BRAF V600 野生型黒色腫のネオアジュバント治療におけるトリパリマブ (FU-Name-T001)

包含基準:

• 副上級職以上の外科医3名による協議の上、手術が可能な患者
• -ステージIIIまたはオリゴ転移ステージIVの悪性黒色腫の患者は、組織病理学または細胞診によって確認されました。 ステージ III は、少なくとも 1 つの臨床的に到達可能なリンパ節転移として定義されます。少数転移ステージ IV は 4 つ未満の転移として定義され、転移部位は骨転移、脳転移、または完全に外科的に治療できない他の転移を除外します。
• BRAF V600 野生型
• 年齢 ≥ 18 歳
• ECOGスコアは0～1で、推定全生存期間は1年以上

• 主要臓器と骨髄の機能は基本的に正常です。

  1. 血液ルーチン: WBC ≥ 3500 / mm3 (3.5 * 109 / L); -好中球数（ANC）≥180 / mm3（1.8 * 109 / L）; -血小板数≥125000 / mm3（125 * 109 / L）;ヘモグロビン: 男性 ≥ 13g/dl (130g/L);女性 ≥ 11.5g/dl (115g/L);
  2. -血液生化学：総ビリルビン≤1.5 * ULN（ギルバート症候群の総ビリルビン<3.0mg / dL）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）およびアルカリホスファターゼ≤2.5 * ULN;クレアチニン≤1.5 *正常上限（ULN）;
  3. 凝固機能：国際標準比（INR）が1.5未満（患者が長期間安定してファルワリンを服用している場合、INR値は2〜3）であり、プロトロンビン時間（PT）は1.5 * ULN未満です。
  4. 肺機能検査: 肺拡散 (DLCO) ≥ 70% 予測 OR; DLCO <70% ≥ 55%、および最大酸素摂取量 (VO2 max) ≥ 10L / 分 / kg (心肺評価による) または 6 分間のウォーキング テスト ≥ 500 メートル; DLCO が 55% 未満の患者は、この研究には含まれていません。安静時および歩行時のパルスオキシメトリー ≥ 92%;
  5. 心機能検査: ベースライン心電図では、PR 間隔の延長や房室ブロックは示されませんでした。
• 女性は、研究中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊器具（IUD）、避妊薬またはコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。 -女性は、研究の7日前までに血清または尿の妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではありません;男性は、研究中および研究終了後6か月以内に避妊手段を使用することに同意する必要があります。
• 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名し、コンプライアンスが良好で、試験スタッフによるフォローアップが可能でした。

除外基準:

• -以前の活動歴または自己免疫疾患の病歴（炎症性腸疾患の病歴を含む）、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤による治療を必要とする症候群の病歴（白斑患者を除く）;
• 研究治療の開始後4週間（28日）以内に感染症（インフルエンザ、水痘など）に対するワクチンを使用してください。
• -治療を必要とする活動性の全身感染、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎リボ核酸（RNA）の陽性検出;
• -既知の陽性の病歴またはヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査結果;
• -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、深刻な制御不能な不整脈などの深刻なおよび/または制御不能な疾患の患者;血圧管理が不十分な患者 (収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg);活動的または制御不能な深刻な感染;肝硬変、非代償性肝疾患、慢性活動性肝炎などの肝疾患;糖尿病のコントロール不良 (FBG > 10mmol / L);ルーチンの尿検査では、尿タンパク質が + + 以上であることが示され、24 時間の尿タンパク質量が > 1.0 g であることが確認されました。
• 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神障害がある;
• -化学療法、放射線療法、免疫療法（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体など）を含むがこれらに限定されない抗腫瘍治療に以前にさらされたことがあるT細胞共調節経路を標的とする他​​の抗体）など。現在、腫瘍関連の治療またはオンラインの抗がん剤を使用しています。現在抗凝固剤を使用しています。過去3週間以内に大規模な外科的治療を受けた;
• -以前に悪性腫瘍があり、他の治療なしで研究開始の少なくとも2年前に完全な寛解を達成しなかった（皮膚基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）;
• 以前の間質性肺疾患、薬剤誘発性間質性肺疾患、放射線肺炎、症候性間質性肺疾患、または胸部 CT スキャンの病歴により、最初の治験薬投与前 4 週間以内に活動性肺炎の証拠が見つかった。
• 免疫抑制薬は、最初の治験薬治療の2週間前に使用されました。ただし、局所グルココルチコイドまたは全身グルココルチコイドが1日あたり10 mg以下のプレドニゾン、または同等の用量の他のグルココルチコイドを除きます。
• 妊娠中または授乳中の女性;
• 非精神的または身体的（感染症など）の病気のために不法に投獄または拘留された受刑者;
• 出血傾向のある患者（活動性消化性潰瘍など）、またはワルファリン、ヘパリン、またはその類似体などの抗凝固剤またはビタミンK拮抗薬で治療されている患者;
• -治験薬の成分に対するアレルギーの病歴;
• 研究者の判断によると、患者の安全を深刻に危険にさらす、または研究を完了するために患者に影響を与える付随疾患があります。