Toripalimabe no Tratamento Neoadjuvante do Melanoma Tipo Selvagem BRAF V600 (FU-Name-T001)

Critério de inclusão:

• Pacientes que podem ser submetidos à cirurgia após discussão por três cirurgiões com título sênior adjunto ou superior
• Pacientes com melanoma maligno estágio III ou oligometástase estágio IV confirmado por histopatologia ou citologia. O estágio III é definido como pelo menos uma metástase linfonodal clinicamente acessível; oligometástase estágio IV é definido como menos de 4 metástases e o local da metástase exclui metástases ósseas, metástases cerebrais ou outras metástases que não podem ser completamente tratadas cirurgicamente.
• BRAF V600 tipo selvagem
• Idade ≥ 18 anos
• A pontuação ECOG é 0-1, com uma sobrevida global estimada de mais de 1 ano

• A função dos órgãos principais e da medula óssea é basicamente normal:

  1. Rotina de sangue: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / L); Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 180 / mm3 (1,8 * 109 / L); Contagem de plaquetas ≥ 125000 / mm3 (125 * 109 / L); Hemoglobina: masculino ≥ 13g/dl (130g/L); feminino ≥ 11,5g/dl (115g/L);
  2. Bioquímica do sangue: bilirrubina total ≤ 1,5 * LSN (bilirrubina total da síndrome de Gilbert <3,0mg/dL); Aspartato aminotransferase (AST / SGOT), alanina aminotransferase (ALT / SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 * LSN; Creatinina ≤1,5 ​​* limite superior normal (LSN);
  3. Função de coagulação: A relação padrão internacional (INR) é inferior a 1,5 (ou o valor INR é 2-3 quando os pacientes tomam farwarin de forma estável por um longo período) e o tempo de protrombina (PT) é inferior a 1,5 * LSN;
  4. Prova de função pulmonar: difusão pulmonar (DLCO) ≥ 70% do previsto OU; DLCO <70% mas ≥ 55%, e consumo máximo de oxigênio (VO2 máx) ≥ 10L/min/kg (por avaliação cardiopulmonar) ou teste de caminhada de 6 minutos ≥ 500 metros; Pacientes com DLCO <55% não foram incluídos neste estudo; Oximetria de pulso em repouso e caminhada ≥ 92%;
  5. Teste de função cardíaca: ECG basal não mostrou intervalo PR prolongado ou bloqueio atrioventricular;
• As mulheres devem concordar em usar medidas contraceptivas (como dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivo ou preservativo) durante o estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; as mulheres devem ser negativas no teste de gravidez de soro ou urina dentro de 7 dias antes do estudo e não devem estar amamentando; os homens devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo.
• Os pacientes aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado e tiveram boa adesão e puderam ser acompanhados pela equipe do estudo.

Critério de exclusão:

• História anterior de atividade ou história de qualquer doença autoimune (incluindo qualquer história de doença inflamatória intestinal) ou história de síndrome que requeira tratamento com esteróides sistêmicos ou drogas imunossupressoras (exceto pacientes com vitiligo);
• Usar vacinas contra doenças infecciosas (como influenza, varicela, etc.) dentro de 4 semanas (28 dias) após o início do tratamento do estudo;
• Infecção sistêmica ativa que requer tratamento, detecção positiva do antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C;
• Um histórico médico positivo conhecido ou resultado de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
• Pacientes com quaisquer doenças graves e/ou incontroláveis, como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, arritmia grave incontrolável; pacientes com mau controle da pressão arterial (pressão sistólica > 140 mmHg, pressão diastólica > 90 mmHg); infecção grave ativa ou incontrolável; doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite crônica ativa; mau controle do diabetes mellitus (FBG > 10mmol/L); teste de urina de rotina indicou que a proteína na urina era ≥ + + e confirmou que a quantidade de proteína na urina de 24 horas era > 1,0g;
• Uma história de abuso de substâncias psicotrópicas que são incapazes de parar ou têm um transtorno mental;
• Foram previamente expostos a qualquer tratamento antitumoral, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia (como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anticorpo anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo direcionado à via co-reguladora de células T), etc.; estão atualmente usando tratamento relacionado ao tumor ou medicamentos anticancerígenos on-line; estão atualmente usando anticoagulantes; receberam tratamento cirúrgico em grande escala nas últimas 3 semanas;
• Teve anteriormente tumores malignos e não obteve remissão completa pelo menos 2 anos antes do início do estudo sem outros tratamentos (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ)；
• Uma história de doença pulmonar intersticial anterior, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação, doença pulmonar intersticial sintomática ou tomografia computadorizada de tórax encontrou qualquer evidência de pneumonia ativa dentro de 4 semanas antes da primeira medicação do estudo;
• Drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo, excluindo glicocorticóides locais ou prednisona com glicocorticóides sistêmicos não superiores a 10 mg / dia ou outros glicocorticóides de dose equivalente;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Prisioneiros que foram presos ou detidos ilegalmente por doenças não mentais ou físicas (como infecciosas);
• Pacientes com tendência a sangramento (como úlcera péptica ativa) ou tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos;
• Uma história de alergia aos ingredientes do medicamento do estudo;
• De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam os pacientes para concluir o estudo.