Toripalimab in de neoadjuvante behandeling van BRAF V600 wildtype melanoom (FU-Name-T001)

Inclusiecriteria:

• Patiënten die geopereerd kunnen worden na overleg door drie chirurgen met een adjunct-seniortitel of hoger
• Patiënten met stadium III of oligometastase stadium IV maligne melanoom bevestigd door histopathologie of cytologie. Stadium III wordt gedefinieerd als ten minste één klinisch toegankelijke lymfekliermetastase; oligometastase stadium IV wordt gedefinieerd als minder dan 4 metastasen en de plaats van metastase sluit botmetastasen, hersenmetastasen of andere metastasen uit die niet volledig chirurgisch kunnen worden behandeld.
• BRAF V600 wildtype
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• De ECOG-score is 0-1, met een geschatte algehele overleving van meer dan 1 jaar

• De functie van de belangrijkste organen en het beenmerg is in principe normaal:

  1. Bloedroutine: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / L); Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 180 / mm3 (1,8 * 109 / L); Aantal bloedplaatjes ≥ 125000 / mm3 (125 * 109 / L); Hemoglobine: mannelijk ≥ 13 g / dl (130 g / l); vrouw ≥ 11,5g/dl (115g/L);
  2. Bloedbiochemie: totaal bilirubine ≤ 1,5 * ULN (totaal bilirubine van het syndroom van Gilbert <3,0 mg/dl); Aspartaataminotransferase (AST/SGOT), alanineaminotransferase (ALT/SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 * ULN; Creatinine ≤1,5 ​​* normale bovengrens (ULN);
  3. Stollingsfunctie: de internationale standaardverhouding (INR) is minder dan 1,5 (of de INR-waarde is 2-3 wanneer patiënten langdurig farwarin stabiel gebruiken), en de protrombinetijd (PT) is minder dan 1,5 * ULN;
  4. Longfunctietest: longdiffusie (DLCO) ≥ 70% voorspeld OF; DLCO <70% maar ≥ 55%, en de maximale zuurstofopname (VO2 max) ≥ 10L/min/kg (volgens cardiopulmonale beoordeling) of 6 minuten looptest ≥ 500 meter; Patiënten met DLCO <55% werden niet opgenomen in deze studie; Pulsoximetrie tijdens rust en lopen ≥ 92%;
  5. Hartfunctietest: Baseline ECG toonde geen verlengd PR-interval of atrioventriculair blok;
• Vrouwen dienen ermee in te stemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals spiraaltje (IUD), anticonceptiemiddel of condoom) tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; vrouwen moeten binnen 7 dagen vóór het onderzoek negatief zijn in de serum- of urinezwangerschapstest en mogen geen borstvoeding geven; mannen moeten overeenkomen anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek.
• Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, hadden een goede therapietrouw en konden worden opgevolgd door het onderzoekspersoneel.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van activiteit of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (inclusief een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen), of een voorgeschiedenis van een syndroom dat behandeling met systemische steroïden of immunosuppressiva vereist (behalve vitiligopatiënten);
• Gebruik vaccins tegen infectieziekten (zoals griep, waterpokken, etc.) binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van de studiebehandeling;
• Actieve systemische infectie die behandeling vereist, positieve detectie van hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA);
• Een bekende positieve medische geschiedenis of positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
• Patiënten met een ernstige en/of oncontroleerbare ziekte, zoals onstabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie, ernstige oncontroleerbare aritmie; patiënten met een slechte bloeddrukregulatie (systolische druk > 140 mmHg, diastolische druk > 90 mmHg); actieve of oncontroleerbare ernstige infectie; leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, chronische actieve hepatitis; slechte controle van diabetes mellitus (FBG > 10 mmol/L); routinematige urinetest gaf aan dat urine-eiwit ≥ + + was, en bevestigde dat de 24-uurs urine-eiwithoeveelheid> 1,0 g was;
• Een geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen die niet kunnen stoppen of een psychische stoornis hebben;
• eerder zijn blootgesteld aan een antitumorbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie (zoals anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam of een andere ander antilichaam gericht op T-cel co-regulerende route), enz.; gebruikt momenteel tumorgerelateerde behandelingen of online kankermedicijnen; gebruikt momenteel antistollingsmiddelen; de afgelopen 3 weken een grootschalige chirurgische behandeling hebben ondergaan;
• Had eerder kwaadaardige tumoren en bereikte geen volledige remissie ten minste 2 jaar voor de start van het onderzoek zonder andere behandelingen (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ);
• Een voorgeschiedenis van eerdere interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis, symptomatische interstitiële longziekte of CT-scans van de borst vonden enig bewijs van actieve longontsteking binnen 4 weken vóór de eerste studiemedicatie;
• Immunosuppressiva werden binnen 2 weken vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, met uitzondering van lokale glucocorticoïden of prednison met systemische glucocorticoïden van niet meer dan 10 mg / dag of andere glucocorticoïden met een equivalente dosis;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Gevangenen die illegaal zijn opgesloten of vastgehouden wegens niet-geestelijke of lichamelijke (zoals infectie) ziekten;
• Patiënten met een neiging tot bloeden (zoals een actieve maagzweer) of die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of analogen daarvan;
• Een voorgeschiedenis van allergie voor de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of patiënten beïnvloeden om het onderzoek te voltooien.