Werkzaamheid en veiligheid van cladribine in combinatie met CAG bij nieuw gediagnosticeerde ongeschikte patiënten met AML

Inclusiecriteria:

Patiënten met:

1. een diagnose van AML volgens de WHO 2016-classificatie (exclusief acute promyelocytische leukemie) inclusief secundaire AML (na een eerdere hematologische ziekte (bijv. MDS) en therapiegerelateerde AML
2. Patiënten van 60 jaar en ouder.
3. Patiënten die NIET in aanmerking komen voor standaardchemotherapie, gedefinieerd als hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI) ≥ 3 of Patiënten die om andere redenen NIET in aanmerking komen voor standaardchemotherapie (wens van patiënt).
4. Witte bloedcellen (WBC) ≤ 10 x109/L (voorafgaand aan hydroxyurea toegestaan ​​gedurende maximaal 5 dagen, stoppen 2 dagen voor aanvang behandeling met cladribine)

5. Adequate nier- en leverfuncties, tenzij duidelijk ziektegerelateerd, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   • Serumcreatinine ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), tenzij beschouwd als AML-gerelateerd -Serumbilirubine ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als AML-
   • gerelateerd aan of als gevolg van het syndroom van Gilbert
   • Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, tenzij beschouwd als AML-gerelateerd
6. WHO-prestatiestatus 0, 1 of 2.
7. Patiënt is bereid en in staat om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en tot 5 maanden na de laatste protocolbehandeling.
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
9. Patiënt is in staat geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie.
2. Acute leukemieën van dubbelzinnige afkomst volgens WHO 2016
3. Patiënt heeft symptomatische leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (er is GEEN routinematige lumbale punctie vereist om CZS-betrokkenheid te onderzoeken)
4. Blastcrisis van chronische myeloïde leukemie.
5. Diagnose van een eerdere of bijkomende maligniteit is een uitsluitingscriterium:
6. behalve wanneer de patiënt ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie de behandeling (chemotherapie en/of chirurgie en/of radiotherapie) met curatieve intentie voor deze maligniteit met succes heeft afgerond. OF
7. behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
8. Patiënten die eerder zijn behandeld voor AML (elke antileukemische therapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen), een korte behandelingsperiode (≤ 5 dagen) met Hydroxyurea is toegestaan
9. Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie; anders dan hydroxyureum
10. Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hypertensie, longziekte etc.)

11. Hartdisfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Myocardinfarct binnen de laatste 3 maanden na aanvang van de studie, of
    • Verminderde linkerventrikelfunctie met een ejectiefractie < 40% zoals gemeten door MUGA-scan of echocardiogram of
    • Onstabiele angina pectoris of
    • New York Heart Association graad IV congestief hartfalen of
    • Onstabiele hartritmestoornissen.
12. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
13. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of actieve infectie met hepatitis C of B.
14. Patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger zijn
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als onbetrouwbaar worden beschouwd met betrekking tot de naleving.
16. Patiënten met een ernstige bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
17. Patiënten met seniele dementie, een verstandelijke beperking of een andere psychiatrische stoornis die de patiënt verhindert om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
18. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert