Effekt och säkerhet av kladribin i kombination med CAG hos nyligen diagnostiserade olämpliga patienter med AML

Inklusionskriterier:

Patienter med:

1. en diagnos av AML enligt WHO 2016 klassificering (exklusive akut promyelocytisk leukemi) inklusive sekundär AML (efter en tidigare hematologisk sjukdom (t.ex. MDS) och terapirelaterad AML
2. Patienter 60 år och äldre.
3. Patienter som INTE är berättigade till standardkemoterapi, definierat som hematopoetisk celltransplantationskomorbiditetsindex (HCT-CI) ≥ 3 eller Patienter som INTE är berättigade till standardkemoterapi av andra skäl (patientens önskemål).
4. Vita blodkroppar (WBC) ≤ 10 x109/L (tidigare hydroxiurea tillåts i maximalt 5 dagar, sluta 2 dagar innan behandling med kladribin påbörjas)

5. Adekvata njur- och leverfunktioner såvida inte klart sjukdomsrelaterad enligt följande laboratorievärden:

   • Serumkreatinin ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), såvida det inte anses AML-relaterat - Serumbilirubin ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN), om det inte anses AML-
   • relaterat till eller på grund av Gilberts syndrom
   • Alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, om det inte anses AML-relaterat
6. WHO prestationsstatus 0, 1 eller 2.
7. Patienten är villig och kan använda adekvat preventivmedel under och fram till 5 månader efter den sista protokollbehandlingen.
8. Skriftligt informerat samtycke.
9. Patienten är kapabel att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi.
2. Akut leukemi av tvetydig härstamning enligt WHO 2016
3. Patienten har symptomatisk leukemi i centrala nervsystemet (CNS) (ingen rutinmässig lumbalpunktion krävs för att undersöka CNS-inblandning)
4. Blast kris av kronisk myeloid leukemi.
5. Diagnos av tidigare eller samtidig malignitet är ett uteslutningskriterium:
6. förutom när patienten framgångsrikt avslutade behandlingen (kemoterapi och/eller kirurgi och/eller strålbehandling) med kurativ avsikt för denna malignitet minst 6 månader före randomisering. ELLER
7. förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen
8. Patienter som tidigare behandlats för AML (alla antileukemibehandlingar inklusive prövningsmedel) tillåts en kort behandlingsperiod (≤ 5 dagar) med Hydroxyurea
9. Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi; annat än hydroxiurea
10. Samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, infektion, högt blodtryck, lungsjukdom etc.)

11. Hjärtdysfunktion enligt definitionen av:

    • Hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna efter studiestart, eller
    • Minskad vänsterkammarfunktion med en ejektionsfraktion < 40 % mätt med MUGA-skanning eller ekokardiogram eller
    • Instabil angina eller
    • New York Heart Association grad IV kronisk hjärtsvikt eller
    • Instabila hjärtarytmier.
12. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före randomisering.
13. Patienten har en historia av humant immunbristvirus eller aktiv infektion med hepatit C eller B.
14. Patienter som är kända för att vara gravida
15. Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses otillförlitliga med avseende på efterlevnad.
16. Patienter med något allvarligt samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagandet i studien.
17. Patienter som har senil demens, psykisk funktionsnedsättning eller någon annan psykiatrisk störning som hindrar patienten från att förstå och ge informerat samtycke.
18. Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat