Торипалимаб в неоадъювантном лечении меланомы дикого типа BRAF V600 (FU-Name-T001)

Критерии включения:

• Пациенты, которые могут быть прооперированы после обсуждения тремя хирургами со званием заместителя старшего и выше
• Пациенты со стадией III или олигометастазом злокачественной меланомы стадии IV, подтвержденной гистопатологией или цитологией. Стадия III определяется как наличие хотя бы одного клинически доступного метастаза в лимфатический узел; олигометастаз IV стадии определяется как менее 4 метастазов, а место метастазирования исключает метастазы в кости, метастазы в головной мозг или другие метастазы, которые не могут быть полностью удалены хирургическим путем.
• BRAF V600 дикого типа
• Возраст ≥ 18 лет
• Оценка по шкале ECOG 0–1, расчетная общая выживаемость составляет более 1 года.

• Функция основных органов и костного мозга в основном нормальная:

  1. Анализ крови: WBC ≥ 3500/мм3 (3,5*109/л); Количество нейтрофилов (ЧЧН) ≥ 180/мм3 (1,8*109/л); Количество тромбоцитов ≥ 125000/мм3 (125*109/л); Гемоглобин: мужской ≥ 13 г/дл (130 г/л); женщины ≥ 11,5 г/дл (115 г/л);
  2. Биохимия крови: общий билирубин ≤ 1,5 * ВГН (общий билирубин при синдроме Жильбера <3,0 мг/дл); Аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5*ВГН; креатинин ≤1,5 ​​* верхний предел нормы (ВГН);
  3. Коагуляционная функция: международное стандартное отношение (МНО) меньше 1,5 (или значение МНО 2-3, когда пациенты стабильно принимают фарварин в течение длительного времени), а протромбиновое время (ПВ) меньше 1,5*ВГН;
  4. Функциональный тест легких: легочная диффузия (DLCO) ≥ 70% от ожидаемого ОШ; DLCO <70%, но ≥ 55%, а максимальное потребление кислорода (VO2 max) ≥ 10 л/мин/кг (по сердечно-легочной оценке) или тест 6-минутной ходьбы ≥ 500 метров; Пациенты с DLCO <55% не были включены в это исследование; Пульсоксиметрия в покое и при ходьбе ≥ 92%;
  5. Функциональный тест сердца: исходная ЭКГ не показала удлинения интервала PR или атриовентрикулярной блокады;
• Женщины должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочная спираль (ВМС), противозачаточные средства или презерватив) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; женщины должны быть отрицательными в тесте на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до исследования и должны быть некормящими; мужчины должны дать согласие на использование средств контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.
• Пациенты добровольно присоединялись к исследованию, подписывали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и могли находиться под наблюдением персонала, проводившего исследование.

Критерий исключения:

• Предыдущая история активности или история любого аутоиммунного заболевания (включая любую историю воспалительного заболевания кишечника) или история синдрома, требующего лечения системными стероидами или иммунодепрессантами (за исключением пациентов с витилиго);
• Использовать вакцины против инфекционных заболеваний (таких как грипп, ветряная оспа и др.) в течение 4 недель (28 дней) после начала исследуемого лечения;
• Активная системная инфекция, требующая лечения, положительное определение поверхностного антигена гепатита В или рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С;
• Известная положительная история болезни или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• Пациенты с любыми серьезными и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации, тяжелая неконтролируемая аритмия; пациенты с плохим контролем артериального давления (систолическое давление > 140 мм рт. ст., диастолическое давление > 90 мм рт. ст.); активная или неконтролируемая серьезная инфекция; заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, хронический активный гепатит; плохой контроль сахарного диабета (ВСК > 10 ммоль/л); обычный анализ мочи показал, что белок мочи был ≥ + +, и подтвердил, что количество белка мочи за 24 часа было > 1,0 г;
• Злоупотребление психотропными веществами в анамнезе, неспособность бросить курить или наличие психического расстройства;
• Ранее подвергались любому противоопухолевому лечению, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию (например, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4 антитела или любые другое антитело, нацеленное на корегуляторный путь Т-клеток) и т.д.; в настоящее время используют лечение, связанное с опухолью, или онлайновые противораковые препараты; в настоящее время используют антикоагулянты; получали масштабное хирургическое лечение в течение последних 3 недель;
• Ранее имели злокачественные опухоли и не достигли полной ремиссии по крайней мере за 2 года до начала исследования без других видов лечения (за исключением базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ);
• Наличие в анамнезе предшествующего интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, симптоматического интерстициального заболевания легких или КТ грудной клетки выявило какие-либо признаки активной пневмонии в течение 4 недель до приема первого исследуемого препарата;
• Иммунодепрессанты применяли в течение 2 нед до первого лечения исследуемым препаратом, исключая местные глюкокортикоиды или преднизолон с системными глюкокортикоидами не более 10 мг/сут или другие глюкокортикоиды в эквивалентной дозе;
• Беременные или кормящие женщины;
• Заключенные, которые были незаконно заключены в тюрьму или задержаны за непсихические или физические (например, инфекционные) заболевания;
• Пациенты со склонностью к кровотечениям (например, с активной пептической язвой) или принимающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или их аналоги;
• Аллергия на ингредиенты исследуемого препарата в анамнезе;
• По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациентов или препятствующие завершению исследования пациентами.