BRAF V600 야생형 흑색종의 선행 치료에서의 토리팔리맙 (FU-Name-T001)

포함 기준:

• 부의장급 이상의 외과의사 3인의 협의를 거쳐 수술이 가능한 환자
• 조직 병리학 또는 세포학에 의해 확인된 3기 또는 핍지 전이 4기 악성 흑색종 환자. III기는 적어도 하나의 임상적으로 접근 가능한 림프절 전이로 정의됩니다. 4기 희소 전이는 4개 미만의 전이로 정의되며 전이 부위는 뼈 전이, 뇌 전이 또는 완전히 외과적으로 치료할 수 없는 기타 전이를 제외합니다.
• BRAF V600 와일드 타입
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 점수는 0-1이며 예상 전체 생존 기간은 1년 이상입니다.

• 주요 장기와 골수의 기능은 기본적으로 정상입니다.

  1. 혈액 루틴: WBC ≥ 3500/mm3(3.5 * 109/L); 호중구 수(ANC) ≥ 180/mm3(1.8 * 109/L); 혈소판 수 ≥ 125000/mm3(125 * 109/L); 헤모글로빈: 남성 ≥ 13g/dl(130g/L); 암컷 ≥ 11.5g/dl(115g/L);
  2. 혈액 생화학: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 * ULN(길버트 증후군의 총 빌리루빈 < 3.0mg/dL); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT) 및 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 * ULN; 크레아티닌 ≤1.5 * 정상 상한(ULN);
  3. 응고 기능: 국제 표준 비율(INR)이 1.5 미만(또는 환자가 파와린을 장기간 안정적으로 복용하는 경우 INR 값은 2-3임), 프로트롬빈 시간(PT)이 1.5 * ULN 미만임;
  4. 폐 기능 검사: 폐 확산(DLCO) ≥ 70% 예상 OR; DLCO < 70% 그러나 ≥ 55%, 및 최대 산소 섭취량(VO2 max) ≥ 10L/min/kg(심폐 평가에 의함) 또는 6분 보행 테스트 ≥ 500미터; DLCO가 55% 미만인 환자는 이 연구에 포함되지 않았습니다. 휴식 및 보행 중 산소 포화도 측정 ≥ 92%;
  5. 심장 기능 테스트: 베이스라인 ECG는 연장된 PR 간격 또는 방실 차단을 나타내지 않았습니다.
• 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁 내 장치(IUD), 피임 도구 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 연구 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하고 수유 중이 아니어야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임법 사용에 동의해야 합니다.
• 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 순응도가 높았고 시험 직원이 후속 조치를 취할 수 있었습니다.

제외 기준:

• 이전의 활동력 또는 자가면역 질환의 병력(염증성 장 질환의 병력 포함) 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제로 치료가 필요한 증후군의 병력(백반증 환자 제외)
• 연구 치료 시작 후 4주(28일) 이내에 전염병(예: 인플루엔자, 수두 등)에 대한 백신을 사용하십시오.
• 치료가 필요한 활동성 전신 감염, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 리보핵산(RNA)의 양성 검출;
• 알려진 양성 병력 또는 인간 면역결핍 바이러스 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사 결과
• 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 무작위배정 전 6개월 이내의 심근경색증, 중증의 조절 불가능한 부정맥과 같은 중대하고/또는 조절 불가능한 질병이 있는 환자; 혈압 조절이 불량한 환자(수축기 혈압 > 140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg); 활동성 또는 통제 불가능한 심각한 감염; 간경화, 비대상성 간 질환, 만성 활동성 간염과 같은 간 질환; 당뇨병의 불량한 조절(FBG > 10mmol/L); 일상적인 소변 검사에서 소변 단백질이 ≥ + +로 나타났고, 24시간 소변 단백질 양이 > 1.0g임을 확인했습니다.
• 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 향정신성 약물 남용 이력;
• 이전에 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법(예: 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T-세포 공동 조절 경로를 표적으로 하는 기타 항체 등); 현재 종양 관련 치료 또는 온라인 항암제를 사용하고 있습니다. 현재 항응고제를 사용하고 있습니다. 지난 3주 동안 대규모 외과적 치료를 받은 경우
• 이전에 악성 종양이 있었고 다른 치료 없이 연구 시작 최소 2년 전에 완전한 관해를 달성하지 못했습니다(피부 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종 제외).
• 이전의 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 방사선 폐렴, 증후성 간질성 폐질환 또는 흉부 CT 스캔의 병력이 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 활동성 폐렴의 증거를 발견했습니다.
• 국소 글루코코르티코이드 또는 전신 글루코코르티코이드가 10mg/일 이하인 프레드니손 또는 등가 용량의 다른 글루코코르티코이드를 제외하고, 면역억제 약물을 첫 번째 연구 약물 치료 전 2주 이내에 사용하였고;
• 임산부 또는 수유부;
• 비정신적 또는 신체적(전염병 등) 질병으로 불법적으로 수감 또는 구금된 수감자
• 출혈 경향(예: 활동성 소화성 궤양)이 있거나 항응고제 또는 와파린, 헤파린 또는 그 유사체와 같은 비타민 K 길항제로 치료 중인 환자
• 연구 약물의 성분에 대한 알레르기 병력;
• 연구자의 판단에 따르면, 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구를 완료하는 데 환자에게 영향을 미치는 수반 질병이 있습니다.