Toripalimab i neoadjuvant behandling av BRAF V600 villtype melanom (FU-Name-T001)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som kan opereres etter diskusjon av tre kirurger med nestledertittel eller høyere
• Pasienter med stadium III eller oligometastase stadium IV malignt melanom bekreftet av histopatologi eller cytologi. Stadium III er definert som minst én klinisk tilgjengelig lymfeknutemetastase; oligometastase stadium IV er definert som mindre enn 4 metastaser og metastasestedet utelukker benmetastaser, hjernemetastaser eller andre metastaser som ikke kan behandles fullstendig kirurgisk.
• BRAF V600 villtype
• Alder ≥ 18 år gammel
• ECOG-score er 0-1, med en estimert total overlevelse på mer enn 1 år

• Funksjonen til hovedorganer og benmarg er i utgangspunktet normal:

  1. Blodrutine: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / L); Nøytrofiltall (ANC) ≥ 180 / mm3 (1,8 * 109 / L); Blodplateantall ≥ 125 000 / mm3 (125 * 109 / L); Hemoglobin: hann ≥ 13g/dl (130g/L); hunn ≥ 11,5 g/dl (115 g/l);
  2. Blodbiokjemi: Total bilirubin ≤ 1,5 * ULN (total bilirubin av Gilbert syndrom <3,0 mg/dL); Aspartataminotransferase (AST / SGOT), alaninaminotransferase (ALT / SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 * ULN; Kreatinin ≤1,5 ​​* normal øvre grense (ULN);
  3. Koagulasjonsfunksjon: Det internasjonale standardforholdet (INR) er mindre enn 1,5 (eller INR-verdien er 2-3 når pasienter tar farwarin stabilt over lang tid), og protrombintiden (PT) er mindre enn 1,5 * ULN;
  4. Lungefunksjonstest: Lungediffusjon (DLCO) ≥ 70 % predikert ELLER; DLCO <70 % men ≥ 55 %, og maksimalt oksygenopptak (VO2 maks) ≥ 10L/min/kg (ved kardiopulmonal vurdering) eller 6 minutters gangtest ≥ 500 meter; Pasienter med DLCO <55 % ble ikke inkludert i denne studien; Pulsoksymetri under hvile og gange ≥ 92 %;
  5. Hjertefunksjonstest: Baseline EKG viste ingen forlenget PR-intervall eller atrioventrikulær blokkering;
• Kvinner bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin enhet (IUD), prevensjonsmiddel eller kondom) under studien og innen 6 måneder etter avsluttet studie; kvinner bør være negative i serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studien og må være ikke-ammende; menn bør godta å bruke prevensjonstiltak under studien og innen 6 måneder etter avsluttet studie.
• Pasienter ble frivillig med i studien, signerte informert samtykke og hadde god etterlevelse og kunne følges opp av forsøkspersonellet.

Ekskluderingskriterier:

• En tidligere aktivitetshistorie eller historie med noen autoimmun sykdom (inkludert en historie med inflammatorisk tarmsykdom), eller en historie med syndrom som krever behandling med systemiske steroider eller immunsuppressive legemidler (unntatt vitiligopasienter);
• Bruk vaksiner mot infeksjonssykdommer (som influensa, varicella, etc.) innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av studiebehandlingen;
• Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling, positiv påvisning av hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA);
• En kjent positiv medisinsk historie eller positivt testresultat for humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerbare sykdommer, som ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, alvorlig ukontrollerbar arytmi; pasienter med dårlig blodtrykkskontroll (systolisk trykk > 140 mmHg, diastolisk trykk > 90 mmHg); aktiv eller ukontrollerbar alvorlig infeksjon; leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, kronisk aktiv hepatitt; dårlig kontroll av diabetes mellitus (FBG > 10 mmol / L); rutinemessig urintest indikerte at urinprotein var ≥ + +, og bekreftet at 24-timers urinproteinmengde var > 1,0 g;
• En historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke er i stand til å slutte eller har en psykisk lidelse;
• Har tidligere vært utsatt for antitumorbehandling, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi (som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoff eller andre antistoffer målrettet mot T-celle co-regulatorisk vei), etc.; bruker for tiden tumorrelatert behandling eller online kreftmedisiner; bruker for tiden antikoagulantia; har mottatt storstilt kirurgisk behandling de siste 3 ukene;
• Hadde tidligere ondartede svulster og oppnådde ikke fullstendig remisjon minst 2 år før studiestart uten andre behandlinger (unntatt hudbasalcellekarsinom eller livmorhalskarsinom in situ)；
• En historie med tidligere interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt, symptomatisk interstitiell lungesykdom eller CT-skanninger av brystet fant tegn på aktiv lungebetennelse innen 4 uker før første studiemedisinering;
• Immunsuppressive legemidler ble brukt innen 2 uker før den første studiemedikamentelle behandlingen, ekskludert lokale glukokortikoider eller prednison med systemiske glukokortikoider ikke mer enn 10 mg/dag eller andre glukokortikoider med tilsvarende dose;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Fanger som har blitt ulovlig fengslet eller internert for ikke-psykiske eller fysiske (som smittsomme) sykdommer;
• Pasienter med blødningstendens (som aktivt magesår) eller behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller dets analoger;
• En historie med allergi mot ingrediensene i studiemedisinen;
• I følge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter sikkerheten til pasientene i fare eller påvirker pasienter for å fullføre studien.