Toripalimab a BRAF V600 vad típusú melanoma neoadjuváns kezelésében (FU-Name-T001)

Bevételi kritériumok:

• Betegek, akik műtéten eshetnek át három, felsővezető-helyettesi beosztású vagy magasabb sebész által folytatott megbeszélés után
• Stádiumú III. vagy IV. stádiumú oligometasztázisos malignus melanomában szenvedő betegek, akiket hisztopatológiai vagy citológiai vizsgálat igazolt. A III. stádiumot legalább egy klinikailag hozzáférhető nyirokcsomó-metasztázisként határozzák meg; A IV. stádiumú oligometasztázis 4-nél kevesebb áttétből áll, és a metasztázis helye kizárja a csontmetasztázisokat, az agyi metasztázisokat vagy más olyan metasztázisokat, amelyeket nem lehet teljesen sebészileg kezelni.
• BRAF V600 vad típusú
• Életkor ≥ 18 év
• Az ECOG pontszám 0-1, a becsült teljes túlélés több mint 1 év

• A fő szervek és a csontvelő működése alapvetően normális:

  1. Vérrutin: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / L); Neutrophil szám (ANC) ≥ 180 / mm3 (1,8 * 109 / L); Thrombocytaszám ≥ 125000 / mm3 (125 * 109 / L); Hemoglobin: férfi ≥ 13g/dl (130g/l); nőstény ≥ 11,5 g/dl (115 g/l);
  2. Vérbiokémia: összbilirubin ≤ 1,5 * ULN (Gilbert-szindróma összbilirubinje <3,0 mg/dl); aszpartát aminotranszferáz (AST / SGOT), alanin aminotranszferáz (ALT / SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 * ULN; kreatinin ≤1,5 ​​* normál felső határ (ULN);
  3. Alvadási funkció: A nemzetközi standard arány (INR) kevesebb, mint 1,5 (vagy az INR érték 2-3, ha a betegek hosszú ideig stabilan szedik a farwarint), és a protrombin idő (PT) kevesebb, mint 1,5 * ULN;
  4. Tüdőfunkciós teszt: Tüdődiffúzió (DLCO) ≥ 70% előrejelzett VAGY; DLCO <70%, de ≥ 55%, és a maximális oxigénfelvétel (VO2 max) ≥ 10L / perc / kg (kardiopulmonális értékelés alapján) vagy 6 perces járásteszt ≥ 500 méter; Ebbe a vizsgálatba nem vonták be azokat a betegeket, akiknek DLCO-ja <55% volt; Pulzoximetria pihenés és járás közben ≥ 92%;
  5. Szívműködési teszt: A kiindulási EKG nem mutatott megnyúlt PR-intervallumot vagy atrioventrikuláris blokkot;
• A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli eszközt (IUD), fogamzásgátlót vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; a nőknek negatívnak kell lenniük a szérum vagy a vizelet terhességi tesztjében a vizsgálat előtt 7 napon belül, és nem szoptathatnak; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül.
• A betegek önként csatlakoztak a vizsgálathoz, tájékozott beleegyező nyilatkozatot írtak alá, és megfelelően betartották, és a vizsgálati személyzet nyomon követhette őket.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi aktivitás vagy bármilyen autoimmun betegség (beleértve a gyulladásos bélbetegséget), vagy szisztémás szteroidokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel történő kezelést igénylő szindróma a kórelőzményében (kivéve a vitiligo betegek);
• A vizsgálati kezelés megkezdése után 4 héten (28 napon) belül alkalmazzon vakcinákat fertőző betegségek (például influenza, varicella stb.) ellen;
• Kezelést igénylő aktív szisztémás fertőzés, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C ribonukleinsav (RNS) pozitív kimutatása;
• Ismert pozitív kórtörténet vagy pozitív teszteredmény humán immundeficiencia vírusra vagy szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS);
• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálhatatlan betegségben szenvedő betegek, mint például instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a randomizáció előtt 6 hónapon belül, súlyos, ellenőrizhetetlen aritmia; betegek, akiknek a vérnyomása nem megfelelő (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm, diasztolés nyomás > 90 Hgmm); aktív vagy kontrollálhatatlan súlyos fertőzés; májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, krónikus aktív hepatitis; a diabetes mellitus rossz kontrollja (FBG > 10 mmol/l); rutin vizeletvizsgálat azt mutatta, hogy a vizelet fehérje ≥ + +, és megerősítette, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyisége > 1,0 g;
• Pszichotróp szerekkel való visszaélés anamnézisében, akik nem képesek leszokni, vagy akiknek mentális zavara van;
• Korábban bármilyen daganatellenes kezelésnek voltak kitéve, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát (például anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitest vagy bármely más egyéb, a T-sejt társszabályozási útvonalat célzó antitest) stb.; jelenleg daganatos kezelést vagy online rákellenes gyógyszereket használ; jelenleg antikoagulánsokat használnak; nagyszabású sebészeti kezelésben részesült az elmúlt 3 hétben;
• Korábban rosszindulatú daganatai voltak, és a vizsgálat megkezdése előtt legalább 2 évvel nem értek el teljes remissziót egyéb kezelések nélkül (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot)；
• A kórelőzményben szereplő intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, besugárzásos tüdőgyulladás, szimptómás intersticiális tüdőbetegség vagy mellkasi CT-vizsgálatok az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül aktív tüdőgyulladásra utaló jeleket találtak;
• Az immunszuppresszív gyógyszereket az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 2 héten belül alkalmazták, kivéve a helyi glükokortikoidokat vagy a prednizont legfeljebb 10 mg/nap szisztémás glükokortikoidokkal vagy más, ezzel egyenértékű dózisú glükokortikoidokkal;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Azok a fogvatartottak, akiket illegálisan bebörtönöztek vagy fogva tartottak nem lelki vagy fizikai (például fertőző) betegségek miatt;
• Vérzésre hajlamos betegek (például aktív peptikus fekély) vagy véralvadásgátlókkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy analógjaival kezelt betegek;
• A vizsgálati gyógyszer összetevőivel szembeni allergia anamnézisében;
• A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát, vagy befolyásolják a betegek vizsgálatát.