- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04238546
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in den Gliedmaßen bei Patienten mit femoro-poplitealer und peripherer arterieller Verschlusskrankheit unterhalb des Knies, die entweder mit einem Sirolimus-beschichteten Ballon oder einer unbeschichteten Standard-Ballon-Angioplastie behandelt wurden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) ist eine fortschreitende atherosklerotische Erkrankung mit Symptomen, die von Claudicatio intermittens (IC) bis hin zu kritischer Extremitätenischämie (CLI) reichen. Die Mehrheit der symptomatischen pAVK-Patienten weist atherosklerotische Läsionen in den femoro-poplitealen Arterien auf, und eine endovaskuläre Therapie ist die erste Wahl, wenn die Stenose/Verschlüsse < 25 cm des Gefäßes betreffen. Eine Minderheit der symptomatischen PAD-Patienten stellt sich mit infrapoplitealen (distalen oder unterhalb des Knies) Läsionen vor: Bei diesen Patienten ist die endovaskuläre Behandlung eine Herausforderung.
Drug-Coated Balloons (DCB) und Drug-Eluting Stents (DES) wurden entwickelt, um eine Neo-Intima-Proliferation und Restenose nach perkutaner transluminaler Angioplastie (PTA) zu verhindern, ein Ziel, das durch die lokale Applikation von Zytostatika (z. Paclitaxel – ein Zytoskelett-Disruptor) oder Immunsuppressivum (z. Sirolimus/Everolimus - beides mTOR-Hemmer) Substanzen an der Gefäßwand.
In den letzten zehn Jahren haben einige wenige randomisierte kontrollierte Studien (RCT) die Wirksamkeit und Sicherheit von arzneimittelbeschichteten (hauptsächlich Paclitaxel-beschichteten) Geräten mit denen von unbeschichteten verglichen und eine signifikante Verringerung der Restenoseraten, des späten Lumenverlusts und nachgewiesen Inzidenz einer Revaskularisierung der Zielläsion. Die Größe dieser Studien war jedoch oft zu klein, um sichere Schlussfolgerungen zu wichtigen klinischen Ergebnissen zu ziehen. Darüber hinaus schränkten eine erhebliche Heterogenität der Studienpopulationen und zu restriktive Auswahlkriterien ihre externe Validität ein, was zu einer schwierigen Interpretation der Ergebnisse späterer Metaanalysen führte. In der Tat haben diese Studien als primäres Outcome-Ergebnis (und eher subjektive) Outcomes wie Gefäßdurchgängigkeit und Revaskularisierung der Zielgliedmaße angenommen, die im Rahmen einer Open-Label-Studie möglicherweise eher schwer objektiv zu beurteilen sind als „hart“. objektive klinische Endpunkte, wie z. B. Major-Amputation oder dringende Revaskularisierung aufgrund einer kritischen Extremitätenischämie.
Darüber hinaus schienen die kurzfristigen Wirkungen, basierend auf den bildgebenden Ergebnissen, vielversprechend zu sein, die Ergebnisse einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse von 28 Studien zeigten eine erhöhte Zwei-Jahres-Mortalität in der Gruppe der Patienten, die mit Paclitaxel-beschichteten Ballons behandelt wurden. Basierend auf diesen Ergebnissen und nach Analyse der Folgedaten aus den Studien, die zur Zulassung dieser Produkte geführt haben, kam ein Gremium der Food and Drug Administration (FDA) zu dem Schluss, dass trotz der kurzfristigen Vorteile von Paclitaxel-basierten Geräten die Sicherheit Bedenken können hinsichtlich des mittelfristigen Sterblichkeitsrisikos bestehen.
Alternative Wirkstoffkandidaten zu Paclitaxel-beschichteten Ballonkathetern sind sogenannte Limus-basierte Analoga, die zytostatische Eigenschaften besitzen und sich durch ein breiteres therapeutisches Fenster auszeichnen. Kürzlich wurde ein neuartiger Ballonkatheter CE-zertifiziert: Er kapselt Sirolimus in Phospholipid-Wirkstoff-Nanoträgern ein, um die Adhäsionseigenschaften von Sirolimus zu verbessern und eine bessere Bioverfügbarkeit bereitzustellen. Ähnlich wie mit Paclitaxel beschichtete und unbeschichtete Produkte sind Sirolimus-beschichtete Produkte derzeit für den routinemäßigen Einsatz bei pAVK zugelassen und werden in der Schweiz erstattet.
Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wirksamkeit, definiert durch eine Kombination klinisch relevanter, nicht-subjektiver „harter“ Ergebnisse (Major-Amputation und Revaskularisierung der Zielläsion bei kritischer Extremitätenischämie), von sirolimusbeschichteten vs. unbeschichteten Ballons zu vergleichen Angioplastie bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit bei Patienten, bei denen eine infrainguinale Revaskularisierung geplant ist und die auf der Grundlage einer sehr begrenzten Anzahl von Einschlusskriterien (alle Ankömmlinge) ausgewählt wurden, um die externe Validität zu maximieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Rebecca Spescha, Dr.sc.nat
- Telefonnummer: 0041432530371
- E-Mail: rebecca.spescha@usz.ch
Studienorte
-
-
-
Fribourg, Schweiz, 1708
- Rekrutierung
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal / Kantonsspital
-
Kontakt:
- Rolf Engelberger, PD Dr. med.
- E-Mail: Rolf.Engelberger@h-fr.ch
-
Kontakt:
- Daniel Périard, Dr. med.
- E-Mail: Daniel.Periard@h-fr.ch
-
Hauptermittler:
- Rolf Engelberger, PD Dr. med.
-
Unterermittler:
- Daniel Daniel, Dr. med.
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Rekrutierung
- University Hospital Zurich
-
Kontakt:
- Nils Kucher, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +41442552671
- E-Mail: nils.kucher@usz.ch
-
Kontakt:
- Stefano Barco, PD Dr. med.
- E-Mail: stefano.barco@usz.ch
-
Hauptermittler:
- Nils Kucher, Prof. Dr. med.
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Hauptermittler:
- Stefano Barco, PD Dr. med.
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter > 18 Jahre
- Patienten, die eine endovaskuläre Angioplastie für pAVK unterhalb des Leistenbandes benötigen
- Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten vor der Randomisierung; bei notfallinterventionellen Patienten, die vorübergehend nicht einwilligungsfähig sind, wird bei Vorliegen strenger Auflagen nach dem Eingriff eine Einwilligung eingeholt. Dazu gehören die Prüfung des mutmaßlichen Willens und der Patientenverfügung sowie die Zuweisung eines Konsiliararztes
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft innerhalb des Studienzeitraums oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden
- Patienten mit bekannter Unverträglichkeit oder Allergie gegen Sirolimus
- Teilnahme an dieser oder anderen klinischen Studien während der letzten 3 Monate
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Sirolimus-beschichtete Gruppe
|
Angioplastie mit Sirolimus-beschichtetem Ballonkatheter
|
Aktiver Komparator: Unbeschichtete Gruppe
|
Angioplastie mit unbeschichtetem Ballonkatheter
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
ungeplante größere Amputation der Zielgliedmaße
Zeitfenster: ein Jahr
|
Eine ungeplante Major-Amputation ist definiert als jede Amputation oberhalb des Knöchels an der Zielgliedmaße, die zum Zeitpunkt des Screenings oder der Randomisierung nicht geplant oder nicht zu erwarten war.
Patienten mit geplanter Amputation, die sich einer Revaskularisation zur Verbesserung der Wundheilung unterziehen, werden als geplante Amputation bezeichnet und zählen nicht für das primäre Ergebnis
|
ein Jahr
|
Revaskularisierung einer endovaskulären oder chirurgischen Zielläsion bei kritischer Extremitätenischämie
Zeitfenster: ein Jahr
|
Kritische Extremitätenischämie ist definiert nach einem Fontaine-Stadium (Klassen III-IV)
|
ein Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
zusammengesetzt aus ungeplanten (größeren oder kleineren) Index-Gliedmaßen-Amputationen oder einer Revaskularisierung einer Zielläsion innerhalb von 365 Tagen nach der Registrierung
Zeitfenster: ein Jahr
|
Die ungeplante Majoramputation wird analog zur Definition des primären Wirksamkeitsendpunkts definiert
|
ein Jahr
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Tod aus allen Ursachen
Zeitfenster: bis zu fünf Jahren
|
Tod aus allen Gründen innerhalb von 30 Tagen, 180 Tagen, einem Jahr, zwei Jahren und fünf Jahren
|
bis zu fünf Jahren
|
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: ein Jahr
|
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) während des ersten Krankenhausaufenthalts, innerhalb von 180 Tagen und innerhalb von 365 Tagen
|
ein Jahr
|
Schwerwiegende unerwünschte gerätebezogene Ereignisse (SADE)
Zeitfenster: bis zu einem Monat
|
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Gerät (SADE) während des ersten Krankenhausaufenthalts
|
bis zu einem Monat
|
Eine Zusammensetzung aus Gesamttod und MÄNNLICH
Zeitfenster: ein Monat
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Eine Kombination aus Tod jeglicher Ursache und MÄNNLICH innerhalb von 30 Tagen
|
ein Monat
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nils Kucher, Prof., University of Zurich
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Arteriosklerose
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Atherosklerose
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit
- Periphere Gefäßerkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Sirolimus
Andere Studien-ID-Nummern
- SirPAD Trial
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Periphere arterielle Verschlusskrankheit
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