Toripalimab in der neoadjuvanten Behandlung des BRAF-V600-Wildtyp-Melanoms (FU-Name-T001)

Einschlusskriterien:

• Patienten, die sich nach Rücksprache mit drei Chirurgen mit einem stellvertretenden Seniorentitel oder höher einer Operation unterziehen können
• Patienten mit einem durch Histopathologie oder Zytologie bestätigten malignen Melanom im Stadium III oder Oligometastasierung im Stadium IV. Stadium III ist definiert als mindestens eine klinisch zugängliche Lymphknotenmetastase; Oligometastasen im Stadium IV sind definiert als weniger als 4 Metastasen und die Stelle der Metastasierung schließt Knochenmetastasen, Hirnmetastasen oder andere Metastasen aus, die nicht vollständig chirurgisch behandelt werden können.
• BRAF V600 Wildtyp
• Alter ≥ 18 Jahre alt
• Der ECOG-Score beträgt 0-1, mit einem geschätzten Gesamtüberleben von mehr als 1 Jahr

• Die Funktion der Hauptorgane und des Knochenmarks ist grundsätzlich normal:

  1. Blutroutine: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / L); Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 180 / mm3 (1,8 * 109 / L); Thrombozytenzahl ≥ 125000 / mm3 (125 * 109 / L); Hämoglobin: männlich ≥ 13 g / dl (130 g / L); weiblich ≥ 11,5 g/dl (115 g/l);
  2. Blutbiochemie: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 * ULN (Gesamtbilirubin des Gilbert-Syndroms <3,0 mg / dl); Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 * ULN; Kreatinin ≤1,5 ​​* normale Obergrenze (ULN);
  3. Gerinnungsfunktion: Das internationale Standardverhältnis (INR) beträgt weniger als 1,5 (oder der INR-Wert beträgt 2-3, wenn Patienten Farwarin über einen langen Zeitraum stabil einnehmen) und die Prothrombinzeit (PT) beträgt weniger als 1,5 * ULN;
  4. Lungenfunktionstest: Lungendiffusion (DLCO) ≥ 70 % des vorhergesagten OR; DLCO < 70 %, aber ≥ 55 % und die maximale Sauerstoffaufnahme (VO2 max) ≥ 10 l / min / kg (durch kardiopulmonale Beurteilung) oder 6-Minuten-Gehtest ≥ 500 Meter; Patienten mit DLCO < 55 % wurden nicht in diese Studie eingeschlossen; Pulsoximetrie in Ruhe und Gehen ≥ 92 %;
  5. Herzfunktionstest: Baseline-EKG zeigte kein verlängertes PR-Intervall oder atrioventrikulären Block;
• Frauen sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessar (IUP), Verhütungsmittel oder Kondom) anzuwenden; Frauen sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Studie im Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest negativ sein und dürfen nicht stillen; Männer sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten ihre Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und konnten vom Studienpersonal weiterverfolgt werden.

Ausschlusskriterien:

• Eine frühere Aktivität oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (einschließlich einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen) oder eine Vorgeschichte eines Syndroms, das eine Behandlung mit systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten erfordert (außer Vitiligo-Patienten);
• Verwenden Sie Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten (z. B. Grippe, Windpocken usw.) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn der Studienbehandlung.
• Aktive systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert, positiver Nachweis von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA);
• Eine bekannte positive Anamnese oder ein positives Testergebnis für das humane Immunschwächevirus oder das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS);
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierbaren Erkrankungen, wie z. B. instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, schwerer unkontrollierbarer Arrhythmie; Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle (systolischer Druck > 140 mmHg, diastolischer Druck > 90 mmHg); aktive oder unkontrollierbare schwere Infektion; Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, chronisch aktive Hepatitis; schlechte Kontrolle von Diabetes mellitus (FBG > 10 mmol / L); Routineurintests zeigten, dass Urinprotein ≥ + + war, und bestätigten, dass die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin > 1,0 g war;
• Missbrauch von psychotropen Substanzen in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können oder an einer psychischen Störung leiden;
• Wurden zuvor einer Antitumorbehandlung ausgesetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie (wie Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder andere andere Antikörper, die auf den T-Zell-koregulatorischen Weg abzielen), usw.; derzeit eine tumorbezogene Behandlung oder Online-Krebsmedikamente verwenden; verwenden derzeit Antikoagulanzien; sich in den letzten 3 Wochen einer groß angelegten chirurgischen Behandlung unterzogen haben;
• Hatte zuvor bösartige Tumore und erreichte mindestens 2 Jahre vor Beginn der Studie keine vollständige Remission ohne andere Behandlungen (außer Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ)
• Eine Vorgeschichte einer früheren interstitiellen Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, symptomatischen interstitiellen Lungenerkrankung oder Thorax-CT-Scans ergab innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikation Hinweise auf eine aktive Lungenentzündung;
• Immunsuppressiva wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament verwendet, ausgenommen lokale Glucocorticoide oder Prednison mit systemischen Glucocorticoiden von nicht mehr als 10 mg / Tag oder anderen Glucocorticoiden in äquivalenter Dosis;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Gefangene, die wegen nichtgeistiger oder körperlicher (z. B. ansteckender) Krankheiten rechtswidrig inhaftiert oder inhaftiert wurden;
• Patienten mit Blutungsneigung (z. B. aktives Magengeschwür) oder Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder seinen Analoga behandelt werden;
• Eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments;
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder Patienten davon abhalten, die Studie abzuschließen.