Effekt og sikkerhed af cladribin i kombination med CAG hos nyligt diagnosticerede uegnede patienter med AML

Inklusionskriterier:

Patienter med:

1. en diagnose af AML i henhold til WHO 2016 klassifikation (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi) inklusive sekundær AML (efter en forudgående hæmatologisk sygdom (f.eks. MDS) og terapirelateret AML
2. Patienter 60 år og ældre.
3. Patienter, der IKKE er kvalificerede til standardkemoterapi, defineret som hæmatopoietisk celletransplantationskomorbiditetsindeks (HCT-CI) ≥ 3 eller patienter, der IKKE er kvalificerede til standardkemoterapi af andre årsager (patientens ønske).
4. Hvide blodlegemer (WBC) ≤ 10 x109/L (tidligere hydroxyurinstof tilladt i maksimalt 5 dage, stop 2 dage før start af cladribinbehandling)

5. Tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner, medmindre det er klart sygdomsrelateret som angivet af følgende laboratorieværdier:

   • Serumkreatinin ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), medmindre det anses for AML-relateret - Serumbilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det anses for AML-
   • relateret til eller på grund af Gilberts syndrom
   • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, medmindre det anses for AML-relateret
6. WHO præstationsstatus 0, 1 eller 2.
7. Patienten er villig og i stand til at anvende passende prævention under og indtil 5 måneder efter den sidste protokolbehandling.
8. Skriftligt informeret samtykke.
9. Patienten er i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi.
2. Akut leukæmi af tvetydig afstamning ifølge WHO 2016
3. Patienten har symptomatisk leukæmi i centralnervesystemet (CNS) (der kræves IKKE rutinemæssigt lumbalpunktur for at undersøge CNS-involvering)
4. Blast krise af kronisk myeloid leukæmi.
5. Diagnose af enhver tidligere eller samtidig malignitet er et udelukkelseskriterium:
6. undtagen når patienten gennemførte vellykket behandling (kemoterapi og/eller kirurgi og/eller strålebehandling) med helbredende hensigt for denne malignitet mindst 6 måneder før randomisering. ELLER
7. undtagen basal- og pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen
8. Patienter, der tidligere er behandlet for AML (enhver antileukæmisk terapi, inklusive forsøgsmidler), er tilladt en kort behandlingsperiode (≤ 5 dage) med Hydroxyurea
9. Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; andet end hydroxyurinstof
10. Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension, lungesygdom osv.)

11. Hjertedysfunktion som defineret ved:

    • Myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder efter studiestart, eller
    • Reduceret venstre ventrikelfunktion med en ejektionsfraktion < 40 % målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram eller
    • Ustabil angina eller
    • New York Heart Association grad IV kongestiv hjertesvigt eller
    • Ustabile hjertearytmier.
12. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering.
13. Patienten har en historie med human immundefektvirus eller aktiv infektion med hepatitis C eller B.
14. Patienter, der vides at være gravide
15. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for upålidelige med hensyn til compliance.
16. Patienter med enhver alvorlig samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
17. Patienter, der har senil demens, psykisk funktionsnedsættelse eller enhver anden psykiatrisk lidelse, der forhindrer patienten i at forstå og give informeret samtykke.
18. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen