Toripalimab w leczeniu neoadiuwantowym czerniaka BRAF V600 typu dzikiego (FU-Name-T001)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy mogą zostać poddani operacji po omówieniu przez trzech chirurgów z tytułem zastępcy starszego lub wyższym
• Pacjenci z czerniakiem złośliwym stopnia III lub skąpymi przerzutami stopnia IV potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym. Stopień III definiuje się jako co najmniej jeden dostępny klinicznie przerzut do węzłów chłonnych; skąpe przerzuty stopnia IV definiuje się jako mniej niż 4 przerzuty, a miejsce przerzutów wyklucza przerzuty do kości, przerzuty do mózgu lub inne przerzuty, których nie można całkowicie wyleczyć chirurgicznie.
• BRAF V600 typu dzikiego
• Wiek ≥ 18 lat
• Wynik ECOG wynosi 0-1, z szacowanym całkowitym przeżyciem dłuższym niż 1 rok

• Funkcja głównych narządów i szpiku kostnego jest w zasadzie prawidłowa:

  1. Rutyna krwi: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / L); liczba neutrofilów (ANC) ≥ 180/mm3 (1,8*109/l); liczba płytek krwi ≥ 125000/mm3 (125*109/l); Hemoglobina: męska ≥ 13g/dl (130g/L); kobieta ≥ 11,5 g/dl (115 g/l);
  2. Biochemia krwi: bilirubina całkowita ≤ 1,5 * ULN (bilirubina całkowita zespołu Gilberta <3,0 mg / dL); Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5*GGN; kreatynina ≤1,5 ​​* górna granica normy (GGN);
  3. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy standardowy współczynnik (INR) jest mniejszy niż 1,5 (lub wartość INR wynosi 2-3, gdy pacjenci przyjmują farwarynę stabilnie przez długi czas), a czas protrombinowy (PT) jest mniejszy niż 1,5 * ULN;
  4. Test czynnościowy płuc: Dyfuzja w płucach (DLCO) ≥ 70% wartości należnej OR; DLCO <70%, ale ≥ 55% i maksymalny pobór tlenu (VO2 max) ≥ 10 l/min/kg (w ocenie krążeniowo-oddechowej) lub 6-minutowy test marszu ≥ 500 metrów; Pacjenci z DLCO <55% nie zostali włączeni do tego badania; Pulsoksymetria w spoczynku i marszu ≥ 92%;
  5. Badanie czynności serca: Wyjściowe EKG nie wykazało wydłużenia odstępu PR ani bloku przedsionkowo-komorowego;
• Kobiety powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) podczas badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; kobiety powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed badaniem i nie mogą karmić piersią; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania.
• Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali zaleceń oraz mogli być obserwowani przez personel badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza historia aktywności lub historii jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej (w tym jakiejkolwiek historii choroby zapalnej jelit) lub historii zespołu wymagającego leczenia ogólnoustrojowymi steroidami lub lekami immunosupresyjnymi (z wyjątkiem pacjentów z bielactwem);
• stosować szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym (takim jak grypa, ospa wietrzna itp.) w ciągu 4 tygodni (28 dni) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania;
• Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia, dodatnie wykrycie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C;
• Znana pozytywna historia medyczna lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• Pacjenci z poważnymi i/lub niekontrolowanymi chorobami, takimi jak niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca; pacjenci ze słabą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg); aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja; choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; słaba kontrola cukrzycy (FBG > 10mmol/l); rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu było ≥ + + i potwierdziło, że dobowa ilość białka w moczu wynosiła > 1,0 g;
• Historia nadużywania substancji psychotropowych, którzy nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
• były wcześniej narażone na jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię, immunoterapię (takie jak przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne szlaki koregulatorowe ukierunkowane na limfocyty T) itd.; obecnie stosują leczenie nowotworowe lub internetowe leki przeciwnowotworowe; obecnie stosują antykoagulanty; poddano leczeniu chirurgicznemu na dużą skalę w ciągu ostatnich 3 tygodni;
• Miały wcześniej nowotwory złośliwe i nie osiągnęły całkowitej remisji co najmniej 2 lata przed rozpoczęciem badania bez innych metod leczenia (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ);
• Historia wcześniejszej choroby śródmiąższowej płuc, śródmiąższowej choroby płuc polekowej, popromiennego zapalenia płuc, objawowej śródmiąższowej choroby płuc lub tomografii komputerowej klatki piersiowej wykazało jakiekolwiek objawy aktywnego zapalenia płuc w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badanym lekiem;
• Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem, z wyłączeniem miejscowych glikokortykoidów lub prednizonu z ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami w dawce nie większej niż 10 mg/dobę lub innych glikokortykoidów w równoważnej dawce;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Więźniowie, którzy zostali nielegalnie uwięzieni lub zatrzymani z powodu chorób innych niż psychiczne lub fizyczne (takie jak choroby zakaźne);
• Pacjenci ze skłonnością do krwawień (takich jak czynna choroba wrzodowa) lub leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub jej analogi;
• Historia alergii na składniki badanego leku;
• Według oceny badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub uniemożliwiają pacjentom ukończenie badania.