Toripalimab nel trattamento neoadiuvante del melanoma di tipo selvaggio BRAF V600 (FU-Name-T001)

Criterio di inclusione:

• Pazienti che possono essere sottoposti a intervento chirurgico previa discussione da parte di tre chirurghi con titolo di vice senior o superiore
• Pazienti con melanoma maligno stadio III o oligometastasi stadio IV confermato da istopatologia o citologia. Lo stadio III è definito come almeno una metastasi linfonodale clinicamente accessibile; lo stadio IV dell'oligometastasi è definito come meno di 4 metastasi e il sito di metastasi esclude metastasi ossee, metastasi cerebrali o altre metastasi che non possono essere completamente trattate chirurgicamente.
• Tipo selvatico BRAF V600
• Età ≥ 18 anni
• Il punteggio ECOG è 0-1, con una sopravvivenza globale stimata superiore a 1 anno

• La funzione degli organi principali e del midollo osseo è sostanzialmente normale:

  1. Routine ematica: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / L); Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 180 / mm3 (1,8 * 109 / L); Conta piastrinica ≥ 125000/mm3 (125*109/L); Emoglobina: maschile ≥ 13g/dl (130g/L); femmina ≥ 11,5 g/dl (115 g/l);
  2. Biochimica del sangue: Bilirubina totale ≤ 1,5 * ULN (bilirubina totale della sindrome di Gilbert <3,0 mg/dL); Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 * ULN; Creatinina ≤1,5 ​​* limite superiore normale (ULN);
  3. Funzione di coagulazione: il rapporto standard internazionale (INR) è inferiore a 1,5 (o il valore INR è 2-3 quando i pazienti assumono farwarin stabilmente per lungo tempo) e il tempo di protrombina (PT) è inferiore a 1,5 * ULN;
  4. Test di funzionalità polmonare: diffusione polmonare (DLCO) ≥ 70% del predetto OR; DLCO <70% ma ≥ 55% e massimo consumo di ossigeno (VO2 max) ≥ 10 L/min/kg (mediante valutazione cardiopolmonare) o test del cammino di 6 minuti ≥ 500 metri; I pazienti con DLCO <55% non sono stati inclusi in questo studio; Pulsossimetria a riposo e durante la deambulazione ≥ 92%;
  5. Test di funzionalità cardiaca: l'ECG basale non mostrava intervallo PR prolungato o blocco atrioventricolare;
• Le donne devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivo o preservativo) durante lo studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; le donne devono risultare negative al test di gravidanza su siero o urina entro 7 giorni prima dello studio e non devono essere in allattamento; gli uomini devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio.
• I pazienti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno potuto essere seguiti dal personale dello studio.

Criteri di esclusione:

• Una precedente storia di attività o una storia di qualsiasi malattia autoimmune (inclusa qualsiasi storia di malattia infiammatoria intestinale), o una storia di sindrome che richiede un trattamento con steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori (eccetto i pazienti con vitiligine);
• Utilizzare vaccini contro malattie infettive (come influenza, varicella, ecc.) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del trattamento in studio;
• Infezione sistemica attiva che richiede trattamento, rilevazione positiva dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C;
• Una storia medica positiva nota o un risultato positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
• Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollabile, come angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione, grave aritmia incontrollabile; pazienti con scarso controllo della pressione arteriosa (pressione sistolica > 140 mmHg, pressione diastolica > 90 mmHg); infezione grave attiva o incontrollabile; malattie del fegato come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite cronica attiva; scarso controllo del diabete mellito (FBG > 10mmol/L); il test delle urine di routine indicava che le proteine ​​urinarie erano ≥ + + e confermavano che la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore era > 1,0 g;
• Una storia di abuso di sostanze psicotrope che non è in grado di smettere o ha un disturbo mentale;
• Sono stati precedentemente esposti a qualsiasi trattamento antitumorale, inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia, immunoterapia (come anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altri anticorpi diretti contro la via di coregolazione delle cellule T), ecc.; stanno attualmente utilizzando trattamenti correlati al tumore o farmaci antitumorali online; stanno attualmente utilizzando anticoagulanti; hanno ricevuto un trattamento chirurgico su larga scala nelle ultime 3 settimane;
• In precedenza aveva tumori maligni e non ha raggiunto la remissione completa almeno 2 anni prima dell'inizio dello studio senza altri trattamenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma cervicale in situ);
• Una storia di precedente malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni, malattia polmonare interstiziale sintomatica o scansioni TC del torace hanno rilevato alcuna evidenza di polmonite attiva entro 4 settimane prima del primo farmaco in studio;
• I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del primo trattamento farmacologico in studio, esclusi i glucocorticoidi locali o il prednisone con glucocorticoidi sistemici non superiori a 10 mg/die o altri glucocorticoidi di dose equivalente;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Detenuti che sono stati illegalmente imprigionati o detenuti per malattie non mentali o fisiche (come quelle infettive);
• Pazienti con tendenza al sanguinamento (come ulcera peptica attiva) o trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o suoi analoghi;
• Una storia di allergia agli ingredienti del farmaco in studio;
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o impediscono ai pazienti di completare lo studio.