Ernstige ongewenste voorvallen van ledematen bij patiënten met femoro-popliteale en perifere arteriële aandoeningen onder de knie behandeld met een met Sirolimus gecoate ballon of standaard niet-gecoate ballonangioplastiek

Perifere arterieziekte (PAV) is een progressieve atherosclerotische ziekte met symptomen die variëren van claudicatio intermittens (IC) tot kritieke ischemie van de ledematen (CLI). De meerderheid van de symptomatische PAD-patiënten presenteert zich met atherosclerotische laesies in de femoro-popliteale arteriën en endovasculaire therapie is de primaire keuze als de stenose/occlusies betrekking hebben op <25 cm van het bloedvat. Een minderheid van de symptomatische PAV-patiënten presenteert zich met infra-popliteale laesies (distaal of onder de knie): bij deze patiënten is de endovasculaire behandeling een uitdaging.

Drug-coated balloons (DCB) en drug-eluting stents (DES) werden ontwikkeld om neo-intimale proliferatie en restenose na percutane transluminale angioplastiek (PTA) te voorkomen, een doel dat werd bereikt door de lokale toepassing van ofwel cytostatica (bijv. paclitaxel - een cytoskeletverstoorder) of immunosuppressivum (bijv. sirolimus/everolimus - beide mTOR-remmers) stoffen op de vaatwand.

In het afgelopen decennium hebben enkele gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) de werkzaamheid en veiligheid van met geneesmiddelen gecoate (voornamelijk met paclitaxel gecoate) apparaten vergeleken met die van niet-gecoate apparaten, en hebben een significante vermindering van het aantal restenoses, laat lumenverlies en incidentie van revascularisatie van de doellaesie. De omvang van deze onderzoeken was echter vaak te klein om harde conclusies te trekken over belangrijke klinische uitkomsten. Bovendien beperkten de substantiële heterogeniteit van de onderzoekspopulaties en te restrictieve ontvankelijkheidscriteria hun externe validiteit, wat leidde tot een moeilijke interpretatie van de resultaten van latere meta-analyses. Sterker nog, deze onderzoeken hebben als primaire uitkomst surrogaat (en tamelijk subjectieve) uitkomsten aangenomen, zoals doorgankelijkheid van bloedvaten en revascularisatie van doelledematen, die eerder moeilijk objectief te beoordelen zijn in de setting van een open-label studie dan 'hard'. objectieve klinische eindpunten, zoals grote amputatie of dringende revascularisatie als gevolg van kritieke ischemie van de ledematen.

Ondanks dat de kortetermijneffecten veelbelovend leken op basis van beeldvorming, toonden de resultaten van een recente meta-analyse van 28 studies een verhoogde mortaliteit na twee jaar in de groep patiënten die werden behandeld met met paclitaxel gecoate ballonnen. Op basis van deze resultaten en na analyse van follow-upgegevens van de onderzoeken die tot de goedkeuring van deze producten hebben geleid, concludeerde een panel van de Food and Drug Administration (FDA) dat, ondanks de voordelen op korte termijn met op paclitaxel gebaseerde apparaten, veiligheid Er kunnen zorgen bestaan ​​over het sterfterisico op de middellange termijn.

Alternatieve kandidaat-geneesmiddelen voor met paclitaxel gecoate ballonkatheters zijn de zogenaamde op limus gebaseerde analogen, die cytostatische eigenschappen bezitten en worden gekenmerkt door een breder therapeutisch venster. Onlangs is een nieuwe ballonkatheter CE-gecertificeerd: het kapselt sirolimus in in fosfolipide-geneesmiddel-nanodragers om de adhesie-eigenschappen van sirolimus te verbeteren en een betere biologische beschikbaarheid te bieden. Net als met paclitaxel gecoate en ongecoate apparaten, zijn sirolimus-gecoate apparaten momenteel goedgekeurd voor routinematig gebruik bij PAD en worden ze terugbetaald in Zwitserland.

Het doel van de huidige studie is om de werkzaamheid te vergelijken, zoals gedefinieerd door een samenstelling van klinisch relevante niet-subjectieve 'harde' uitkomsten (ernstige amputatie en revascularisatie van de doellaesie voor kritieke ischemie van de ledematen), van met sirolimus gecoate vs. niet-gecoate ballon angioplastiek voor perifeer arterieel vaatlijden bij patiënten die ingepland zijn voor infra-inguinale revascularisatie en geselecteerd op basis van een zeer beperkt aantal inclusiecriteria (all comers) gericht op maximalisatie van externe validiteit.