特瑞普利单抗用于 BRAF V600 野生型黑色素瘤的新辅助治疗 (FU-Name-T001)

纳入标准：

• 经三名副高级以上职称的主刀医师讨论后可以手术的患者
• 经组织病理学或细胞学证实的 III 期或寡转移 IV 期恶性黑色素瘤患者。 III 期定义为至少有一个临床可及的淋巴结转移；寡转移IV期定义为少于4个转移，转移部位不包括骨转移、脑转移或其他不能完全手术治疗的转移。
• BRAF V600 野生型
• 年龄≥18岁
• ECOG 评分为 0-1，估计总生存期超过 1 年

• 主要脏器及骨髓功能基本正常：

  1. 血常规：WBC≥3500/mm3（3.5*109/L）；中性粒细胞计数（ANC）≥180/mm3（1.8*109/L）；血小板计数≥125000/mm3（125*109/L）；血红蛋白：男性≥13g/dl（130g/L）；女性≥11.5g/dl（115g/L）；
  2. 血液生化：总胆红素≤1.5*ULN（吉尔伯特综合征总胆红素<3.0mg/dL）；天冬氨酸转氨酶（AST/SGOT）、丙氨酸转氨酶（ALT/SGPT）和碱性磷酸酶≤2.5*ULN；肌酐≤1.5*正常上限（ULN）；
  3. 凝血功能：国际标准比值（INR）小于1.5（或患者长期稳定服用法华林时INR值为2-3），凝血酶原时间（PT）小于1.5*ULN；
  4. 肺功能检查：肺扩散（DLCO）≥70%预计OR； DLCO<70%但≥55%，且最大摄氧量（VO2 max）≥10L/min/kg（通过心肺评估）或6分钟步行试验≥500米； DLCO <55% 的患者未纳入本研究；休息和行走时脉搏血氧饱和度≥92%；
  5. 心功能检查：基线心电图未见PR间期延长或房室传导阻滞；
• 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内使用避孕措施（如宫内节育器（IUD）、避孕药具或避孕套）；女性在研究前 7 天内的血清或尿液妊娠试验应为阴性，并且必须是非哺乳期；男性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内采取避孕措施。
• 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，能够得到试验人员的随访。

排除标准：

• 既往活动史或任何自身免疫性疾病史（包括任何炎症性肠病史），或需要全身性类固醇或免疫抑制药物治疗的综合征史（白斑病患者除外）；
• 在研究治疗开始后 4 周（28 天）内使用针对传染病（如流感、水痘等）的疫苗；
• 需要治疗的活动性全身感染，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸（RNA）检测阳性；
• 人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）的已知阳性病史或阳性测试结果；
• 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，如不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、随机分组前6个月内的心肌梗塞、严重的无法控制的心律失常；血压控制不佳的患者（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）；活动性或无法控制的严重感染；肝病如肝硬化、失代偿性肝病、慢性活动性肝炎；糖尿病控制不佳（FBG>10mmol/L）；尿常规检查提示尿蛋白≥++，并确认24小时尿蛋白量>1.0g；
• 精神药物滥用史不能戒除或有精神障碍者；
• 既往接受过任何抗肿瘤治疗，包括但不限于化学疗法、放射疗法、免疫疗法（如抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗CTLA-4抗体或任何其他靶向T细胞共调节通路的抗体）等；目前正在使用肿瘤相关治疗或在线抗癌药物；目前正在使用抗凝剂；过去3周内接受过大规模手术治疗；
• 既往患有恶性肿瘤，且在研究开始前至少2年内未经其他治疗未达到完全缓解（皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
• 既往有间质性肺病史、药物性间质性肺病、放射性肺炎、有症状的间质性肺病或胸部 CT 扫描在首次研究用药前 4 周内发现任何活动性肺炎的证据；
• 首次研究药物治疗前2周内使用过免疫抑制药物，排除局部糖皮质激素或强的松加全身糖皮质激素不超过10mg/天或等剂量的其他糖皮质激素；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 因非精神或生理（如传染病）疾病被非法拘禁、拘禁的罪犯；
• 有出血倾向（如活动性消化性溃疡）或接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；
• 对研究药物的成分有过敏史；
• 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。