Toripalimab i neoadjuverende behandling af BRAF V600 vildtype melanom (FU-Name-T001)

Inklusionskriterier:

• Patienter, der kan opereres efter drøftelse af tre kirurger med en vice senior titel eller højere
• Patienter med stadium III eller oligometastase stadium IV malignt melanom bekræftet af histopatologi eller cytologi. Stadium III er defineret som mindst én klinisk tilgængelig lymfeknudemetastase; oligometastase stadium IV er defineret som mindre end 4 metastaser, og metastasestedet udelukker knoglemetastaser, hjernemetastaser eller andre metastaser, der ikke kan behandles fuldstændigt kirurgisk.
• BRAF V600 vildtype
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-score er 0-1, med en estimeret samlet overlevelse på mere end 1 år

• Funktionen af ​​hovedorganer og knoglemarv er grundlæggende normal:

  1. Blodrutine: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / L); Neutrofiltal (ANC) ≥ 180/mm3 (1,8 * 109/L); Blodpladeantal ≥ 125.000 / mm3 (125 * 109 / L); Hæmoglobin: hankøn ≥ 13g/dl (130g/L); hun ≥ 11,5 g/dl (115 g/l);
  2. Blodbiokemi: Total bilirubin ≤ 1,5 * ULN (total bilirubin af Gilbert syndrom <3,0 mg/dL); Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 * ULN; Kreatinin ≤1,5 ​​* normal øvre grænse (ULN);
  3. Koagulationsfunktion: Det internationale standardforhold (INR) er mindre end 1,5 (eller INR-værdien er 2-3, når patienter tager farwarin stabilt i lang tid), og protrombintiden (PT) er mindre end 1,5 * ULN;
  4. Lungefunktionstest: Lungediffusion (DLCO) ≥ 70 % forudsagt ELLER; DLCO <70 % men ≥ 55 %, og den maksimale iltoptagelse (VO2 max) ≥ 10L/min/kg (ved hjerte-lunge-vurdering) eller 6 minutters gangtest ≥ 500 meter; Patienter med DLCO <55 % var ikke inkluderet i denne undersøgelse; Pulsoximetri under hvile og gang ≥ 92 %;
  5. Hjertefunktionstest: Baseline EKG viste ingen forlænget PR-interval eller atrioventrikulær blokering;
• Kvinder bør acceptere at bruge præventionsforanstaltninger (såsom intrauterin enhed (IUD), prævention eller kondom) under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; kvinder skal være negative i serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsen og skal være ikke-ammende; mænd bør acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke og havde god compliance og kunne følges op af forsøgspersonalet.

Ekskluderingskriterier:

• En tidligere aktivitetshistorie eller historie med enhver autoimmun sygdom (herunder enhver historie med inflammatorisk tarmsygdom), eller en historie med syndrom, der kræver behandling med systemiske steroider eller immunsuppressive lægemidler (undtagen vitiligopatienter);
• Brug vacciner mod infektionssygdomme (såsom influenza, skoldkopper osv.) inden for 4 uger (28 dage) efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling, positiv påvisning af hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA);
• En kendt positiv sygehistorie eller positivt testresultat for human immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
• Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerbare sygdomme, såsom ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, alvorlig ukontrollerbar arytmi; patienter med dårlig blodtrykskontrol (systolisk tryk > 140 mmHg, diastolisk tryk > 90 mmHg); aktiv eller ukontrollerbar alvorlig infektion; leversygdomme, såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, kronisk aktiv hepatitis; dårlig kontrol af diabetes mellitus (FBG > 10mmol/L); rutinemæssig urintest indikerede, at urinprotein var ≥ + +, og bekræftede, at 24-timers urinproteinmængde var > 1,0 g;
• En historie med psykotropisk stofmisbrug, som ikke er i stand til at holde op eller har en psykisk lidelse;
• Har tidligere været udsat for enhver antitumorbehandling, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling, immunterapi (såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof, der målretter mod T-celle co-regulatorisk vej), etc.; bruger i øjeblikket tumorrelateret behandling eller online kræftmedicin; bruger i øjeblikket antikoagulantia; har modtaget storstilet kirurgisk behandling inden for de seneste 3 uger;
• Har tidligere haft ondartede tumorer og opnåede ikke fuldstændig remission mindst 2 år før starten af ​​undersøgelsen uden andre behandlinger (undtagen hudbasalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ)；
• En historie med tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, symptomatisk interstitiel lungesygdom eller CT-scanninger af brystet fandt tegn på aktiv lungebetændelse inden for 4 uger før den første undersøgelsesmedicinering;
• Immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 2 uger før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen, ekskl. lokale glukokortikoider eller prednison med systemiske glukokortikoider på højst 10 mg/dag eller andre glukokortikoider med tilsvarende dosis;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Fanger, der er blevet ulovligt fængslet eller tilbageholdt for ikke-psykiske eller fysiske (såsom smitsomme) sygdomme;
• Patienter med blødningstendens (såsom aktivt mavesår) eller behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller dets analoger;
• En historie med allergi over for ingredienserne i undersøgelseslægemidlet;
• Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som bringer patienternes sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker patienterne til at gennemføre undersøgelsen.