Efficacité et innocuité de la cladribine en association avec le CAG chez les patients nouvellement diagnostiqués inaptes atteints de LAM

Critère d'intégration:

Patients avec :

1. un diagnostic de LAM selon la classification OMS 2016 (hors leucémie aiguë promyélocytaire) y compris LAM secondaire (après une maladie hématologique antécédente (ex. MDS) et la LAM liée au traitement
2. Patients de 60 ans et plus.
3. Patients NON éligibles à la chimiothérapie standard, définis comme un indice de comorbidité de la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) ≥ 3 ou Patients NON éligibles à la chimiothérapie standard pour d'autres raisons (souhait du patient).
4. Globule blanc (GB) ≤ 10 x109/L (hydroxyurée préalable autorisée pendant 5 jours maximum, arrêt 2 jours avant le début du traitement par la cladribine)

5. Fonctions rénales et hépatiques adéquates, à moins qu'elles ne soient clairement liées à la maladie, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   • Créatinine sérique ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL ), sauf si elle est considérée comme liée à la LAM -Bilirubine sérique ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est considérée comme une LAM-
   • liés ou dus au syndrome de Gilbert
   • Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, sauf si elle est considérée comme liée à la LAM
6. Statut de performance OMS 0, 1 ou 2.
7. Le patient est disposé et capable d'utiliser une contraception adéquate pendant et jusqu'à 5 mois après le dernier protocole de traitement.
8. Consentement éclairé écrit.
9. Le patient est capable de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie aiguë promyélocytaire.
2. Leucémies aiguës de lignée ambiguë selon l'OMS 2016
3. Le patient a une leucémie symptomatique du système nerveux central (SNC) (AUCUNE ponction lombaire de routine nécessaire pour rechercher une atteinte du SNC)
4. Crise blastique de la leucémie myéloïde chronique.
5. Le diagnostic de toute malignité antérieure ou concomitante est un critère d'exclusion :
6. sauf lorsque le patient a terminé avec succès un traitement (chimiothérapie et/ou chirurgie et/ou radiothérapie) à visée curative pour cette tumeur maligne au moins 6 mois avant la randomisation. OU ALORS
7. sauf carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus
8. Patients précédemment traités pour AML (tout traitement antileucémique, y compris les agents expérimentaux), une courte période de traitement (≤ 5 jours) avec hydroxyurée est autorisée
9. Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante en cours ; autre que l'hydroxyurée
10. Affection médicale concomitante grave et/ou incontrôlée (par ex. diabète non contrôlé, infection, hypertension, maladie pulmonaire, etc.)

11. Dysfonctionnement cardiaque tel que défini par :

    • Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois suivant l'entrée à l'étude, ou
    • Fonction ventriculaire gauche réduite avec une fraction d'éjection < 40 % telle que mesurée par MUGA scan ou échocardiogramme ou
    • angine instable ou
    • Insuffisance cardiaque congestive de grade IV de la New York Heart Association ou
    • Arythmies cardiaques instables.
12. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation.
13. Le patient a des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par l'hépatite C ou B.
14. Patientes connues pour être enceintes
15. Patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux ou qui sont considérés comme non fiables en ce qui concerne l'observance.
16. Patients présentant une affection médicale concomitante grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la participation à l'étude.
17. Patients atteints de démence sénile, de déficience mentale ou de tout autre trouble psychiatrique qui empêche le patient de comprendre et de donner son consentement éclairé.
18. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi