Efficacia e sicurezza della cladribina in combinazione con CAG in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

Pazienti con:

1. una diagnosi di LMA secondo la classificazione dell'OMS 2016 (esclusa la leucemia promielocitica acuta) inclusa l'AML secondaria (dopo una malattia ematologica antecedente (ad es. MDS) e LMA correlata alla terapia
2. Pazienti di età pari o superiore a 60 anni.
3. Pazienti NON idonei alla chemioterapia standard, definiti come indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) ≥ 3 o Pazienti NON idonei alla chemioterapia standard per altri motivi (desiderio del paziente).
4. Globuli bianchi (WBC) ≤ 10 x109/L (precedente idrossiurea consentita per un massimo di 5 giorni, interrompere 2 giorni prima dell'inizio del trattamento con cladribina)

5. Adeguate funzioni renali ed epatiche a meno che non siano chiaramente correlate alla malattia, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   • Creatinina sierica ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), a meno che non sia considerata correlata all'AML -Bilirubina sierica ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia considerata AML-
   • correlata o dovuta alla sindrome di Gilbert
   • Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, a meno che non sia considerata correlata alla leucemia mieloide acuta
6. Performance status OMS 0, 1 o 2.
7. - Il paziente è disposto e in grado di utilizzare una contraccezione adeguata durante e fino a 5 mesi dopo l'ultimo trattamento del protocollo.
8. Consenso informato scritto.
9. Il paziente è in grado di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta.
2. Leucemia acuta di lignaggio ambiguo secondo l'OMS 2016
3. Il paziente ha una leucemia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC) (NON è richiesta puntura lombare di routine per indagare sul coinvolgimento del SNC)
4. Crisi blastica della leucemia mieloide cronica.
5. La diagnosi di qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante è un criterio di esclusione:
6. tranne quando il paziente ha completato con successo il trattamento (chemioterapia e/o intervento chirurgico e/o radioterapia) con intento curativo per questo tumore maligno almeno 6 mesi prima della randomizzazione. O
7. ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice
8. Pazienti precedentemente trattati per AML (qualsiasi terapia antileucemica inclusi agenti sperimentali), è consentito un breve periodo di trattamento (≤ 5 giorni) con idrossiurea
9. Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso; diversi dall'idrossiurea
10. Condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. diabete incontrollato, infezioni, ipertensione, malattie polmonari ecc.)

11. Disfunzione cardiaca come definita da:

    • Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi dall'ingresso nello studio, o
    • Funzione ventricolare sinistra ridotta con una frazione di eiezione < 40% misurata mediante scansione MUGA o ecocardiogramma o
    • Angina instabile o
    • Insufficienza cardiaca congestizia di grado IV della New York Heart Association o
    • Aritmie cardiache instabili.
12. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
13. Il paziente ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva da epatite C o B.
14. Pazienti note per essere gravide
15. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati inaffidabili rispetto alla conformità.
16. Pazienti con qualsiasi grave condizione medica concomitante che potrebbe, a parere dello sperimentatore, compromettere la partecipazione allo studio.
17. Pazienti affetti da demenza senile, compromissione mentale o qualsiasi altro disturbo psichiatrico che proibisca al paziente di comprendere e dare il consenso informato.
18. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up