Effekt og sikkerhet av kladribin i kombinasjon med CAG hos nylig diagnostiserte uegnede pasienter med AML

Inklusjonskriterier:

Pasienter med:

1. en diagnose av AML i henhold til WHO 2016 klassifisering (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) inkludert sekundær AML (etter en forutgående hematologisk sykdom (f.eks. MDS) og terapirelatert AML
2. Pasienter 60 år og eldre.
3. Pasienter som IKKE er kvalifisert for standard kjemoterapi, definert som hematopoetisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) ≥ 3 eller Pasienter som IKKE er kvalifisert for standard kjemoterapi av andre grunner (pasientens ønske).
4. Hvite blodlegemer (WBC) ≤ 10 x109/L (tidligere hydroksyurea tillatt i maksimalt 5 dager, stopp 2 dager før start av kladribinbehandling)

5. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjoner med mindre det er klart sykdomsrelatert som indikert av følgende laboratorieverdier:

   • Serumkreatinin ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), med mindre det anses AML-relatert - Serumbilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes AML-
   • relatert til eller på grunn av Gilberts syndrom
   • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, med mindre det anses AML-relatert
6. WHO ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
7. Pasienten er villig og i stand til å bruke adekvat prevensjon under og inntil 5 måneder etter siste protokollbehandling.
8. Skriftlig informert samtykke.
9. Pasienten er i stand til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi.
2. Akutt leukemi av tvetydig avstamning i henhold til WHO 2016
3. Pasienten har symptomatisk leukemi i sentralnervesystemet (NO rutinemessig lumbalpunksjon nødvendig for å undersøke CNS-involvering)
4. Blast krise av kronisk myeloid leukemi.
5. Diagnose av tidligere eller samtidig malignitet er et eksklusjonskriterium:
6. unntatt når pasienten fullførte vellykket behandling (kjemoterapi og/eller kirurgi og/eller strålebehandling) med kurativ hensikt for denne maligniteten minst 6 måneder før randomisering. ELLER
7. unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
8. Pasienter som tidligere er behandlet for AML (enhver antileukemisk behandling inkludert undersøkelsesmidler), er tillatt med en kort behandlingsperiode (≤ 5 dager) med Hydroxyurea
9. Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; annet enn hydroksyurea
10. Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, infeksjon, hypertensjon, lungesykdom etc.)

11. Kardial dysfunksjon som definert av:

    • Hjerteinfarkt innen de siste 3 måneder etter studiestart, eller
    • Redusert venstre ventrikkelfunksjon med en ejeksjonsfraksjon < 40 % målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram eller
    • Ustabil angina eller
    • New York Heart Association grad IV kongestiv hjertesvikt eller
    • Ustabile hjertearytmier.
12. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering.
13. Pasienten har en historie med humant immunsviktvirus eller aktiv infeksjon med hepatitt C eller B.
14. Pasienter kjent for å være gravide
15. Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som upålitelige med hensyn til etterlevelse.
16. Pasienter med en hvilken som helst alvorlig samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere deltakelsen i studien.
17. Pasienter som har senil demens, psykisk svikt eller annen psykiatrisk lidelse som hindrer pasienten i å forstå og gi informert samtykke.
18. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen