Wirksamkeit und Sicherheit von Cladribin in Kombination mit CAG bei neu diagnostizierten untauglichen Patienten mit AML

Einschlusskriterien:

Patienten mit:

1. eine Diagnose von AML gemäß WHO-Klassifikation 2016 (ausgenommen akute Promyelozytenleukämie) einschließlich sekundärer AML (nach vorangegangener hämatologischer Erkrankung (z. MDS) und therapiebedingter AML
2. Patienten ab 60 Jahren.
3. Patienten, die NICHT für eine Standard-Chemotherapie geeignet sind, definiert als hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) ≥ 3, oder Patienten, die aus anderen Gründen (Wunsch des Patienten) NICHT für eine Standard-Chemotherapie geeignet sind.
4. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≤ 10 x 109/l (vorherige Gabe von Hydroxyurea für maximal 5 Tage erlaubt, 2 Tage vor Beginn der Behandlung mit Cladribin absetzen)

5. Angemessene Nieren- und Leberfunktion, sofern nicht eindeutig krankheitsbedingt, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

   • Serum-Kreatinin ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), sofern nicht als AML-bedingt angesehen
   • im Zusammenhang mit oder aufgrund des Gilbert-Syndroms
   • Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht als AML-bedingt eingestuft
6. WHO-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
7. Die Patientin ist bereit und in der Lage, während und bis 5 Monate nach der letzten Protokollbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Schriftliche Einverständniserklärung.
9. Der Patient ist in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie.
2. Akute Leukämien unklarer Abstammung nach WHO 2016
3. Der Patient hat eine symptomatische Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) (KEINE routinemäßige Lumbalpunktion erforderlich, um eine ZNS-Beteiligung zu untersuchen)
4. Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie.
5. Die Diagnose einer früheren oder begleitenden malignen Erkrankung ist ein Ausschlusskriterium:
6. außer wenn der Patient die Behandlung (Chemotherapie und/oder Operation und/oder Strahlentherapie) mit kurativer Absicht für diese bösartige Erkrankung mindestens 6 Monate vor der Randomisierung erfolgreich abgeschlossen hat. ODER
7. mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses
8. Bei Patienten, die zuvor wegen AML behandelt wurden (jede antileukämische Therapie, einschließlich Prüfsubstanzen), ist eine kurze Behandlungsdauer (≤ 5 Tage) mit Hydroxyurea zulässig
9. Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie; außer Hydroxyharnstoff
10. Gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand (z. unkontrollierter Diabetes, Infektion, Bluthochdruck, Lungenerkrankung usw.)

11. Herzfunktionsstörung wie definiert durch:

    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienbeginn oder
    • Reduzierte linksventrikuläre Funktion mit einer Ejektionsfraktion < 40 %, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm oder
    • Instabile Angina pectoris bzw
    • kongestive Herzinsuffizienz Grad IV der New York Heart Association oder
    • Instabile Herzrhythmusstörungen.
12. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
13. Der Patient hat eine Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus oder eine aktive Infektion mit Hepatitis C oder B.
14. Patientinnen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind
15. Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die in Bezug auf die Einhaltung als unzuverlässig gelten.
16. Patienten mit schwerwiegenden Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
17. Patienten mit seniler Demenz, geistiger Beeinträchtigung oder einer anderen psychiatrischen Störung, die es dem Patienten verbietet, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben.
18. Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern