Eficacia y seguridad de cladribina en combinación con CAG en pacientes no aptos recién diagnosticados con LMA

Criterios de inclusión:

Pacientes con:

1. un diagnóstico de LMA según la clasificación de la OMS de 2016 (excluida la leucemia promielocítica aguda) incluida la LMA secundaria (después de una enfermedad hematológica previa (p. MDS) y LMA relacionada con la terapia
2. Pacientes de 60 años en adelante.
3. Pacientes NO elegibles para quimioterapia estándar, definidos como índice de comorbilidad de trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) ≥ 3 o Pacientes NO elegibles para quimioterapia estándar por otras razones (deseo del paciente).
4. Glóbulos blancos (WBC) ≤ 10 x109/L (hidroxiurea previa permitida por un máximo de 5 días, suspender 2 días antes de comenzar el tratamiento con cladribina)

5. Funciones renales y hepáticas adecuadas a menos que esté claramente relacionado con una enfermedad según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   • Creatinina sérica ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), a menos que se considere relacionada con la AML -Bilirrubina sérica ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN), a menos que se considere AML-
   • relacionado o debido al síndrome de Gilbert
   • Alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN, a menos que se considere relacionado con AML
6. Estado funcional de la OMS 0, 1 o 2.
7. La paciente está dispuesta y es capaz de usar métodos anticonceptivos adecuados durante y hasta 5 meses después del último protocolo de tratamiento.
8. Consentimiento informado por escrito.
9. El paciente es capaz de dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda.
2. Leucemias agudas de linaje ambiguo según OMS 2016
3. El paciente tiene leucemia sintomática del sistema nervioso central (SNC) (NO se requiere una punción lumbar rutinaria para investigar la afectación del SNC)
4. Crisis blástica de la leucemia mieloide crónica.
5. El diagnóstico de cualquier neoplasia maligna previa o concomitante es un criterio de exclusión:
6. excepto cuando el paciente haya completado con éxito el tratamiento (quimioterapia y/o cirugía y/o radioterapia) con intención curativa de esta neoplasia maligna al menos 6 meses antes de la aleatorización. O
7. excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino
8. Pacientes previamente tratados por LMA (cualquier terapia antileucémica, incluidos los agentes en investigación), se permite un período de tratamiento corto (≤ 5 días) con hidroxiurea
9. Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitante actual; aparte de la hidroxiurea
10. Condición médica grave y/o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada, infección, hipertensión, enfermedad pulmonar, etc.)

11. Disfunción cardíaca definida por:

    • Infarto de miocardio en los últimos 3 meses desde el ingreso al estudio, o
    • Reducción de la función del ventrículo izquierdo con una fracción de eyección < 40 % según lo medido por exploración MUGA o ecocardiograma o
    • Angina inestable o
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado IV de la New York Heart Association o
    • Arritmias cardíacas inestables.
12. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
13. El paciente tiene antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por hepatitis C o B.
14. Pacientes que se sabe que están embarazadas
15. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideren poco confiables con respecto al cumplimiento.
16. Pacientes con cualquier condición médica concomitante grave que pudiera, a juicio del investigador, comprometer la participación en el estudio.
17. Pacientes que presenten demencia senil, deterioro mental o cualquier otro trastorno psiquiátrico que impida al paciente comprender y dar su consentimiento informado.
18. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.