипидные наноносители для улучшения адгезионных свойств сиролимуса и обеспечения лучшей биодоступности. Как и устройства с паклитакселом и без покрытия, устройства с покрытием сиролимусом в настоящее время одобрены для рутинного использования при ЗПА и оплачиваются в Швейцарии.

Целью настоящего исследования является сравнение эффективности, определяемой совокупностью клинически значимых не субъективных «тяжелых» исходов (обширная ампутация и реваскуляризация целевого поражения при критической ишемии конечности), баллона, покрытого сиролимусом, и баллона без покрытия. ангиопластика при заболеваниях периферических артерий у пациентов, которым запланирована инфраингвинальная реваскуляризация и которые были отобраны на основе очень ограниченного числа критериев включения (все желающие) с целью максимизации внешней достоверности.