Toripalimab i den neoadjuvanta behandlingen av BRAF V600 vildtypsmelanom (FU-Name-T001)

Inklusionskriterier:

• Patienter som kan opereras efter diskussion av tre kirurger med biträdande seniortitel eller högre
• Patienter med malignt melanom stadium III eller oligometastas stadium IV bekräftat av histopatologi eller cytologi. Steg III definieras som minst en kliniskt tillgänglig lymfkörtelmetastas; oligometastas stadium IV definieras som färre än 4 metastaser och metastasstället utesluter benmetastaser, hjärnmetastaser eller andra metastaser som inte kan behandlas fullständigt kirurgiskt.
• BRAF V600 vildtyp
• Ålder ≥ 18 år gammal
• ECOG-poängen är 0-1, med en uppskattad total överlevnad på mer än 1 år

• Huvudorganens och benmärgens funktion är i princip normal:

  1. Blodrutin: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / L); Neutrofilantal (ANC) ≥ 180/mm3 (1,8 * 109/L); Trombocytantal ≥ 125 000 / mm3 (125 * 109 / L); Hemoglobin: manligt ≥ 13g/dl (130g/L); hona ≥ 11,5 g/dl (115 g/L);
  2. Blodbiokemi: Totalt bilirubin ≤ 1,5 * ULN (totalt bilirubin vid Gilberts syndrom <3,0 mg/dL); Aspartataminotransferas (AST/SGOT), alaninaminotransferas (ALT/SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 * ULN; Kreatinin ≤1,5 ​​* normal övre gräns (ULN);
  3. Koagulationsfunktion: Det internationella standardförhållandet (INR) är mindre än 1,5 (eller INR-värdet är 2-3 när patienter tar farwarin stabilt under lång tid), och protrombintiden (PT) är mindre än 1,5 * ULN;
  4. Lungfunktionstest: Lungdiffusion (DLCO) ≥ 70 % förväntad ELLER; DLCO <70 % men ≥ 55 %, och den maximala syreupptagningen (VO2 max) ≥ 10L/min/kg (genom hjärt-lungbedömning) eller 6 minuters gångtest ≥ 500 meter; Patienter med DLCO <55 % inkluderades inte i denna studie; Pulsoximetri under vila och gång ≥ 92 %;
  5. Hjärtfunktionstest: Baslinje-EKG visade inget förlängt PR-intervall eller atrioventrikulär blockering;
• Kvinnor bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterin enhet (IUD), preventivmedel eller kondom) under studien och inom 6 månader efter studiens slut; kvinnor bör vara negativa i serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studien och måste vara icke ammande; män bör gå med på att använda preventivmedel under studien och inom 6 månader efter studiens slut.
• Patienterna gick frivilligt med i studien, undertecknade informerat samtycke och hade god följsamhet och kunde följas upp av försökspersonalen.

Exklusions kriterier:

• En tidigare historia av aktivitet eller historia av någon autoimmun sjukdom (inklusive någon historia av inflammatorisk tarmsjukdom), eller en historia av syndrom som kräver behandling med systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel (förutom vitiligopatienter);
• Använd vacciner mot infektionssjukdomar (såsom influensa, varicella, etc.) inom 4 veckor (28 dagar) efter starten av studiebehandlingen;
• Aktiv systemisk infektion som kräver behandling, positiv detektion av hepatit B-ytantigen eller hepatit C-ribonukleinsyra (RNA);
• En känd positiv medicinsk historia eller positivt testresultat för humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
• Patienter med allvarliga och/eller okontrollerbara sjukdomar, såsom instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, allvarlig okontrollerbar arytmi; patienter med dålig blodtryckskontroll (systoliskt tryck > 140 mmHg, diastoliskt tryck > 90 mmHg); aktiv eller okontrollerbar allvarlig infektion; leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, kronisk aktiv hepatit; dålig kontroll av diabetes mellitus (FBG > 10 mmol/L); rutinmässigt urintest visade att urinprotein var ≥ + + och bekräftade att 24-timmars urinproteinmängden var > 1,0 g;
• En historia av missbruk av psykotropa droger som inte kan sluta eller har en psykisk störning;
• Har tidigare exponerats för någon antitumörbehandling, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling, immunterapi (såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antikroppar eller någon annan annan antikropp som riktar sig mot T-cells co-regulatorisk väg), etc.; använder för närvarande tumörrelaterad behandling eller online-anti-cancerläkemedel; använder för närvarande antikoagulantia; har fått storskalig kirurgisk behandling under de senaste 3 veckorna;
• Hade tidigare maligna tumörer och uppnådde inte fullständig remission minst 2 år innan studiens start utan andra behandlingar (förutom hudbasalcellscancer eller cervixcarcinom in situ)；
• En historia av tidigare interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit, symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller CT-skanningar av bröstet fann några tecken på aktiv lunginflammation inom 4 veckor före den första studiemedicineringen;
• Immunsuppressiva läkemedel användes inom 2 veckor före den första studieläkemedelsbehandlingen, exklusive lokala glukokortikoider eller prednison med systemiska glukokortikoider inte mer än 10 mg/dag eller andra glukokortikoider med motsvarande dos;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Fångar som har suttit olagligt fängslade eller fängslade för icke-mentala eller fysiska (som infektionssjukdomar);
• Patienter med blödningstendens (såsom aktivt magsår) eller behandlade med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller dess analoger;
• En historia av allergi mot ingredienserna i studieläkemedlet;
• Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienters säkerhet eller påverkar patienter att slutföra studien.